松花粉药理作用及临床应用研究概况(1)
基金项目：广东省河源市科技局2011年科技立项课题(项目编号：2011024)
松花粉(Pine pollen)，中药名松花、松黄，是松属植物的单性花，泛指马尾松、油松、赤松、黑松和云南松等松属植物的雄性配子体，是我国传统食药兼用的花粉品种[1]。最早记载始见于2400年前的汉•《神农本草》，将“松黄”列为上品[2]。唐•《新修本草》、宋•《本草衍义》、明•《本草纲目》、清•《本草从新》等中均有记载，归纳为：性味甘平，无毒。功能主治：润心肺，益气，除风止血，治心腹寒热邪气，治痢，利小便，消瘀血，治产后壮热、头痛、郏索、口干唇焦、多烦躁渴、昏闷不爽；外用善治诸痘疮伤损并湿烂不痂等；久服轻身益力气，延年[3]。而松花饼、松花糕、松花酒等一些传统美食，迄今仍以松花粉为主要原料。松花粉是祖国医学古籍中收载的仅有的两种花粉之一，中华人民共和国1985年版药典收录松花粉为传统药物，1997年卫生部确认松花粉为新资源品种，列为普通食品管理[4]。
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1 松花粉的有效成分
现代研究发现，松花粉成分丰富，含有多种蛋白质、游离氨基酸(含18 种必需氨基酸)、视黄醇、单糖、多糖、维生素、磷脂、葡萄糖氧化酶、核酸、叶酸、脂肪酸、黄酮、生物活性酶、甾醇、微量元素等成分，总量达200多种[5-8]。其黄酮类化合物成分,主要为黄酮和黄酮醇类,其次是二氢黄酮醇类。另外还有少量黄烷醇类的花青素[9]。以红外光谱、扫描电镜和X射线能谱仪分析发现其含Mg，Se，Si，Sr，P，S，C1，K，Ca，Mn，Fe共11种无机元素，其中K元素含量最高。此外，破壁马尾松花粉的元素能谱强度显著高于天然马尾松[10]。近期研究在马尾松花粉中除β2谷甾醇外，还首次发现了单硬脂酸甘油酯、1-正十六烷酸甘油酯、对羟基苯甲醛、3-羟基-4-甲氧基苯甲酸、3,3,5,5,7-五羟基二氢黄酮醇、双氢山柰素、对羟基苯甲酸、3,4-二羟基苯甲酸、山柰酚、丁二酸等10种化合物 [11]。在苏格兰松的花粉中还发现睾酮、表睾酮和雄甾烯二酮[12]。
, 百拇医药 2 松花粉的功效
2.1 免疫调节及疫苗佐剂作用 喂服破壁松花粉可提高小鼠血清溶血素抗体水平、腹腔巨噬细胞吞噬能力、小鼠抗体生成和小鼠NK细胞活性及ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化[13]，使小鼠免疫器官的重量增加及网状内皮系统的吞噬能力增强[14]，一个以油松花粉进行的研究结果显示松花粉的种类有可能形成这一作用的细致差异[15]。此外，实验还观察到，破壁松花粉可减轻二硝基氟苯诱导小鼠迟发型变态反应的影响[13]。在弗氏完全佐剂(含分枝杆菌的水油乳佐剂)和牛Ⅱ型胶原纤维诱发的小鼠关节炎中，松花粉提取物可使炎性细胞因子的生成显著减少，表现出明显的抗炎症作用，这一作用与松花粉的免疫调节机制有关[12]。松花粉的免疫调节作用与剂量相关。而对破壁与不破壁松花粉的药理活性是否相同，尚有争议。但在对小鼠血清溶血素生成及对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响上，未发现破壁与不破壁松花粉对免疫功能作用的明显差别，不破壁松花粉可直接应用[16]。
从松花粉中提取的松花粉多糖，能提高正常小鼠和免疫抑制小鼠的抗体水平、血液淋巴细胞比率、脾脏淋巴细胞转化率以及小肠IgA含量，200 mg/kg)剂量的效果即非常显著，400 mg/kg)剂量能使环磷酰胺(CTX)诱导的免疫抑制完全恢复到正常水平[17]。
