基因芯片筛查外周血中胃癌转移相关基因(2)
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TGFα(转化生长因子-α)为EGFR配体,是生长因子自分泌系统的基本组成部分,它在调节细胞分化、增殖、维持上皮完整性中起重要的作用。有报道指出,TGFα在恶性实体瘤中呈显著性高表达,尤其与胃肠道肿瘤关系密切[3]。本研究发现,胃癌转移组TGFA基因明显高表达。
CTNNB1基因编码β-连环蛋白(β-catenin),是Wnt信号通路发挥促进肿瘤发生发展的直接原因。β-catenin异常表达可见于人类多种恶性肿瘤,如胃癌、直结肠癌、乳腺癌、肺癌、白血病等。黄悦等发现β-catenin表达的下调与胃癌的发生发展具有相关性,本实验也显示CTNNB1基因明显低表达。
在阳性基因中,属于ADAM家族的ADAM23、ADAM17、ADAM33、ADAM19、ADAM8、ADAM9等多个基因出现异常表达。目前,ADAMs与肿瘤的关系已成为肿瘤研究的热点之一。新近研究表明ADAM家族基因参与了EGFR信号转导、肿瘤转移和肿瘤血管新生等过程,在肿瘤发展中起到重要的作用。ADAMs通过去整合素和富半胱氨酸区与整合素、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖相互作用,其金属蛋白酶区能够降解黏附分子和细胞外基质,调节细胞和细胞、细胞和细胞外基质相互作用来影响肿瘤转移[5]。ADAM8、ADAM9、ADAM19等基因的异常表达在肺癌、子宫内膜癌等肿瘤侵袭和转移中的作用有文献报道,但其在胃肠道肿瘤转移中的表达情况报道较少,因此值得将其作为新的胃癌转移候选分子标志物,在进一步的实验中验证其是否具有指示胃癌转移的作用。
本次研究显示胃癌转移过程涉及数量众多不同功能基因表达的改变,应用基因芯片技术快速筛选分析胃癌转移相关差异表达基因,可为深入研究胃癌转移的早期诊断与预后分子标志物提供线索。
参 考 文 献
[1] Li K, He W, Lin N, et al.N-cadherin knock-down decreases invasiveness of esophageal squamous cell carcinoma in vitro, World J Gastroenterol, 2009,15(6):697-704.
[2] Nicole EW, Afshin V, Marit NM, et al.A critical role for tetraspanin CD151 in α3β1 and α6β4 Integrin-dependent Tumor Cell Functions on Laminin-5, Molecular Biology of the Cell, 2006, 17:2707-2721.
[3] Choi JH, Kim HC, Lim HY, et al. Detection of transforming growth factor-alpha in the serum of gastric carcinoma patients, Oncology,1999:57(3):236-241.
[4] 黄悦,栾玉贵,樊克勤. β-catenin 在胃癌中的表达及意义,实用肿瘤学杂志, 2003,17(4):254-256.
[5] Michael JD, Eadaoin M, Norma OD, et al.Role of ADAMs in Cancer Formation and Progression, Clin Cancer Res, 2009,15(4):1140-1144.
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