L-肌肽后处理增强脂联素对心功能的保护作用
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【摘要】 目的 研究L-肌肽后处理对缺血大鼠心肌是否具有保护作用。方法 健康雄性SD大鼠，体重220～280 g，随机分为3组(n=10)，假手术组(sham组)只穿线，左冠状动脉前降支不予处理；心肌缺血2 h组(MI2h组)：心脏冠状动脉左前降支实施缺血2 h和L-肌肽后处理组。RM6240记录实验各组心功能指标，Elisa检测血清脂联素。结果 MI2h组大鼠血清中脂联素的含量、LVSP和dp/dtmax与sham组比较均降低明显(P<0.05)；L-肌肽后处理组大鼠血清中脂联素的含量、LVSP和dp/dtmax较MI2h组升高(P<0.05)；与sham组相比，MI2h组LVEDP明显升高(P<0.05)，与MI2h相比L-肌肽后处理组LVEDP数值降低显著(P<0.05)；血清脂联素水平与心收缩功能指标呈显著正相关。结论 脂联素与L-肌肽后处理作为正性调节因素，共同在心肌缺血损伤心肌病变的发生、发展中起作用。
【关键词】
L-肌肽后处理；心肌缺血；脂联素；心功能
有研究表明L-肌肽对缺血心脏、肝脏、肾脏等器官有保护作用[1]。脂联素(adiponectin，ADP)是一种由脂肪组织产生的特异性激素，有降低血糖、抗动脉粥样硬化和抗炎等特性[2]。脂联素能否在L-肌肽后处理对心肌的保护中起作用，目前报道很少。
本研究建立了在体心肌缺血大鼠模型，并在心肌缺血后给予L-肌肽(L-carnosine)，观察各组血清脂联素含量的变化及其与心功能变化的相关性，探讨脂联素对心肌损伤的改善作用。
1 材料与方法
1.1 实验及分组 选用健康SD雄性大鼠30只 (河南省实验动物中心提供)，体重200～220 g，随机分成3组：SD雄性大鼠10%水合氯醛(3 ml/kg)经腹腔麻醉，假手术组(手术前给予同剂量的生理盐水，不结扎左冠状动脉前降支，不手术)、心肌缺血2 h组[3](结扎左冠状动脉前降支，2 h后处死和L-肌肽后处理组(造模后30 min腹腔注射L-肌肽 250 mg/kg)。
1.2 血流动力学监测采用RM6240生物机能实验系统全程监测大鼠心率、LVSP、LVEDP和dp/dt max(取10～15心跳的平均值所得)。
1.3 Elisa(enzyme linked immunosorbent assay)检测血清ADP在开放LAD实施心肌再灌注120 min后，自颈总动脉抽取血液标本2～3 ml，等量置入预置抗凝剂离心管和普通离心管内，室温静置30 min以上，5000 r/min离心5 min后取上清液(抗凝管内为血清，普通管内为血浆)分别置入2 ml离心管内，放入-80℃冰箱内冻存待检。
1.4 统计学方法
计量资料用均数±标准差(x±s)表示，全部数据采用SPSS 13.0统计软件处理。实验各组血流动力学指标和血清心肌脂联素的比较采用单因素方差分析，组间比较用LSD法，相关分析采用Pearson相关分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组大鼠血清脂联素含量的比较
MI2h组(0.35±0.05)ng/ml大鼠血清中脂联素的含量与sham组(0.93±0.18)ng/ml比较明显降低 (P<0.05)；L-肌肽组(1.01±0.12)ng/ml大鼠血清中脂联素的含量较MI2h组升高(P<0.05)。
2.2 各组大鼠心功能指标及与血清脂联素含量的相关性
各组HR差异无统计学意义(P>0.05)。与sham组相比，MI2h组LAD结扎后LVSP和dp/drmax显著降低(P<0.05)；与MI2h组相比L-肌肽组数值明显降低(P<0.05)； 与sham组相比，MI2h组LAD结扎后LVEDP明显升高(P<0.05)，与MI2h组相比L-肌肽组LVEDP值降低显著(P<0.05)。以上结果提示心肌缺血2 h后左心功能受损，L-肌肽后处理对缺血心肌有保护作用。
3 讨论
研究表明L-肌肽在体内具有多种生物学活性，如生理pH缓冲作用、螯合金属离子、清除自由基、抗氧化、对肾脏和心脏等器官的保护作用等[1]。
心脏的泵血功能主要取决于心脏的舒缩功能、前后负荷、心率及血压等因素。LVSP和+dp/dtmax是与心肌收缩功能相关的指标。心肌发生损伤可使+dp/dtmax明显降低，-dp/dtmax是心室收缩后左心室内压快速下降期的最大下降速率，是反映左心室的舒张功能最佳指标。LVEDP和-dp/dtmax反映左室舒张功能，在评价心肌损伤方面具有非常重要的临床意义。心肌缺血引起的损伤如果发生较早且程度较严重，其病理生理变化与左心室舒张功能的损伤也较明显，-dp/dt max降低、LVEDP升高与心肌缺血引起损伤的程度密切相关。
本研究对心功能多项指标进行综合分析，结果显示：MI2h组与sham组相比，LVSP和dp/dt max 均降低，LVEDP升高，这与心肌缺血损伤之后，心功能受损，前负荷增加有关；而在L-肌肽后处理组中可以看到，与MI2h组相比，LVEDP显著降低，dp/dt max显著增高，说明L-肌肽处理之后缺血心肌的心功能得到了明显改善。上述现象揭示了L-肌肽后处理能够减轻实验大鼠心肌缺血损伤，改善心功能，其机制可能是肢体缺血预适应具有保护心肌细胞的作用[4]。
脂联素是由脂肪细胞特异分泌的一种激素蛋白，是目前发现的对人体具有保护作用的脂肪源性细胞因子[5]。近几年研究发现，心肌梗死后血浆中脂联素水平较梗死前显著降低，因此，检测心肌缺血损伤大鼠血清脂联素水平变化，对于预测疗效及预后均有指导意义[6]。
本实验结果显示，MI2h组血清脂联素水平显著低于sham组，且实验各组血清脂联素水平与心功能各项指标呈显著的相关性。提示脂联素可能参与了心肌缺血-再灌注损伤发生发展的病理过程，考虑可能与其抗炎和调节血管内皮细胞功能等作用有关。
综上所述，本实验从脂联素和肢体缺血预适应角度对心肌缺血损伤的防治进行了进一步探讨，具有一定的理论和现实意义。
参 考 文 献
[1] Kurata H, Fujii T, Tsutsui H, et al. Renoprotective effects of l-carnosine on ischemia/ reperfu-sion-induced renal injury in rats ......
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