, http://www.100md.com
破壁松花粉作为饲料添加剂，能够增强雏鸡的体液免疫和细胞免疫水平，而达到抵抗新城疫病毒的目的。破壁松花粉作为新城疫疫苗佐剂接种易感兔，与普通组织灭活苗接种后的情况比较：组织灭活苗免疫后第10天效价为2.75 log2，20 d抗体水平达到6.25 log2，30 d为5.25 log2，已开始有所下降；而松花粉佐剂疫苗免疫后作用快，第10天效价为3.05 log2，20 d抗体水平已达7 log2，30 d抗体水平高达6.75 log2。由此可见，松花粉佐剂疫苗吸收快、产生效价高且作用持久，明显优于普通组织灭活苗[18]。
2.2 调节血脂血糖及铜锌代谢 研究观察到喂服添加3.5%松花粉饲料后不仅非常显著地增加了家猪粪便中甘油三酯、胆固醇及脂肪酸的排泄量,同时也促进了胆酸的排泄。在大鼠的实验中还发现饲料中添加松花粉后可以使大鼠体重得到生理性的控制[19]。在弗氏完全佐剂和牛Ⅱ型胶原纤维诱发的小鼠关节炎中，100 mg/kg)剂量的松花粉提取物治疗显示出明显的降低低密度脂蛋白-胆固醇、蛋白羰基(protein carbonyl)、后期糖化终产物(advanced glycation endproducts)、脱氢丙二酰(malondialdehyde) 和升高高密度脂蛋白-胆固醇的效果[12]。四氧嘧啶致糖尿病的小鼠灌服30 d破壁松花粉后观测到，较高剂量(1.5 g/kg)的破壁松花粉能明显降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的2 h时相血糖含量及血糖曲线下面积，提示高剂量破壁松花粉具有增强四氧嘧啶致糖尿病小鼠的糖耐量作用，破壁松花粉有降低血糖的功能。这与历代本草记载松花粉可治疗口干唇焦、多烦躁渴等消渴症状相吻合[20]。
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此外，在正常生长雄性鼠、缺锌幼鼠和前列腺增生大鼠中，还发现松花粉对铜、锌代谢及其分布有调节作用[14，21-24]。
2.3 抑制前列腺增生 有研究通过对前列腺指数和病理学观测以及对血清生化学、抗氧化指标、铜锌含量、激素水平等的检测发现，松花粉能够明显改善丙酸睾酮所致大鼠前列腺的病理损伤, 对实验性前列腺增生具有明显抑制作用，机制可能是松花粉不仅能够通过降低雌激素和雄激素,调节微量元素的代谢和过氧化物歧化酶 (SOD)活性而抑制前列腺增生，而且还能通过非激素途径在细胞水平发挥选择性的抑制作用[14，23-24]。
2.4 抗衰老、抗氧化、抗疲劳、抗炎症 抗衰老一直是人类渴望攻克的难题。衰老研究成为西方科学研究的热点始于上世纪末，迄今己形成了关于衰老机制的各种假说，如端粒假说、DNA氧化损伤假说、自由基假说等，为抗衰老的相关研究提供了理论依据和研究方法[25]。
鲍善芬等用四个体外摸拟人类疾病过程如缺血再灌注、体内炎性反应等中的生化反应系统对马尾松花粉的抗炎和抗氧化性能进行评价。结果发现，松花粉对这些反应系统所产生的过氧化氢、超氧自由基、羟自由基和次氯酸等活性氧系具有较好的清除作用，以浓度依赖关系抑制反应的发生并发挥抗氧化作用，对涉及炎症反应的髓过氧化学物酶(MPO) 活性较好的抑制作用[25]。在后期的一个研究中，他们用铜诱导的LDL氧化反应模型和Rose Bengal反应模型分别对松花粉和松针提取物在亲脂性体外模型中的抗氧化能力及其机制进行研究。结果表明，松花粉乙醇提取液具有较好的自由基链式反应阻断剂的作用，能有效地推迟人血浆中低密度脂蛋白(LDL)氧化生成共轭二烯。松针乙醇提取液对LDL的保护作用优于松花粉。在Rose Bengal系统中,松花粉以清除自由基和螯合铜的两种机制抑制脂质过氧化反应的发生,而松针主要作为自由基清除剂发挥抗氧化作用。即松花粉和松针在两个亲脂性体外模型中均发挥很好的抗氧化能力,而抗氧化机制不尽相同[26]。
