阿托伐他汀与N乙酰半胱氨酸对对比剂肾病大鼠肾功能保护作用的研究
 |
| 第1页 |
参见附件(2445KB，2页)。
【摘要】 目的 探讨阿托伐他汀与N乙酰半胱氨酸对对比剂肾病大鼠肾功能保护作用。方法 将32只SD大鼠随机分为4组：实验对照组(A组)、模型组(B组)，阿托伐他汀组(C组)，N乙酰半胱氨酸组(D组)。造影前3 d至造影后3 d给予生理盐水、阿托伐他汀和N乙酰半胱氨酸灌胃；造影当天，给予吲哚美辛、N硝基L精氨酸甲酯、泛影葡胺静脉注射。造影前、造影后48 h及造影后72 h测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，观察肾脏病理标本。结果 与B组比较，C组和D组Scr、BUN均降低(P<0.05)，肾脏病理有改善，但C组Scr、BUN降低更明显(P<0.05)。结论 阿托伐他汀及N乙酰半胱氨酸对预防对比剂肾病均有保护作用，但阿托伐他汀保护作用更明显。
【关键词】
阿托伐他汀；N乙酰半胱氨酸；对比剂肾病
作者单位：221000徐州医学院
通讯作者：戴春
目前，随着影像诊断技术的不断发展和介入治疗的广泛应用,对比剂的使用也日益广泛。尽管对比剂不断改良,但对比剂肾病(Contrastinduced nephropathy, CIN)却频频发生。CIN已经成为继缺血再灌注损伤和肾毒性药物应用之后第3位导致住院患者发生急性肾衰竭的常见原因[1]。目前报道的有效预防措施有：充分水化、限制对比剂剂量、使用对比剂前停用肾毒性药物、预防性药物应用、肾脏替代治疗等，而预防性药物中有研究显示他汀类药物、乙酰半胱氨酸可能对预防CIN有效，但两者疗效的比较及相应的病理改变目前尚无相关研究，现就此报道如下。
1 资料与方法
1.1 试剂和仪器
阿托伐他汀(默沙东药业)；吲哚美辛(美国sigma公司)；N硝基L精氨酸甲酯(美国sigma公司)；泛影葡胺(上海旭东海普药业有限公司)；N乙酰半胱氨酸(美国sigma公司)；自动生化分析仪(AbbottVP，美国)。
1.2 方法
1.2.1 对比剂肾病大鼠模型的建立及分组
清洁级SD大鼠32只，体重200～220 g，由徐州医学院动物实验中心提供。适应性喂养7 d，随机分为4组：实验对照组(A组)、模型组(B组)、阿托伐他汀组(C组)、N乙酰半胱氨酸组(D组)，每组8只。实验第1～7天A组和B组给予生理盐水1.5 ml/d灌胃，C组给予阿托伐他汀30 mg/(kg•d)灌胃，D组给予N乙酰半胱氨酸100 mg/(kg•d)灌胃；第3天各组限水12 h；第4天各组水合氯醛腹腔麻醉后，剥离股静脉，置入留置针，予吲哚美辛10 mg/kg静脉注射，15 min后再给予N硝基L精氨酸甲酯10 mg/kg静脉注射[6]，30 min后A组给予生理盐水1.5 ml静脉注射，其余3组再给予泛影葡胺10 ml/kg静脉注射。B组造影后2～3 d血肌酐较造影前上升25%，提示造模成功。
1.2.2 标本收集
第4天、第6天各组大鼠内眦取血，第7天处死大鼠上腔静脉取血，血标本保存于70℃冰箱备用。第7天处死大鼠后取肾，分离皮、髓质，左肾皮质液氮冻透后保存于70℃冰箱备用,右肾皮质以4%多聚甲醛固定,石蜡包埋,制成4 μm切片备用。
1.2.3 血测肌酐、尿素氮测定
血标本采用自动生化分析仪检测Scr及BUN。
1.2.4 肾脏病理
切片常规脱蜡，HE染色，光镜观察肾组织形态变化。
1.3 统计学方法
采用SPSS 16.0软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差(x±s)表示，主要统计指标均进行正态性及方差齐性检验，同组间资料比较采用方差分析、配对样本t检验，多组间资料比较采用单向方差分析, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组大鼠Scr 、BUN变化
与造影前比较，B组和D组Scr 、BUN有明显升高(P<0.05)，C组Scr、BUN升高不明显(P>0.05)； 与A组比较，B组Scr、BUN有明显升高(P<0.05)；与B组比较，C组和D组Scr、BUN均降低(P<0.05)，但C组降低更明显(见表1)。
2.2 各组大鼠肾脏病理形态变化
A组肾小球系膜细胞和基质轻度增生,毛细血管袢管腔无压迫，肾小管上皮肿胀。B组肾小球系膜细胞和基质重度增生,毛细血管袢管腔广泛受压甚至闭锁，肾小管上皮肿胀、坏死，肾小管、肾间质广泛炎症细胞浸润。C组肾小球系膜细胞和基质中度增生, 毛细血管袢管腔无压迫，肾小管上皮肿胀。D组肾小球系膜细胞和基质中～重度增生，毛细血管袢管腔受压，肾小管上皮肿胀，肾小管、肾间质炎症细胞浸润较B组减轻(见图1)。
表1
各组大鼠造影前后肾功能变化的比较(n=8，x±s)
组别
造影前造影后48 h
造影后72 h
Scr(μmol/L)BUN(mol/L)Scr(μmol/L)BUN(mol/L)Scr(μmol/L)BUN(mol/L)
A组42.00±3.556.44±0.6043.88±2.706.98±0.6443.38±5.346.61±0.79
B组41.13±2.475.93±0.7371.00±4.38*8.94±2.85*67.00±6.48*8.63±3.04*
C组42.75±4.746.14±0.2842.25±4.95△6.14±0.98△39.75±6.20△6.24±0.84△
D组41.13±3.835.93±0.5362.13±5.59▲7.20±0.50▲60.25±2.38▲6.65±0.62▲
注：与造影前比较，*P<0.05，△P>0.05，▲P<0.05；与A组比较，*P<0.05；与B组比较，△P<0.05，▲P<0.05；与D组比较，△P<0.05
图1
4组大鼠肾脏PAS染色结果(400)
A.实验对照组；B.模型组；C.阿托伐他汀组；D.N乙酰半胱氨酸组
3 讨论
目前CIN诊断标准尚不统一，被多数文献采纳的定义是对比剂使用后48 h血肌酐值较使用前升高25%或升高5 mg/L，也有学者提出以对比剂使用后72 h出现的血清肌酐升高25%或升高5 mg/L为标准。本研究中，同时观察对比剂使用后48 h、72 h大鼠的Scr和BUN的变化，结果显示模型组大鼠的Scr和BUN在48 h和72 h均升高，差异有统计学意义(P<0.05)，说明以上两种诊断标准并不矛盾，但早期诊断有利于早期预防及治疗。虽然BUN容易受蛋白质分解或摄入过多的影响[3]，但在本研究中两者呈显著正相关。
至今CIN确切的发病机制尚不完全明确，多数学者认为CIN是由多种机制协同作用而引发的疾病 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2445KB，2页)。