紫杉醇与顺铂同步化疗联合三维放疗治疗中晚期食管癌
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【摘要】 目的 探讨紫杉醇与顺铂同步化疗联合三维放疗治疗中晚期食管癌的临床疗效及不良反应评价。方法 将本院90例中晚期食管癌患者随机分为两组：常规放疗组45例，进行三维适形放射治疗；化放疗组45例，进行紫杉醇与顺铂同步化疗联合三维放疗治疗。对其治疗后临床疗效及不良反应进行分析总结。结果 常规放疗组治疗后总有效率20例占44.4%，化放疗组治疗后总有效率26例占57.8%。化放疗组治疗后临床疗效明显好与常规放疗组。化放疗组与常规放疗组的长期生存率比较，化放疗组的长期生存率均高于常规放疗组。结论 紫杉醇与顺铂同步化疗联合三维放疗治疗中晚期食管癌效果显著。
【关键词】 食管癌；三维适形放射治疗；临床效果
食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，常规治疗以手术和放疗为主，但效果均不理想，预后较差，复发和转移是影响患者远期生存的主要原因。化疗是中晚期食管癌患者的主要治疗手段之一，顺铂(DDP)是传统化疗药物，紫杉醇(PTX)是目前治疗食管癌的新药。随着新药的不断出现，疗效有了明显的提高，目前食管癌5 年生存率为14%左右，同步化放疗是治疗晚期食管癌的有效治疗方法[1]。三维适形放射治疗技术能降低正常组织的受照体积剂量，为提高放射剂量及联合化疗，减少综合治疗的毒副反应提供了更大空间[2]。现对河南省安阳市肿瘤医院90例中晚期食管癌患者，运用紫杉醇与顺铂同步化疗联合三维放疗治疗后临床疗效分析总结，如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 现有我院90例中晚期食管癌患者，其中男56例，女34例，年龄在37~76岁之间，平均年龄约为63.4岁。原发病变长度小于10 cm，全部病例无锁骨上淋巴结转移和声音嘶哑，经X 线、CT、B 超等检查无远处转移。病变部位食管上段35例，中段41例，下段14例。KPS 评分均≥70 分，均行胃镜或消化道钡餐透视检查，并经病理证实鳞癌82例、腺癌8例，均为初诊患者。以上患者均不能手术或者患者不同意手术，无严重的主要脏器功能障碍，血常规、肝、肾功能及心脏功能基本正常。
1.2 化疗方案 放疗第1 周给予紫杉醇135 mg/m2，第1天，顺铂20 mg/m2，第1~3天，放疗第4 周时，做第2个疗程的化疗。放化疗期间化疗药物剂量调整：若出现Ⅲ级或Ⅲ级以上的血液系统毒性，第2 个疗程化疗药物减量30%，若出现Ⅰ级以上的肾损害，减去第2 个疗程的顺铂。28 d 为1 个周期，2 个周期后CT 或B 超等检查评价疗效。紫杉醇使用前常规预防性应用地塞米松、非那根和西米替丁抗过敏，化疗前半小时应用5-HT3 受体拮抗剂止吐治疗。每例患者至少应用化疗2 个疗程。
1.3 三维适形放射治疗 在CT模拟定位机定位，TPS 计划系统勾画肿瘤体积、临床靶体积和计划靶体积。临床靶体积包括原发灶及其前后左右外扩1.0 cm的组织，上下外扩3.0 cm 左右，计划靶体积主要考虑摆位误差和靶区移动，一般在临床靶体积外放0.55 cm，根据剂量体积直方图设计出优化的治疗方案。90%的等剂量线包括计划靶体积并以该等剂量线作为处方剂量，脊髓受照量在40 gy以下，肺受照20 gy体积占全肺体积百分比<30%。放疗剂量60 gy为22 例，>60 gy为18 例。均进行常规分割照射，即1 次/d，每周5 次，每次剂量1.8~2.0 gy，疗程6~7 周。
1.4 方法 将我院90例中晚期食管癌患者随机分为两组：常规放疗组45例，进行三维适形放射治疗；化放疗组45例，进行紫杉醇与顺铂同步化疗联合三维放疗治疗。对其治疗后临床疗效及不良反应进行分析总结，两组病例在性别、年龄、病情等方面差异无统计学意义。
1.5 临床疗效
1.5.1 近期疗效 按世界卫生组织(WHO)实体肿瘤客观疗效评价标准进行评价，肿瘤灶退缩评价根据治疗前后胸部CT 或MRI、食管钡餐造影的改变进行。完全缓解(CR)：肿瘤完全消退至少维持4周；部分缓解(PR)：肿瘤消退>50%，至少维持4周且无新病灶出现；无变化(NC)：肿瘤消退< 50% 或增大< 25%；病变进展(PD)：肿瘤增大>25% 或出现新病灶。总有效率为(CR+PR)。
1.5.2 远期疗效比较两组患者的1、2、3 年生存率。
1.6 统计学方法应用SPSS 13.0统计软件采用χ2检验对资料进行分析，P<0.05为差异无统计学意义。
2 结果
2.1 两组90例晚期食管癌患者分组治疗后临床疗效评价分析。
总结，常规放疗组治疗后总有效率20例占44.4%，化放疗组治疗后总有效率26例占57.8%。化放疗组治疗后临床疗效明显好于常规放疗组。
2.2 两组90例晚期食管癌患者分组治疗后远期疗效分析。
总结，化放疗组与常规放疗组的长期生存率比较，化放疗组的长期生存率均高于常规放疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
食管癌具有特异的解剖生理结构，外膜为疏松结缔组织与周围结缔组织连接，故食管癌侵入外膜时可累及附近器官。食管黏膜层、黏膜下层和外膜内的淋巴毛细管交汇成网，临床上易出现多中心病灶及淋巴转移。紫杉醇通过促进蛋白质组装成微管及阻止其解聚，使微管的生理功能受到破坏，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，最终导致肿瘤细胞的死亡，还具有抗肿瘤血管形成和诱导肿瘤细胞凋亡的作用[3]。顺铂是细胞周期非特异性药物，可与癌细胞DNA 交联，使癌细胞DNA 损伤不能修复，据报道，紫杉醇单用或与顺铂联合治疗晚期食管癌患者的有效率在40% 左右[4]。食管癌传统放疗受正常肺组织、脊髓、心脏等重要器官的限制, 同时食管解剖部位深度变化明显, 导致放疗中剂量难提高和剂量分布非常不均匀, 可能是造成患者放疗后局部复发的一个重要原因。三维适形放射治疗的优点是可以提高靶区照射剂量，但是周围正常组织受照射剂量明显降低，这样就明显的减轻了周围正常组织的放射性损伤。而单纯化疗药物在食管局部浓度不能达到治疗量，对肿瘤局部控制不理想。目前不能手术食管癌同期放化疗治疗模式效果较好已成共识[5]。
总之，紫杉醇与顺铂同步化疗联合三维放疗治疗中晚期食管癌患者，不仅治疗原发灶使肿瘤缩小，而且全身的隐匿病灶亦可得到早期治疗 ......
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