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几个研究以D-半乳糖连续腹腔注射制作亚急性衰老大鼠模型，采用生物化学方法检测了相关指标。结果显示，D-半乳糖所致亚急性衰老大鼠模型组超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase, SOD)活力、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase, GSH-PX)活力和总抗氧化能力(T-AOC)均明显下降，丙二醛(Maleic Dialdehyde, MDA)含量明显上升。经松花粉给药后，衰老小鼠脑组织、血清MDA 含量及脑、肝组织脂褐质 (Lf) 含量明显降低， SOD、过氧化氢酶(CAT)、GSH-PX活性及T-AOC均有显著提高；松花粉中、低剂量给药可明显增加衰老大鼠体重，并改善大鼠毛色及活动；松花粉还可提高D-半乳糖所致亚急性衰老大鼠精子的数量、活动度和存活率。上述作用，松花粉的效果好于维生素E。故认为松花粉可显著提高亚急性衰老大鼠抗氧自由基的能力，提高精子的数量、活动度和存活率，具有延缓衰老的作用[27-30]。此外，松花粉也可能通过明显改善D-半乳糖衰老模型小鼠T细胞亚群的变化, 显著增高网状内皮系统的吞噬指数和吞噬活性，增强衰老鼠的免疫功能而延长老龄鼠的生存时间[28]。, http://www.100md.com(赖桂萍 杨继红 詹小涛)
松花粉(Pine pollen)，中药名松花、松黄，是松属植物的单性花，泛指马尾松、油松、赤松、黑松和云南松等松属植物的雄性配子体，是我国传统食药兼用的花粉品种[1]。最早记载始见于2400年前的汉•《神农本草》，将“松黄”列为上品[2]。唐•《新修本草》、宋•《本草衍义》、明•《本草纲目》、清•《本草从新》等中均有记载，归纳为：性味甘平，无毒。功能主治：润心肺，益气，除风止血，治心腹寒热邪气，治痢，利小便，消瘀血，治产后壮热、头痛、郏索、口干唇焦、多烦躁渴、昏闷不爽；外用善治诸痘疮伤损并湿烂不痂等；久服轻身益力气，延年[3]。而松花饼、松花糕、松花酒等一些传统美食，迄今仍以松花粉为主要原料。松花粉是祖国医学古籍中收载的仅有的两种花粉之一，中华人民共和国1985年版药典收录松花粉为传统药物，1997年卫生部确认松花粉为新资源品种，列为普通食品管理[4]。
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1 松花粉的有效成分
现代研究发现，松花粉成分丰富，含有多种蛋白质、游离氨基酸(含18 种必需氨基酸)、视黄醇、单糖、多糖、维生素、磷脂、葡萄糖氧化酶、核酸、叶酸、脂肪酸、黄酮、生物活性酶、甾醇、微量元素等成分，总量达200多种[5-8]。其黄酮类化合物成分,主要为黄酮和黄酮醇类,其次是二氢黄酮醇类。另外还有少量黄烷醇类的花青素[9]。以红外光谱、扫描电镜和X射线能谱仪分析发现其含Mg，Se，Si，Sr，P，S，C1，K，Ca，Mn，Fe共11种无机元素，其中K元素含量最高。此外，破壁马尾松花粉的元素能谱强度显著高于天然马尾松[10]。近期研究在马尾松花粉中除β2谷甾醇外，还首次发现了单硬脂酸甘油酯、1-正十六烷酸甘油酯、对羟基苯甲醛、3-羟基-4-甲氧基苯甲酸、3,3,5,5,7-五羟基二氢黄酮醇、双氢山柰素、对羟基苯甲酸、3,4-二羟基苯甲酸、山柰酚、丁二酸等10种化合物 [11]。在苏格兰松的花粉中还发现睾酮、表睾酮和雄甾烯二酮[12]。
