米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症疗效观察
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【摘要】 目的 探讨米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症的疗效。方法 将85例子宫内膜异位症患者随机分为两组，对照组单服米非司酮，治疗组同时服用米非司酮和桂枝茯苓胶囊，比较两组的疗效和副作用。结果 两组总有效率分别为75.61%和93.18%，复发率分别为31.71%和13.64%，均有统计学意义。两年内妊娠率分别为22.22%和45.45%，两组不良反应均较少。结论 米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症复发率低、远期疗效好、能明显提高受孕率。
【关键词】
米非司酮;桂枝茯苓胶囊;子宫内膜异位症
子宫内膜异位症(内异症)是育龄妇女最常见的难治性疾病之一，发病率10%～15% [1],且呈明显的上升趋势，严重影响中青年妇女的健康和生活质量，如何治疗内异症成为临床医生关注的焦点，我院采用米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症取得良好效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将85例内异症确诊患者，随机分为对照组41例，年龄25～44岁，平均33.2岁，病程10个月至13年，其中合并不孕9例。治疗组44例，年龄24～42岁，平均32.6岁，病程1～12年，其中合并不孕11例。所有患者均有不同程度的痛经和/或非经期腹痛、性交痛，无用药禁忌，无心、肝、肾脏疾病，近3个月未用激素或手术治疗本病者。两组患者年龄、症状和体征、病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 诊断标准 参照中国中西医结合学会妇产科专业委员会第三届学术会议修订的西医诊断标准[2]。
1.3 治疗方法 对照组月经第一天开始服用米非司酮(北京紫竹药业有限公司生产)，每次12.5 mg，1次/d, 连续6个月。治疗组在对照组的基础上加服桂枝茯苓胶囊(江苏康缘药业有限公司)每次3粒(0.93 g),3次/d，连续6个月。
1.4 观察和随访 用药期间每月详细记录病情变化和用药副作用，复查肝功能、彩超。停药后3、6、12、18、24个月各随访一次。随访内容为：症状改善情况、月经复潮时间、彩超、妇科检查、受孕及复发等情况。
1.5 统计学处理方法 采用χ2检验。
2 结果
2.1 疗效判定标准 参照中国中西医结合学会妇产科专业委员会第三届学术会议的修订标准[2]：①痊愈：症状全部消失，盆腔包块等局部体征基本消失。②显效：症状基本消失，盆腔包块缩小。③有效：症状减轻，盆腔包块无增大或略缩小。④无效：主要症状无变化或加重，局部病变有加重趋势。⑤复发[3]：经手术和规范的药物治疗，病灶缩小或消失及症状缓解后，再次出现临床症状且恢复至治疗前水平或加重，或再次出现内异症病灶。
2.2 两组疗效比较 治疗组和对照组用药后的总有效率分别为93.18%和75.61%，χ2﹦5.509，P<0.05，有统计学意义(见表1)。随访18个月，治疗组和对照组的复发率分别为13.64%和31.71%，χ2﹦3.993，P<0.05，有统计学意义。两年内治疗组和对照组妊娠率分别为45.45%和22.22%(见表2)。提示米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗内异症有可能提高受孕率。有待大样本进一步研究。
2.3 两组副作用比较 两组不良反应均较少。治疗组和对照组用药后的副作用发生情况分别为：阴道点滴出血1例、3例，轻微恶心2例、2例，轻度潮热、乏力3例、2例，症状轻微能忍耐，均无停药。无痤疮及肝功能损害。两组均与停药后1~2个月恢复月经。
3 讨论
3.1 内异症的发病机理尚未完全明了，西医认为与经血逆流种植、体腔上皮化生、内分泌、免疫失常、外界环境污染等多种
作者单位：457001濮阳,中原油田妇幼保健院妇产科
因素有关，而新近的研究证明，在位内膜的特质起决定作用[4]。中医认为内异症多由气滞血瘀，寒凝痰阻、肝肾亏损、气血运行不畅所致。异位组织出血是离经之血，积聚日久而为症瘕，本病见于中医的“痛经”、“症瘕”、“月经不调”、“不孕”等病中。
3.2 孕三烯酮是治疗内异症的指证用药，临床上应用较多，但不良反应大,患者往往不能坚持全程治疗，何社红[5]等报道个别患者因肝功能损害严重而停药。GnRH-a昂贵的价格及低雌激素症状和骨质丢失等副作用使其很难广泛用于临床。米非司酮是近年来研究较多颇有前景的治疗性药物，米非司酮作为孕激素受体拮抗剂，通过和子宫内膜上的孕酮受体结合，使子宫内膜失去向分泌期转化的能力而使其凋亡；通过阻断LH峰值而抑制E2的正反馈效应，使血E2水平下降，从而降低子宫内膜的增生效应。总之，米非司酮通过直接或间接影响E2、0、FSH、LH的值达到抑制排卵，诱发闭经的目的，从而改善内异症症状。本报告显示，短期口服米非司酮治疗内异症具有疗效肯定、价格低廉、副作用小、安全性高等特点。
3.3 桂枝茯苓胶囊方中桂枝具有温通血脉，辛散瘀血、行气畅血之功；茯苓消痰利水、渗湿建脾、以助消瘀之力；白芍，柔肝养肝，缓急止痛；桃仁、丹皮，活血化瘀、消癥散结。诸药合用，共奏通阳行水，畅通血脉、活血化瘀、散结止痛、缓消症块之功。现代药理研究表明，本方具有抗炎、解痉、镇痛、消除粘连、调节内分泌及机体免疫等作用[6]。长期用药无明显毒副作用，彰显了中医药的优势[7]。
3.4 米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗内异症是利用中西医结合的方法，充分发挥二者的协同作用，标本兼治。米非司酮可使异位内膜萎缩，异位结节、包块及巧克力囊肿缩小，但因其内部血液粘稠，很难将其清除已尽，配合桂枝茯苓胶囊一是通过其活血化瘀、破瘀散结之功，使异位病灶溶解、液化、吸收、消散，从根本上消除异位结节，从而降低了复发率。二是通过其改变血液的粘滞性、畅通血脉，改善微循环，消炎防止粘连及调节内分泌和免疫功能来促进卵泡发育、排卵和改善生殖微环境而增加受孕率。经过我们临床应用观察，米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗内异症优于单用米非司酮，值得临床推广应用。
参 考 文 献
[1] 程明军，徐丛剑. 子宫内膜异位症的发病机制理论和学说. 中国实用妇科与产科杂志，2007, 23(7)：561-562.
[2] 中国中西医结合学会妇产科专业委员会.子宫内膜异位症 妊娠高血压综合征及女性不孕症的中西医结合诊疗标准.中国中西医结合杂志，1991,11(6)：376 ......
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