胱抑素C及脂质代谢紊与糖尿病肾病的相关研究
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【摘要】 目的 探讨胱抑素C及脂质代谢紊与糖尿病肾病的关系。方法 对32例2型糖尿病肾病患者、35例2型糖尿病无糖尿病肾病患者及26例正常对照组的血清胱抑素C、血糖及血脂等指标进行检测。结果 糖尿病组(DM)及糖尿病肾病组(DN)患者的血清胱抑素C均较正常对照组升高(P<0.05),DN组患者血清胱抑素C水平较DM组增高(P<0.05);DM及DN组患者的血空腹血糖、总胆固醇、甘油三脂均高于正常组(P<0.05);DN患者的血清空腹血糖、总胆固醇、甘油三脂较DM组增高(P<0.05);相关分析显示血清胱抑素C水平与年龄、体重指数、空腹血糖、血胆固醇和甘油三脂水平呈正相关。结论 胱抑素C大量生成和堆积、脂质代谢紊乱及二者间的相互作用是2型糖尿病患者并发糖尿病肾病的重要危险因素。
【关键词】
糖尿病肾病; 胱抑素C; 脂质代谢紊乱
糖尿病是慢性肾脏病的重要病因,慢性肾脏病通常依据肾小球滤过率来分期,美国糖尿病协会(ADA)依据肾小球滤过率(临界值GFR:60 ml/min，1.73 m2)和白蛋白排泄率(临界值AER:30 mg/24 h)来诊断糖尿病肾病[1]；然而,肾小球滤过率并不完美,有资料显示,糖尿病肾病时,肾小球滤过率由于体重指数和血糖的影响而变化[2]。胱抑素C由有核细胞不断产生,能自由滤过,几乎完全降解,而不被肾小管细胞分泌.大量实验显示胱抑素C在预测糖尿病早期肾脏损害的重要意义[3]。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有受检者均为2006年3月至2011年4月住院患者,所有2型糖尿病的诊断均符合1999年WHO与ADA认可的新的糖尿病诊断和分型标准,糖尿病肾病诊断标准:尿白蛋白排泄率(UAER)>30 mg/24 h,且排除其他泌尿系统自身疾病者,所有患者均主要口服降糖药物治疗。正常对照组:选择无心、脑、肺、肾、眼底及内分泌系统疾病的健康者26例,男14例,女12例,年龄32～90岁,糖尿病组:选择无肾病变2型糖尿病患者35例,男17例,女18例,年龄28～73岁,糖尿病肾病32例,男12例,女20例,年龄39～71岁。
1.2 标本采集及项目检测 采血前12 h内禁食,于次日清晨静息状态下抽取肘静脉血5 ml, 测定血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、胱抑素C、血糖;同时测量体重和身高,计算体重指数。
1.3 统计学方法 数据采用表示, 多组间比较采用F检验和q检验,血清胱抑素C水平与脂质代谢及其他各项指标关系采用单变量相关分析法。
2 结果
2.1 一般资料 DN组、DM组和正常对照组在年龄上差异无显著性(P>0.05);DN组和DM组体重指数高于正常对照组(P<0.05),DM组体重指数高于DN组(P<0.05);DN组和DM组血糖、甘油三酯、胆固醇均高于正常组(P<0.05),DM组血糖、甘油三酯、胆固醇高于DN组(P<0.05)，见表1。
2.2 血清胱抑素C水平 DN组、DM组和正常对照组血清胱抑素C(mg/L)分别为(1.49±0.41)、(1.23±0.32)、(0.83±0.16),DN组与DM组血清胱抑素C较正常人升高(P<0.05),DN组血清胱抑素C水平较DM组升高 P<0.05),见表1。
2.3 血清CysC浓度与年龄、病程、血糖及脂质代谢指标的相关性分析 结果表明,单变量相关分析显示,在DN组、DM组和正常对照组三组中血清CysC浓度与年龄、体重指数、血糖、血甘油三酯、血胆固醇呈显著正相关(r=0.35～0.78,P<0.01～0.05),见表2。
3 讨论
目前糖尿病肾病发病原因尚未明确,有资料显示,2型糖尿病肾病患者多发生于病程较长, 血糖控制不佳, 而且常有其他并发症(如高血脂、高血压和心脑疾病)的患者,可能由于高血脂导致过量自由基产生,微血管内皮细胞坏死脱落, 内皮保护屏障遭到破坏,导致微血管病变,肥胖常伴有高胰岛素血症和高脂血症, 导致肾脏损害[4], 使糖尿病肾病发生;高血糖可以使肾小球系膜外基质合成增加, 基底膜增厚, 肾小球系膜扩张,高血糖还可以引起血液流动力学改变, 引起或加重糖尿病微血管并发症;本组资料显示体重指数、血糖、甘油三酯、胆固醇均影响糖尿病肾病的发生和发展。
近年来，随着对动脉粥样硬化分子病理学机理的研究发现，组织蛋白酶和其内源性胱抑素C(Cys C)表达的失衡，是造成动脉粥样硬化的重要因素[5]；本研究相关分析显示血清胱抑素C与血糖、血甘油三酯、血胆固醇呈显著正相关,提示糖尿病患者胱抑素C的产生增多和堆积同脂质代谢紊乱间存在相关性, 二者的相互作用可加重糖尿病患者的一系列代谢紊乱, 从而导致糖尿病肾病的发生发展, 最近的研究发现血清中CysC的浓度可能会被其他一些因素所影响，如年龄、性别、体重、体内炎症情况和心血管疾病等[6], 本研究相关分析显示血清胱抑素C与年龄和体重指数正相关,说明血清中CysC的浓度可能受多重因素影响,需要进一步研究。
综上所述,胱抑素C、脂代谢紊乱及二者的协同作用密切相关,一旦确诊为2型糖尿病, 应及时密切随访胱抑素C, 严格控制血糖的同时需积极纠正脂质代谢紊乱, 有效地延缓和控制糖尿病肾病发生发展。
参 考 文 献
[1] American Diabetes Association. Standard of Medical Care in Diabetes. Diabetes Care, 2001,29:S4-42.
[2] Rigalleau V, Lasseur C, Raffaitin C, Perlemoine C, Barthe N, Chauveau P, et al ......
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