纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的临床疗效
 |
| 第1页 |
参见附件(2333KB，2页)。
【摘要】 目的 观察纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的临床疗效。方法 将40例肝性脑病患者随机分为观察组和对照组，每组各20例。对照组给予常规综合治疗，观察组在此基础上应用纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗，疗程均为7 d。观察两组患者的总有效率、神智转清醒时间、血氨浓度以及肝功能(AST、TBiL)、NCT和 DST改善情况。结果 观察组的总有效率、神智转清醒时间、血氨浓度以、肝功能(AST、ALT)、NCT和 DST较对照组明显改善(P<0.05)。结论 在综合治疗基础上，纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病疗效显著，值得临床推广。
【关键词】
纳洛酮； 门冬氨酸鸟氨酸；肝性脑病
肝性脑病(HE)过去称肝性昏迷，是由严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合征，其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷[1]。本病发病机制复杂，目前确切的机制为氨中毒学说。研究显示：肝性脑病患者血清和脑脊液中内啡肽和强啡肽浓度显著高于健康对照者，表明神经系统中的β-内啡肽可能是诱发肝性脑病的重要原因，内源性阿片类物质的积聚与肝性脑病的发病有关[2，3]。因此降低血氨、改善脑组织功能、催醒是治疗本病的主要途径。门冬氨酸鸟氨酸可降低患者血氨水平并缓解神经精神症状，是治疗肝性脑病理想的药物之一。纳洛酮是阿片受体的特异拮抗剂，可用于肝性脑病的治疗。本研究用纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病，现将结果总结如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 研究对象选自2006年1月至2011年1月我院收治的HE患者，均符合HE的诊断标准[4]，随机分为两组。观察组20例：男12例，女8例，年龄(48.3+12.2)岁；对照组20例：男11例，女9例，年龄(46.6+11.2)岁。所有患者均存在摄入含氮过多的食物、电解质紊乱、低血容量与缺氧、便秘、感染及利尿过度等HE诱发因素。
所有患者在年龄、性别、症状、肝性脑病分期、肝功能分级、原发病、发病诱因等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 两组均采用去除诱因、调整饮食结构、保肝、降低血氨、纠正水电解质和酸碱平衡紊乱、预防感染等综合治疗，治疗组在此基础上加用门冬氨酸鸟氨酸10 g入5% GS250 ml中静脉滴注，1次/d；纳洛酮2 mg入5%GSl00 ml中静脉滴注，14 d为1个疗程。
1.3 观察指标 治疗后观察两组的总有效率及神智转清醒时间、血氨浓度以及肝功能(AST、TBiL)改善情况。记录治疗前及1疗程后的NCT及 DST。
1.4 疗效评价标准[5] 显效：24 h内患者的临床症状、体征消失，治疗7 d后生化指标(血氨浓度及肝功能)转为正常；有效：24~48 h内患者的临床症状、体征有所好转，治疗7 d后生化指标有所好转；无效：超过48 h病情无改善甚至加重，治疗7 d后生化指标无改善。总有效率=显效率+有效率。
1.5 统计学处理 所有数据由SPSS 13.0统计学软件进行处理分析，计量资料数据用均数±标准差(x±s)表示，计数资料用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
见表1、2、3、4、5
纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病组患者总有效率、神智转清醒时间、血氨浓度以及肝功能(AST、TBiL)、NCT和 DST指标改善情况均优于常规治疗组，较常规治疗组明显改善(P<0.05)，差异有统计学意义。
3 讨论
HE是肝病患者常见的并发症和死亡原因，病因仍未完全阐明[6]。氨中毒学说在HE发病机制众多学说如氨中毒学说、GABA学说、假性神经递质学说及血浆氨基酸失衡学说中仍占首位。研究发现HE患者神经系统中的β-内啡肽含量明显高于健康对照组，可能参与HE的发生、发展。β-内啡肽是一种强烈的阿片受体激动剂，过多对神经元有损伤，通过影响ATP代谢，致细胞膜离子转运障碍，抑制中枢神经传入传出通路，导致意识障碍并参与加重肝性脑病发生。纳络酮为阿片受体特异性拮抗剂，通过以下机制[7，8]治疗HE: 抑制内源性β-内啡肽的合成，促使外周血β-内啡肽的降解，降低脑内水平而起到催醒作用；可清除自由基、稳定溶酶体膜，改善病情；非特异性的催醒作用。主要是阻断对中枢的抑制从而改善大脑代谢，减轻HE患者的脑水肿，促使神智转清。门冬氨酸鸟氨酸为左旋门冬氨酸与鸟氨酸的复合物，能增加氨基甲酰磷酸合成酶和鸟氨酸氨基甲酰转移活性，促进尿素合成，降低体内血氨水平而改善HE患者症状。门冬氨酸可促进谷氨酸和谷氨酰胺的合成而降低血氨。鸟氨酸能激活尿素合成过程中的关键酶-鸟氨酸氨基甲酰转移酶和氨基甲酰磷酸合成酶，促进氨的代谢，达到对血氨的解毒作用。加速肝细胞的修复及再生，减少假性神经递质的产生。二者的复合体在促进氨合成、增加排泄等降氨的环节有协同作用[9]。 促进能量生成，利于损伤肝细胞各项功能的恢复，在降低胆红素及提升白蛋白方面有显著作用。本研究亦证实：纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病组患者总有效率、神智转清醒时间、血氨浓度以及肝功能(AST、TBiL)、NCT和 DST指标改善情况均优于常规治疗组，较常规治疗组明显改善(P<0.05)，差异有统计学意义。值得临床推广。
参 考 文 献
[1] 唐承薇.内科学.第7版.北京：人民卫生出版社，2008:463-468.
[2] 刘建生，傅极，张晓红，等.肝性脑病苯二氮卓和β-内啡肽变化及纳洛酮治疗作用.医师进修杂志内科版，2004，27(9)：26-27.
[3] Kamel L， Saleh A， Morsy A， et al. Plasma met-enkephalin， Beta-endorphin and leu-enkephalin levels in human hepatic encephalopathy ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2333KB，2页)。