卡培他滨联合草酸铂治疗晚期大肠癌的临床观察
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【摘要】 目的 评价卡培他滨联合草酸铂治疗晚期大肠癌的疗效和可耐受性。方法 35例患者应用草酸铂130 mg∕m 2，静脉滴注2 h；卡培他滨1250 mg∕m2,第1～14天，2次/d口服；21 d为1个周期。每个患者至少化疗2个周期，停药3～4周评价疗效。结果 35例患者均可评价，CR2例，PR17例。主要毒副反应为手足综合征及厌食，但症状较轻，均可耐受。血液学毒性较轻。结论 卡培他滨联合草酸铂治疗晚期大肠癌的化疗方案用药方便，不良反应低，患者可以耐受。
【关键词】
卡培他滨；草酸铂；晚期大肠癌
作者单位：137000吉林省白城医学高等专科学校附属医院肿瘤内科(刘艳芳)；吉林省白城市平台五二一医院医务科(汤建民)
大肠癌在我国发病率居恶性肿瘤的第4位，随着人们生活方式的改变，不仅发病率逐年上升，而且发病年龄明显提前，中位年龄45岁左右，较欧美国家提前12～18年，而且诊断时50%以上的患者为IIb以上分期，可见大肠癌已经成为严峻的公众健康问题。失去手术机会的大肠癌患者，目前仍以化疗为主的治疗手段。吉林省白城医学高等专科学校附属医院2007年3月至2010年3月住院的患者采用XELOX 方案化疗，疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 35例均为晚期大肠癌患者(Ⅲ～IV期)，包括直肠癌20例，结肠癌15例，其中手术后复发8例。男24例，女11例，年龄43～76岁，中位年龄59.5岁。均经病理学证实为腺癌。化疗前均有CT、核磁等检查可测量的指标，其中肝转移12例，腹膜后淋巴结转移11例，肺转移7例，卵巢转移2例，骨转移3例。初次化疗者21例，曾接受其他方案化疗结束者2个月以上者14例。全部患者Karnofsky评分均大于70分，无明显肠梗阻。
1.2 治疗方法 所有患者均采用XELOX方案，草酸铂130 mg∕m2，静脉滴注2 h，每周期用量不超过200 mg。由于本品的神经毒性和寒冷有关，应用草酸铂5 d内应注意保暖，避免冷刺激。卡培他滨1250 mg∕m2,第1～14天饭后30 min内口服2次/d。化疗同时给予格拉司琼止吐，谷胱甘肽保肝等对症支持治疗。口服化疗药时每周复查血常规。每完成两个周期后评价疗效。
1.3 评价标准 治疗前后根据CT或核磁作为观察病灶大小的依据，疗效按WHO统一标准分为CR(完全缓解),PR(部分缓解),SD(稳定),PD(进展)。抗肿瘤药物的近期和远期毒副反应分为0～4度。
2 结果
2.1 近期疗效 全组35例，完全缓解2例，部分缓解17例，稳定12例，进展4例。总有效率54.3%。其中1例腹膜后淋巴结病灶完全消失，1例肝转移病灶完全消失。1例肺转移病灶化疗2个周期后由原来的10 cm×8 cm缩小至2 cm×1 cm。化疗后KPS评分提高10～20分23例，无变化8例，下降4例。
2.2 不良反应 全组35例，主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性。主要为1～2度的毒性反应。神经毒性反应主要以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变。在治疗休息期症状能明显减轻。详见表1。
表1
不良反应(例)
不良反应0ⅠⅡⅢIV发生率(%)
血红蛋白↓201032042.9
白细胞↓28520020
血小板↓30320014.3
恶心、呕吐161540054.3
腹泻25811028.6
神经毒性171152051.4
3 讨论
晚期大肠癌主要以化疗为主的综合治疗，但既往晚期大肠癌的化疗疗效较差，曾有50余种药物对大肠癌进行了试用，多数药物疗效均不理想，公认有效的药物主要为氟尿嘧啶。近年来随着草酸铂等新药问世以来，晚期大肠癌的近期有效率和生存率均得到了显著的提高。其中具有代表方案的就是 XELOX。
卡培他滨是一种氟尿嘧啶氨基甲酸酯类药物，属5FU的前体药物，它的出现是化疗史上的一项重大发展。人体药代动力学研究表明，口服给药后以原型自胃肠道吸收，经过一系列代谢过程可在肿瘤细胞内转变为5FU而发挥抗肿瘤作用，卡培他滨在体内的一系列转变使其具有相对的肿瘤选择性，对正常组织损伤较小。对大肠癌单药有效率达26%。在接受卡培他滨治疗的患者不良反应主要表现为手足综合征，其他反应均较轻，所以安全性较好，特别是对于那些预后差、体力状况差的患者更为适用。
奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类衍生物，具有很强的亲脂性，半衰期较短，与其他铂类一样其通过产生烷化结合物作用于DNA,形成链内和链间交联，抑制DNA的合成和复制，导致细胞死亡。临床研究还表明，在肝肾功能轻至中度损害的患者应用本药无需调整剂量，耐受良好。单药治疗的有效率为12%～24%，因本药能上调TP酶的活性，故与卡培他滨联合具有协同作用。
Javier Saster等(2002)报道了XELOX方案一线治疗转移大肠癌多中心Ⅱ期临床研究结果，有效率55%，稳定32%，中位缓解期8.6个月，PFS7.6个月，OS19.5个月。该研究证明XELOX方案疗效高，且不良反应不高，安全性好。我们观察的35例患者总有效率为54.3%，临床获益率为88.6%，与该研究结果相似。
不良反应主要为手足综合征、恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制，个别患者出现肝损害，给予对症处理后多可耐受。50%的患者疼痛症状明显缓解，生活质量有所提高。
本研究显示XELOX方案治疗晚期大肠癌疗效肯定，不良反应较少，耐受性好，用药方便，减少住院天数及住院费，具有药物经济学优势，且可增加与家人团聚的机会，是一种理想的联合化疗方案 ......
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