, 百拇医药 2 松花粉的功效
2.1 免疫调节及疫苗佐剂作用 喂服破壁松花粉可提高小鼠血清溶血素抗体水平、腹腔巨噬细胞吞噬能力、小鼠抗体生成和小鼠NK细胞活性及ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化[13]，使小鼠免疫器官的重量增加及网状内皮系统的吞噬能力增强[14]，一个以油松花粉进行的研究结果显示松花粉的种类有可能形成这一作用的细致差异[15]。此外，实验还观察到，破壁松花粉可减轻二硝基氟苯诱导小鼠迟发型变态反应的影响[13]。在弗氏完全佐剂(含分枝杆菌的水油乳佐剂)和牛Ⅱ型胶原纤维诱发的小鼠关节炎中，松花粉提取物可使炎性细胞因子的生成显著减少，表现出明显的抗炎症作用，这一作用与松花粉的免疫调节机制有关[12]。松花粉的免疫调节作用与剂量相关。而对破壁与不破壁松花粉的药理活性是否相同，尚有争议。但在对小鼠血清溶血素生成及对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响上，未发现破壁与不破壁松花粉对免疫功能作用的明显差别，不破壁松花粉可直接应用[16]。
从松花粉中提取的松花粉多糖，能提高正常小鼠和免疫抑制小鼠的抗体水平、血液淋巴细胞比率、脾脏淋巴细胞转化率以及小肠IgA含量，200 mg/kg)剂量的效果即非常显著，400 mg/kg)剂量能使环磷酰胺(CTX)诱导的免疫抑制完全恢复到正常水平[17]。
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破壁松花粉作为饲料添加剂，能够增强雏鸡的体液免疫和细胞免疫水平，而达到抵抗新城疫病毒的目的。破壁松花粉作为新城疫疫苗佐剂接种易感兔，与普通组织灭活苗接种后的情况比较：组织灭活苗免疫后第10天效价为2.75 log2，20 d抗体水平达到6.25 log2，30 d为5.25 log2，已开始有所下降；而松花粉佐剂疫苗免疫后作用快，第10天效价为3.05 log2，20 d抗体水平已达7 log2，30 d抗体水平高达6.75 log2。由此可见，松花粉佐剂疫苗吸收快、产生效价高且作用持久，明显优于普通组织灭活苗[18]。
2.2 调节血脂血糖及铜锌代谢 研究观察到喂服添加3.5%松花粉饲料后不仅非常显著地增加了家猪粪便中甘油三酯、胆固醇及脂肪酸的排泄量,同时也促进了胆酸的排泄。在大鼠的实验中还发现饲料中添加松花粉后可以使大鼠体重得到生理性的控制[19]。在弗氏完全佐剂和牛Ⅱ型胶原纤维诱发的小鼠关节炎中，100 mg/kg)剂量的松花粉提取物治疗显示出明显的降低低密度脂蛋白-胆固醇、蛋白羰基(protein carbonyl)、后期糖化终产物(advanced glycation endproducts)、脱氢丙二酰(malondialdehyde) 和升高高密度脂蛋白-胆固醇的效果[12]。四氧嘧啶致糖尿病的小鼠灌服30 d破壁松花粉后观测到，较高剂量(1.5 g/kg)的破壁松花粉能明显降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的2 h时相血糖含量及血糖曲线下面积，提示高剂量破壁松花粉具有增强四氧嘧啶致糖尿病小鼠的糖耐量作用，破壁松花粉有降低血糖的功能。这与历代本草记载松花粉可治疗口干唇焦、多烦躁渴等消渴症状相吻合[20]。
