小剂量干扰素a-1b穴位注射治疗老年慢性乙型肝炎疗效观察
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【摘要】 目的 探讨a-1b干扰素(赛若金)穴位注射治疗老年慢性乙型肝炎疗效。方法 随机选择67例老年慢性乙型肝炎患者，其中治疗组38例，采用a-1b干扰素10 μg行双侧足三里穴位注射；对照组29例，采用α-1b干扰素30 μg肌内注射；两组疗程均6个月。结果 治疗组HBeAg和HBV DNA的阴转率高于对照组，(P值均<0.05)。结论 提示小剂量α-1b干扰素对老年慢性乙肝病毒感染有一定抑制和清除作用，采用足三里穴位注射者，疗效优于肌内注射者。
【关键词】 α-1b干扰素；老年慢性乙型肝炎；穴位注射
慢性乙型肝炎病毒感染是一个全球性的健康问题，而我国又为乙型肝炎高发区，到目前为止治疗效果还很不满意,根本原因是由于在慢性乙型肝炎患者体内，乙型肝炎病毒(HBV)持久存在及复制，不能被人体免疫功能和治疗药物所清除，使肝脏病变持续发生及进展。因此慢性乙型肝炎的关键及根本治疗，应该是病原治疗，也就是能清除HBV的抗病毒治疗。干扰素仍为目前治疗慢性乙型病毒性肝炎的首选药物，按传统的方法是通过肌内注射给药，但因用药剂量大，相应不良反应增加，有些老年人在用药过程中往往不能完成疗程。本文研究是否通过改变给药途径，减少用药剂量，提高肝脏内的药物浓度，进而提高其疗效，减少其不良反应。我们采用穴位注射法治疗老年慢性乙肝38例，取得较好效果，现将治疗结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般材料 入选病例均为 2008年至2010年在吉林省人民医院门诊就诊及住院患者，共67例老年慢性乙型肝炎患者，诊断依据1995年全国第五次传染病与寄生虫病学术会修订的标准。其治疗前谷丙转氨酶(ALT)水平反复或持续升高(超过正常值的3倍)达6个月以上，无黄疸。病程1～7年，平均3.5年。男42例，女25例，年龄 62～68岁。治疗前HBsAg阳性，HBeAg抗-HBc及HBV DNA均为阳性，排除了甲、丙、丁、戊、庚和HIV病毒重叠感染。入选前6个月内均未用过α-干扰素或其他免疫调节药物，干扰素抗体检测均为阴性。
1.2 病例分组及治疗方法 将67例患者随机分成治疗组38例，对照组29例，每组病例的年龄、性别、病情轻重程度差异无统计学意义。干扰素选用国产基因工程重组α-1b干扰素(赛若金，深圳科兴生物工程有限公司)。治疗组采用用α-1b干扰素10 μg行双侧足三里穴位注射，获得针感后将药缓慢注入，疗程6个月，每周3次。对照组采用α-1b干扰素30 μg肌内注射，疗程6个月，每周3次。两组均给一般保肝、对症治疗，如复方丹参、多种维生素等。
1.3 观察项目及方法 治疗期间密切观察病情变化，治疗前后进行血常规、肝功能、HBVM(乙肝病毒标志物)，HBVDAN检测。治疗结束后每1～2个月复查肝功能、HBVM、HBVDAN各一次，随访半年。采用酶联免疫法(ELISA)法检测血清HBVM，试剂选用华美生物工程公司。采用荧光定量PCR技术检测血清HBV DNA，试剂采用深圳市匹克生物工程股份有限公司，PCR仪采用瑞士PCR仪。
1.4 统计学方法 所有数据应用SPSS软件进行统计分析。采用χ2检验进行统计学处理。
2 结果
3 讨论
HBV感染在我国是一种严重危害人民健康的传染病。而且随着我国人口老龄化，老年慢性乙肝有逐年增多趋势，据
国内21个单位统计2843例老年肝炎占同期住院肝炎患者139742例的2.03%(范围0.55%～4.4%)，因此老年慢性乙肝的治疗就显得十分重要。乙肝病毒的感染过程实际上是病毒、肝细胞和宿主免疫系统间互相作用的动态过程，AASLD和APASL的指南或共识均将清除或持续抑制HBV复制作为主要治疗目标。APASL共识进一步指出，在临床治疗实践中，近期目的是保持HBV DNA阴性和ALT正常，减轻肝组织的炎症坏死，防止肝纤维化和/或肝功能失代偿的发生；长期的目的是预防肝功能失代偿，防止肝硬化和/或肝细胞癌(HCC)的发生，最终延长生存期。因此说慢性乙肝的抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键及根本，对老年人也是一样。干扰素(INFα-1b)是目前最有效的抗乙型肝炎病毒药物之一，干扰素是人体细胞分泌的一种蛋白质，干扰素与靶细胞受体结合，启动干扰素反应基因成分，产生抗病毒蛋白和免疫调节因子，因此，具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节功能，是人体防御系统的重要组成部分。干扰素通过诱生多种抗病毒蛋白(如2-5-寡腺苷酸合成酶和蛋白激酶等)来抑制病毒在细胞内的复制，增强NK细胞的活性及其他免疫调节作用，有效地遏制病毒侵袭和感染的发生，并有抑制肿瘤细胞生长，清除早期恶变细胞等多方面的作用。一般干扰素治疗疗程6个月，剂量300～500万U，每周3次肌内注射，因干扰素在血液中半衰期很短，需大剂量连续给药，方能达到有效浓度，但不良反应也随之增大。由于老年人生理特点，老年人用药后不良反应较多，用药时必须严格掌握剂量并严密观察用药的反应，以提高治疗的安全性，因此我们用小剂量α-1b干扰素穴位注射用药，结果乙肝病毒阴转率与肌内注射用药相比有所提高。近年来研究发现针灸有补益作用的腧穴如足三里、关元等，无论是对IL-2、IFN的诱生及IL-2、自然杀伤细胞(NKC)的激活，还是对IL-2-IFN-NKC免疫网络都有正向调节作用。我们用小剂量α-1b干扰素行双侧足三里穴位注射，起到药物刺激和穴位刺激的作用，除了替代治疗外，更主要是可以激活IL-2-IFN-NKC免疫网络系统，可收到多重免疫调节的效果，通过不同机制，不同水平发挥抑制和清除乙肝病毒的作用。本文结果提示，小剂量使用INFα-1b穴位注射，其HBsAg和HBeAg、HBV DNA阴转率均高于30 μg组，HBeAg、HBV DNA阴转率结果亦与某些文献报道相似。本文研究结果证实，小剂量干扰素对老年慢性乙肝病毒感染有一定抑制和清除作用，采用小剂量足三里穴位注射者，疗效优于肌内注射者 ......
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