瓜蒌皮注射液对大鼠脑缺血再灌氧化损伤的保护作用
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【摘要】 目的 探讨大鼠脑缺血再灌氧化损伤及瓜蒌皮注射液的保护作用。方法 SD大鼠90只随机分为6组：假手术组、模型组、对照组、瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组(分别给予不同剂量瓜蒌皮注射液)，每组15只。假手术组和模型组给予生理盐水，对照组给予舒血宁注射液。各组腹腔注射给药，每组大鼠连续给药14 d，末次给药1 h后，采用线栓法制备MCAO模型。缺血2 h后，再灌注24 h。观察每组大鼠神经功能改变情况，测定每组大鼠脑组织中SOD活力、NO含量和MDA含量。结果 瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组的神经功能评分比模型组显著改善(P<0.05)；瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组的脑组织SOD活力比模型组显著升高 (P<0.05)；瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组脑匀浆NO含量比模型组显著降低(P<0.05)；瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组脑匀浆MDA含量比模型组显著降低(P<0.05)。结论 瓜蒌皮注射能够显著保护大鼠脑缺血再灌氧化损害，可能与提高SOD活力及降低MDA、NO有关。
【关键词】 脑缺血再灌；大鼠；氧化损伤；瓜蒌皮注射液
氧化损伤是脑缺血再灌主要损伤机制之一。本文观察大鼠脑缺血再灌氧化损伤及瓜蒌皮注射液的保护作用。
1 材料和方法
1.1 实验动物和分组 选取健康成年雄性SD大鼠90只，体重(200±20)g，在标准环境适应性饲养1周后，随机分为6组假手术组、模型组、对照组、瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组(瓜蒌皮低剂量组、瓜蒌皮中剂量组、瓜蒌皮高剂量组)，每组15只。对照组给予舒血宁注射液2 ml/(kg•d)，瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组分别给予瓜蒌皮注射液0.6 ml/(kg•d)、1.2 ml/(kg•d)、2.4 ml/(kg•d)，生理盐水稀释到2 ml，假手术组和模型组给予等体积生理盐水。6组均采用腹腔注射给药，每组大鼠连续给药14 d，末次给药1 h后，采用线栓法制备MCAO模型。缺血2 h后，再灌注24 h。
1.2 试验药品和试剂 瓜蒌皮注射液：上海第一生化药业有限公司生产，2 ml/支，批号：090107；舒血宁注射液：每m1含银杏叶提取物3.5 mg，其中含黄酮醇苷0.84 mg、银杏内酯0.14 mg，北京双鹤高科天然药物有限责任公司生产，批号：国药准字Z11021351,规格是：2 ml/支。SOD试剂盒：南京建成生物工程研究所提供，批号：200090616；一氧化氮(NO)试剂盒：南京建成生物工程研究所提供，批号：200090721；MDA试剂盒：南京建成生物工程研究所提供，批号：20090611。
1.3 测定指标 观察每组大鼠神经功能的改变情况；测定每组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力(黄嘌呤氧化酶法)、一氧化氮(NO)含量(硝酸还原酶法)、丙二醛(MDA)含量(硫代巴比妥酸法)。
1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS 14.0进行统计学分析，采用单因素方差分析及t检验，P<0.05，显示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 动物的一般情况 整个实验过程大鼠死亡7只，死亡原因：插线太深导致蛛网膜下腔出血(4只)，以后注意插线深度；大脑中动脉阻断时间过长(3只)，术后大面积脑水肿。
2.2 瓜蒌皮注射液对缺血再灌注大鼠神经功能的影响。
瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组的神经功能评分比模型组有不同程度的降低(P<0.05)。见表1。
2.2 瓜蒌皮注射液对脑匀浆SOD活力、MAD含量和NO含量的影响。瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组脑匀浆SOD活力、MAD含量和NO含量分别与模型组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
脑缺血及再灌注损伤(I/R)是指缺血的脑组织恢复血流灌注后，其损伤反而加重，神经损害体征和组织形态学改变较前更加明显，从而导致继发性脑组织损伤。再灌注损伤过程中可引起脑细胞脂质过氧化反应，在此反应中，过多的氧自由基产生，而这些氧自由基可损伤脑细胞膜。
MDA是氧自由基损伤生物膜中所产生的脂质过氧化物的分解产物，通过MDA含量的测定，可以间接的反应细胞遭受自由基攻击时产生脂质过氧化物的多少，也反应了细胞被自由基攻击的程度。超氧化物歧化酶(SOD)是体内有效的自由基清除剂，当大量自由基产生后，SOD的清除作用而使SOD的活性下降，所以SOD活力大小间接反映了机体清除除氧自由基的能力,而MDA含量的高低，又间接反映了机体自由基产生的量和细胞受自由基攻击的严重程度。一氧化氮(NO)是机体内源性活性介质，同时也是一种内源性神经递质，参与缺血性脑损伤的病理过程。在脑缺血再灌注的病例过程中，神经末梢可释放大量的谷氨酸，激活N,甲基,D,天门冬氨酸(NMDA)受体，使依赖此受体的Ca2+通道被过度激活，导致过量的Ca2+内流，并与相关的钙调蛋白(CaM)结合，而一氧化氮合酶(NOS)被激活，导致合成过量的NO，而大量的NO具有神经毒作用。
瓜蒌皮注射液能够扩张冠脉血管，降低心肌耗氧量[1,2]，降低血液粘滞度，对微循环有改善作用，具有抗氧化清除氧自由基作用等[3,4]。在临床研究中，瓜蒌皮注射液主要应用于心血管疾病治疗。本试验结果显示，瓜蒌皮注射液能够显著改善脑缺血再灌大鼠神经功能，提高脑缺血再灌大鼠脑SOD活力 ......
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