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此外，在正常生长雄性鼠、缺锌幼鼠和前列腺增生大鼠中，还发现松花粉对铜、锌代谢及其分布有调节作用[14，21-24]。
2.3 抑制前列腺增生 有研究通过对前列腺指数和病理学观测以及对血清生化学、抗氧化指标、铜锌含量、激素水平等的检测发现，松花粉能够明显改善丙酸睾酮所致大鼠前列腺的病理损伤, 对实验性前列腺增生具有明显抑制作用，机制可能是松花粉不仅能够通过降低雌激素和雄激素,调节微量元素的代谢和过氧化物歧化酶 (SOD)活性而抑制前列腺增生，而且还能通过非激素途径在细胞水平发挥选择性的抑制作用[14，23-24]。
2.4 抗衰老、抗氧化、抗疲劳、抗炎症 抗衰老一直是人类渴望攻克的难题。衰老研究成为西方科学研究的热点始于上世纪末，迄今己形成了关于衰老机制的各种假说，如端粒假说、DNA氧化损伤假说、自由基假说等，为抗衰老的相关研究提供了理论依据和研究方法[25]。
鲍善芬等用四个体外摸拟人类疾病过程如缺血再灌注、体内炎性反应等中的生化反应系统对马尾松花粉的抗炎和抗氧化性能进行评价。结果发现，松花粉对这些反应系统所产生的过氧化氢、超氧自由基、羟自由基和次氯酸等活性氧系具有较好的清除作用，以浓度依赖关系抑制反应的发生并发挥抗氧化作用，对涉及炎症反应的髓过氧化学物酶(MPO) 活性较好的抑制作用[25]。在后期的一个研究中，他们用铜诱导的LDL氧化反应模型和Rose Bengal反应模型分别对松花粉和松针提取物在亲脂性体外模型中的抗氧化能力及其机制进行研究。结果表明，松花粉乙醇提取液具有较好的自由基链式反应阻断剂的作用，能有效地推迟人血浆中低密度脂蛋白(LDL)氧化生成共轭二烯。松针乙醇提取液对LDL的保护作用优于松花粉。在Rose Bengal系统中,松花粉以清除自由基和螯合铜的两种机制抑制脂质过氧化反应的发生,而松针主要作为自由基清除剂发挥抗氧化作用。即松花粉和松针在两个亲脂性体外模型中均发挥很好的抗氧化能力,而抗氧化机制不尽相同[26]。
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几个研究以D-半乳糖连续腹腔注射制作亚急性衰老大鼠模型，采用生物化学方法检测了相关指标。结果显示，D-半乳糖所致亚急性衰老大鼠模型组超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase, SOD)活力、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase, GSH-PX)活力和总抗氧化能力(T-AOC)均明显下降，丙二醛(Maleic Dialdehyde, MDA)含量明显上升。经松花粉给药后，衰老小鼠脑组织、血清MDA 含量及脑、肝组织脂褐质 (Lf) 含量明显降低， SOD、过氧化氢酶(CAT)、GSH-PX活性及T-AOC均有显著提高；松花粉中、低剂量给药可明显增加衰老大鼠体重，并改善大鼠毛色及活动；松花粉还可提高D-半乳糖所致亚急性衰老大鼠精子的数量、活动度和存活率。上述作用，松花粉的效果好于维生素E。故认为松花粉可显著提高亚急性衰老大鼠抗氧自由基的能力，提高精子的数量、活动度和存活率，具有延缓衰老的作用[27-30]。此外，松花粉也可能通过明显改善D-半乳糖衰老模型小鼠T细胞亚群的变化, 显著增高网状内皮系统的吞噬指数和吞噬活性，增强衰老鼠的免疫功能而延长老龄鼠的生存时间[28]。, http://www.100md.com(赖桂萍 杨继红 詹小涛)