不同剂量阿托伐他汀治疗2型糖尿病合并血脂异常的临床观察(2)
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阿托伐他汀是HMGCoA还原酶抑制剂，是目前临床上疗效明确的调脂药。它一方面使内源性胆固醇合成减少，减低血清中LDLC及总胆固醇的水平。另一方面，对HMGCoA的抑制作用可刺激肝脏内LDL受体密度增加，加快血浆中LDLC的清除。另外，LDL受体还可与VLDL结合，增加VLDL的降解，使VLDL水平下降，由于VLDL是肝内合成甘油三酯的主要载体，因此又会引起甘油三酯水平降低[3]。近年来大量的临床研究显示，他汀类药物还具有降低hsCRP水平的作用，而hsCRP是重要的炎症标志物，目前炎症反应是动脉粥样硬化的应答性反应[4]，其水平增高使体内炎症的敏感指标，可视为动脉硬化性心脑血管病发病和死亡的独立危险因素[5]，糖尿病的脂代谢异常和胰岛素抵抗又加重了炎症反应[6]，故降低hsCRP的水平，可起到稳定粥样斑块及抗动脉粥样硬化的作用。在本研究中，经治疗后，hsCRP水平下降，提示他汀类药物具有抗炎稳定粥样斑块的作用，与近年来大量的研究结果一致。同时在本研究中，不同剂量阿托伐他汀均有降低TC、TG、LDLC，升高 HDLC的作用，而且调脂效果与剂量有关，20 mg组、40 mg组效果更明显，但40 mg组在副作用方面较20 mg组明显，停药后，均好转，因观察病例及时间有限，有待进一步观察。通过本研究，结合其他临床实践，阿托伐他汀的临床用量需要个体化，使其量效关系最优化，一般以20 mg/d为宜且安全性较好。另外考虑到中国人的耐受性及大剂量阿托伐他汀潜在肝功能异常、肌痛、CK升高等副作用，结合经济因素，20 mg对中国人可能是合适剂量。
综上所述，调节血浆脂蛋白，降低LDLC、hsCRP、提高HDLC是预防动脉硬化和减少心脑血管事件的重要课题。20 mg阿托伐他汀不仅有降脂作用，而且还能降低血浆hsCRP起到抗炎稳定斑块的作用。随着对他汀类药物研究的进一步深入，其临床应用将会更广泛与深入。
参考文献
[1]Steiner G Risk factors for macrovascular disease in type 2 diabetes Diabetes Care, 1999,22(supl 3)：C69.
[2]马向华,何戎华糖尿病与脂类代谢异常糖尿病诊疗江苏科技出版社,2000：273.
[3]陈汝筑,黄守坚治疗药理学北京：人民卫生出版社,2003：200204.
[4]Colwell JA Inflammation and diabetic vascular complication Diabetes Care,1999,22：19271928 ......
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