三维适形放疗联合微波热疗治疗58例中晚期食管癌疗效分析
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【摘要】 目的 探讨食管癌三维适形放射治疗同步微波热疗的近期疗效及毒副反应。方法 选取58例中晚期食管癌患者随机分成三维适形放疗组和微波热疗+三维适形放疗组。观察比较两患者放疗后的急性毒副反应、近期疗效及有效率。结果 ①短期疗效比较，两组有效率对比差异有统计学意义(P<0.05)。②急性毒副反应比较，急性放射性食管炎(≥Ⅲ级)、急性放射性肺炎(≥Ⅱ级)发生率方面，两组比较，无统计学意义(P>0.05)。结论 在相同照射剂量、不增加放射毒副反应的前提下，三维适形放射治疗联合微波热是治疗食管癌比较理想的治疗方式。
【关键词】
三维适形放疗；热疗；食管癌；疗效
我国是食管癌高发地区，放射治疗是治疗食管癌的主要手段之一，但中晚期食管单纯常规放射治疗的5年生存率为10%～30%[1]。在放射治疗过程中，同于瘤体内乏氧细胞的存在，造成肿瘤细胞对射线的抗拒，从而影响食管癌的放疗疗效。热疗可以直接致使肿瘤细胞的调亡，而且还能增加肿瘤周围及内部的血流量，肿瘤氧分压增高，从而改善了肿瘤乏氧状态，增加了肿瘤细胞的放射敏感性。我们选取2009年1月至2011年5月之间收治的58名中晚期食管癌患者，随机分为单纯组：三维适形放疗组和对照组：微波热疗+三维适形放疗组，观察两组放疗后的急性和后期放射毒副反应，报告如下。
1 资料与方法
1.1 入选条件
选取吉林四平中心医院在2009年1月至2011年5月收治的58例中晚期食管癌患者，KPS评分>70分，经病理证实均为鳞状细胞癌。
1.2 临床资料
58例食管癌患者，年龄41～85岁，中位年龄67位，随机分为成2组，单纯组32例，男25例，女7例；上段食管癌5例，中段食管癌15例，下段食管癌12例。对照组26例，男22例，女4例；上段食管癌3例，中段食管癌16例，下段食管癌7例。
1.3 治疗方法
1.3.1 三维适形放射治疗靶区
所有病例均采用体模固定，带体模进行CT增强扫描，层厚5 mm，范围：上界包括颈部，下界至胃左。将CT扫描的图像传输至TPS计划系统进行重建，医师在重建后的图像上结合胃镜、钡餐等勾画大体肿瘤体积(GTV)，要包全食管壁增厚部分；临床靶体积(CTV)，为GTV前后左右各外扩0.5~1.0 cm，上下端外扩3 cm，包括可能好发转移的淋巴引流区。颈段、胸上段食管癌全并锁骨上区淋巴结转移者，CTV应包括双侧锁骨上区，颈段病灶必须包括中下颈淋巴引流区。CTV还要包括肿瘤区、纵膈淋巴结引流区。计划靶体积(PTV)为CTV外扩0.5~1.0 cm。
1.3.2 计划设计与评价
计划要求95%等剂量线包裹CTV体积，90%等剂量线包裹PTV体积，颈段脊髓最大剂量≤40 Gy，胸段脊髓及以下≤45 Gy，双肺V20≤25%，心脏V30≤35 Gy。由物理师制定符合条件的计划并进行验证。
1.3.3 单纯组
适形剂量为2 Gy/次，5次/周，总剂量64~70 Gy，6～7周完成。
1.3.4 对照组
照射剂量时间同单纯组，从治疗第1周开始同步行微波热疗，热疗中心置于病变部位体表投影处，放疗前或后30 min内实施，温度45℃，每周2次，间隔≥72 h，每次热疗时间为30～50 min。
1.3.5 放射损伤评价标准
依据RTOG放射损伤分级标准，对食管、脊髓、双肺、心脏等进行放疗后损伤分级。
1.3.6 仪器与设备
加速器 HM-J-16-I型双光子医用电子加速器
模拟机 Sl-1型放射治疗模拟机
CT 匹克2000
三维计划系统 STAR-2000型立体定向
MTC-3 d体外微波热疗治疗机
1.3.7 统计学分析
采用采用SPSS 17统计学软件进行分析，卡方检验，以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 短期疗效比较
两组有效率对比，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 急性毒副反应比较
急性放射性食管炎(≥Ⅲ级)、急性放射性肺炎(≥Ⅱ级)发生率方面，单纯组与对照组比较，无统计学意义(P>0.05)。见表2。
3 讨论
食管癌的单一治疗效果不太理想，而热疗是被FDA认为是继手术、放疗、化疗、生物治疗之后的第五位肿瘤治疗手段[2]。放射治疗对G2、M期细胞敏感，对S期及乏氧细胞有抵抗作用。微波热疗治疗肿瘤的研究证明，加温≥43℃，时间≥30 min可抑制肿瘤DNA及RNA合成，使细胞主要成分磷酸质、脂肪酸、胆固醇等均受影响，发生变性，细胞膜的流动性、通透性发生改变，从而导致肿瘤细胞死亡，肿瘤组织内由于乏氧，细胞糖酵解增强、乳酸堆积，pH值偏低，这种支持酸性环境的瘤细胞对热疗更敏感[3]。
在本组试验中，要相同照射剂量、不增加放射毒副反应的前提下，加用微波热疗的缓解率要明显高于单纯放疗组，两者比较差异有统计学意义。因此，三维适形放射治疗联合微波热疗是治疗食管癌比较理想的治疗方式。
热疗可提高免疫功能，高温可促进免疫细胞包括自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞的活性，促进细胞因子的合成及增强免疫。王升志等[4]研究发现，热疗可明显提高鳞癌细胞热休克蛋白70(HSP70)在肿瘤细胞中的表达，HSP70通过其抗原递呈等系列免疫效应，发挥抗肿瘤的作用。合理、有效地利用热疗，可以明显提高对常规放、化疗不敏感肿瘤的控制率，改善治愈率和生存率。同时热疗在不增加或降低现有治疗手段毒性反应的基础上，还可有效地缓解症状，改善全身状况，增加机体免疫功能 ......
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