奥沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者脂质过氧化损伤和IL-1β水平的影响
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【摘要】 目的 观察奥沙拉嗪治疗对溃疡性结肠炎患者血浆脂质过氧化损伤和IL-1β水平的影响。方法 将66例活动期溃疡性结肠炎患者随机分为对照组(34例)和实验组(32例)，对照组给予常规治疗，实验组在对照组的基础上给予奥沙拉嗪治疗，均治疗4周。治疗前后比较两组患者ox-LDL、MDA和IL-1β水平的变化情况。结果 治疗前，两组患者ox-LDL、MDA和IL-1β水平差异均无统计学意义(均为P>0.05)；治疗4周后，实验组患者ox-LDL、MDA和IL-1β水平较治疗前显著降低(P<0.05)，且优于对照组，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 奥沙拉嗪能有效减轻溃疡性结肠炎患者脂质过氧化损伤，抑制IL-1β的表达。
【关键词】
溃疡性结肠炎；脂质过氧化；白介素-1β；奥沙拉嗪
溃疡性结肠炎(UC)是好发于直肠和结肠的慢性非特异性炎症性疾病，其病因和发病机制尚未完全明确。有研究表明，炎症反应及脂质过氧化损伤通过多种途径参与其发病[1]。奥沙拉嗪为新型的控释型5-ASA药物，能有效改善患者炎症反应[2]。本研究使用奥沙拉嗪治疗UC，观察治疗前后患者脂质过氧化产物和促炎细胞因子IL-1β的变化情况。
1 资料与方法
1.1 研究对象 2005年6月至2011年6月于我院消化内科住院的UC患者66例，均符合国内诊断标准[3]，其中男35例，女31例，男女之比为1.13∶1，平均(33.7±12.5)岁，平均病程(4.7±2.5)年。肠镜检查及组织病理检查提示肠断有糜烂、溃疡、隐窝脓肿及不典型增生等改变。排除标准：1)未能排除癌变可能的UC患者；2)有严重并发症及心、肝、肾等功能严重受损者；3)有胃肠道外科治疗者。
1.2 组别及治疗方案
将66例UC患者随机分为实验组(34例)和对照组(32例)。对照组给予糖皮质激素、免疫抑制剂、胃黏膜保护剂和其他常规对症治疗，实验组在对照组基础上给予奥沙拉嗪(1 g/次，3次/d，口服)治疗，均治疗4周。
1.3 方法
1.3.1 SOD和MDA测定 超氧化物歧化酶(SOD)采用黄嘌呤氧化酶法测定，结果用亚硝酸盐U/ml表示；MDA采用硫代巴比妥酸反应产物比色法，结果用μmol/L表示。
1.3.2 ox-LDL和IL-1β测定 用ELISA法对二者进行测定，两种试剂盒均由北京晶美生物技术公司提供，严格按照说明书操作。
1.4 统计学方法 用SPSS 16.0软件进行统计学处理，所有符合正态分布计量资料均以(x±s)表示，组间比较采用方差分析，治疗前后同组间比较采用t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
治疗前，两组患者血浆ox-LDL，MDA 和 IL-1β水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，实验组中患者ox-LDL，MDA和 IL-1β水平较治疗前显著降低(P<0.05)。治疗后，实验组与对照组比较，所测指标差异均具有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。
3 讨论
流行病学研究显示，UC发病率逐年增加，但确切病因及发病机制尚不十分明了，目前认为感染、免疫以及遗传等多种危险因素共同参与其中，共同引起肠段的炎症反应，并引起肠黏膜充血、水肿、溃疡和穿孔等不良后果。脂质过氧化损伤在溃疡性结肠炎的炎症机制中也发挥着重要作用[1]。
ox-LDL为LDL中的蛋白质及脂质成分受到自由基的攻击而被氧化修饰形成，MDA是氧自由基与生物膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应的主要终末代谢产物。ox-LDL和MDA联合检测可反映机体脂质过氧化程度，IL-1β是具有促炎作用的细胞因子，在溃疡性结肠炎活动期，大量IL-1β合成和释放，引起单核细胞、巨噬细胞聚集于肠黏膜，导致“吸链爆发”，随之，活性氧基团(ROS)大量生成，脂质过氧化产物生成明显增加。有研究表明，IL-1β与UC结肠组织损害程度正相关[4]。
奥沙拉嗪在胃和小肠内不被吸收、分解，到达结肠后才被结肠内细菌分裂为5-ASA，去除了胃肠道不良反应。文献报道，动物实验发现奥沙拉嗪可抑制UC大鼠模型结肠黏膜NF-κB和iNOS的表达，减少IL-1β和NO等炎症介质合成，发挥着抗炎及抗氧化损伤作用。本研究表明，经过治疗奥沙拉嗪治疗后，患者体内IL-1β表达明显下调，MDA、ox-LDL等脂质过氧化物水平显著降低。
总之，奥沙拉嗪能显著减少机体脂质过氧化损伤而发挥抗炎作用 ......
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