来氟米特与雷公藤多苷治疗IgA肾病对照研究(2)
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2.2 疗效观察 两组患者临床疗效方面，差异无统计意义。见表1、表2。
表1
治疗3月时两组患者疗效比较(例，%)
组别例数完全缓解显效有效无效总有效率
实验组2810(35.7)6(21.4)4(14.3)8(28.6)71.4
对照组243(12.5)5(20.8)3(12.5)13(54.2)45.8
表2
治疗6月时两组患者疗效比较(例，%)
组别例数完全缓解显效有效无效总有效率
实验组2813(46.4)6(21.4)5(17.9)4(14.3)85.7
对照组249(37.5)6(25)4(16.7)5(20.8)79.2
2.3 患者治疗前后各项指标的变化 治疗1、3和6个月时，各组患者尿蛋白定量均下降、血清白蛋白均上升，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)，治疗后两组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3
两组患者治疗前后各项指标的变化(x±s)
组别检测时间(月)例数尿蛋白(g/d)血白蛋白(g/L)血肌酐(μmol/l)WBC(106)AST(U/T)
实0302.28±0.3135.32±1.3287.75±16.996.79±0.5725.62±1.90
验1291.31±0.21340.16±1.40381.52±15.497.86±0.3831.95±4.99
组3280.79±0.15342.36±0.94376.60±25.647.78±0.3733.85±5.82
6280.66±0.12345.55±0.85375.35±31.527.56±0.3228.46±3.56
对0302.36±0.5734.56±4.1285.92±19.066.82±1.4224.35±5.12
照1291.71±0.45337.12±3.02382.67±17.327.15±2.6527.46±6.45
组3261.21±0.33340.56±2.27380.75±16.657.50±1.8632.25±5.563
6240.85±0.31343.25±2.03377.21±30.567.40±1.9728.76±6.65
注：与治疗前相比，3P<0.01
2.4 不良反应 治疗组共有2例(7.1%)发生不良反应，其中1例发生肝酶异常，经保肝治疗恢复正常，另1例因肝功损害不能耐受于第6周停药；1例粒细胞减少，经对症治疗后仍不能耐受于第4周停药；对照组共6例(25%)发生不良反应分别为肝酶异常1例，停经4例，粒细胞减少1例，经对症治疗后不能耐受而停药。
3 讨论
IgA肾病曾被认为是预后良好的疾病，但经过长期大量病例随访发现，IgA肾病至成人期有许多患者逐渐发展到终末期肾病，能完全缓解的仅为30%，是终末期肾衰最常见病因之一。多数学者认为有持续性蛋白尿患者预后差，控制蛋白尿可延缓肾功能衰竭的进展[4]。近年来，已证明多种机制参与了IgA肾病的发病，免疫机制异常包括T淋巴细胞活化在其中起着重要的作用，而细胞因子和生长因子引起的激发炎症反应，则可能主要参与了系膜增生和硬化的过程[5]。
本研究结果显示，来氟米特、雷公藤多苷分别联合激素治疗中等量蛋白尿IgA肾病，并检测治疗前和治疗24周时的24 h尿蛋白、肾功能等指标，经过疗效观察发现各组均能显著降低尿蛋白，各组间差异有统计学意义。提示两种药物同样能够有效治疗IgA肾病，但是LEF组起效快，并且雷公藤组不良反应发生率高，主要表现在消化、血液、生殖等系统的副作用，其中女性停经非常常见，经常导致停药或换药，影响了患者的早期治疗。目前临床上常用的免疫抑制剂各有优缺点，其副作用及出现的并发症较多。目前针对病理分级为Ⅲ~IV级,且中等量蛋白尿(115 ~315 g/d)的IgA肾病临床治疗方法探讨较多，但尚无统一意见。意大利学者公布了一项86例成年IgA肾病患者(尿蛋白10~315 g/d， SCr<115 mg/dl)参加的长期、随机对照研究[6]，发现经过糖皮质激素治疗后24 h尿蛋白明显下降，但是单用激素复发率高，加用免疫抑制剂期待提高临床疗效，延缓肾小球硬化及肾功能进展。来氟米特作为一种新型的抑制嘧啶合成的免疫抑制剂，具有与其他腺苷合成的药物不同的独特作用机制，其可明显减轻蛋白尿，降低抗双链DNA(dsDNA)抗体的水平。经肾脏活组织检查证实可明显减轻肾脏的炎细胞浸润，逆转肾小球的病理改变 ......
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