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编号:12181547
他汀类药物非降脂作用研究新进展(1)
http://www.100md.com 2011年12月25日 《中国实用医药》 2011年第36期
     他汀类降脂药通过抑制3-羟基-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶而起到降脂作用。主要包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等多种药物,被广泛应用于血脂异常的相关性疾病,特别是动脉粥样硬化,高血压和冠心病等心血管疾病。近年来发现他汀类药物的作用除降脂以外还有多种作用,包括提高一氧化氮生物利用度、修复受损内皮、抗炎、抗氧化、促新生血管生成、抗血小板聚集、稳定动脉粥样硬化(AS)斑块、抑制心肌肥厚,抗心律失常[1]等。本文将着重阐述他汀类降脂药的非降脂作用的新近研究进展。

    1 改善血管内皮功能

    动脉粥样硬化性疾病的主要原因之一是内皮功能受损。血管内皮功能紊乱则引起血管扩张和收缩、抗炎和促炎及抗氧化和促氧化之间平衡失调。近年来研究发现他汀类降脂药对改善血管内皮功能,提高血管内皮对扩血管物质的反应性起重要作用。引起内皮功能紊乱的最主要机制是内皮一氧化氮合酶(NOS)的稳定性下降。一氧化氮(NO)是重要的血管舒张因子之一,近年研究表明,当患者存在高血压及高血脂等代谢指标异常时,内皮功能受损,N0的生成与分泌下降[2]。他汀类降脂药改善内皮功能的可能机制是,他汀类药物对血管内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的潜在调节作用,产生内皮源性的舒张因子(往往是“一氧化氮”)所涉及的关键酶,在调节心血管功能起作用[3]他汀类药物能增加eNOS表达水平的同时抑制诱导性一氧化氮合酶(iNOS)合成 ......
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