卵巢上皮性肿瘤中PTEN和Survivin的表达的意义
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【摘要】 目的 研究分析卵巢上皮性肿瘤中蛋白酪胺酸磷酸酶基因(PTEN)和凋亡蛋白抑制因子(Survivin)的表达及意义。方法 采用免疫组织化学法检测Survivin和PTEN在9例正常卵巢组织标本、19例卵巢良性上皮性肿瘤63例卵巢上皮性癌中的表达。结果 正常卵巢组织中PTEN的阳性表达率为100%；在卵巢良性上皮性肿瘤中阳性表达率为94.74%，而在卵巢上皮性癌中表达率为38.10%,显著低于前两者。正常卵巢组织中Survivin蛋白阳性表达率为0%,良性上皮性卵巢肿瘤中Survivin蛋白阳性表达率为21.05%；卵巢上皮性癌中为65.10%。卵巢上皮性癌中Survivin表达率明显高于良性上皮性卵巢肿瘤和正常卵巢的组别。这两组数据差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PTEN表率达下调和Survivin蛋白阳性表达率上调与卵巢上皮性癌的发生具有密切的关系。对卵巢癌患者的PTEN和Suivivin的表达率的检测对其疾病的了解有积极意义，可在临床上应用。
【关键词】 卵巢上皮肿瘤；PTEN和Survivin；表达的意义
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作者单位：453400 长垣,河南宏力医院妇产科卵巢肿瘤是女性生殖器常见的肿瘤之一，其恶性肿瘤也是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的一种，近年来由于医学水平的提高，在临床诊治方面有了长足的进步，但是该类疾病的生存率仍低徊在30%左右[1]。目前研究表明卵巢癌的发生多与基因的变化有关。现在研究所发现的惟一具有磷酸酶活性，能够调节细胞有丝分裂并抑制细胞凋亡的同时调控或抑制转化细胞恶性表达的基因就是PTEN基因[2]。若PTEN基因发生基因突变或重组，就会引起细胞的恶性变换，Survivin也是新近研究发现的一种基因, 属于凋亡蛋白抑制因子。Survivin在抗凋亡方面发挥着作用,研究发现在人体内多数肿瘤细胞中均能看到survivin基因。本文就卵巢上皮肿瘤中PTEN和survivin表达的意义作分析探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择医院妇科中2006～2009年入院治疗的的63例卵巢上皮性肿瘤患者、9例正常卵巢组织标本、19例卵巢良性上皮性肿瘤治疗后切除的卵巢标本，标本均由临床医师确诊。患者年龄17～73岁，平均49岁。根据2000年新制定的WHO神经系统肿瘤分类并采用同年FIGO制定的病理分期标准。63例卵巢上皮性肿瘤患者有浆液性囊腺癌43例、粘液性囊腺癌7例、恶性宫内膜样癌8例、恶性透明细胞瘤3例、未成熟畸胎瘤1例、颗粒细胞瘤1例。低分化程度有24例，中、高分化程度39例。两组患者在性别、年龄、病史病龄以及生活环境上无明显差别，具有较强可比性，可参与比较。
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1.2 实验方法采用免疫酶标法中的SP法。
1.3 实验试剂 鼠抗人PTEN/MMAC1单克隆抗体、兔抗人survivin多克隆抗体【上海信然生物技术有限公司】；SP53 酶联免疫/酶免法(ELISA 试剂盒)【上海研鑫生物科技有限公司】。两次实验都设置阳性标准、阴性对照多为标准参照。阳性对照为已知的含有PIEN和survivin的组织，阴性对照为磷酸盐缓冲液置换-抗染色。
1.4 结果判定 高倍镜下观察，PTEN阳性表达与survivin阳性表达均以胞浆或胞核出现棕色颗粒为判定标准。综合染色强度、被染色细胞数、染色分布范围进行判定，染色清晰者和(或)着色细胞数>30%为阳性。
1.5 统计学方法 数据均应用SPSS 13.0进行分析, 组间比较均应用t检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
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由表中数据可知，卵巢上皮性癌中PTEN的阳性表达率显著低于在卵巢良性上皮性肿瘤中和在正常卵巢组织中的表达率。卵巢上皮性癌中Survivin表达率明显高于良性上皮性卵巢肿瘤和正常卵巢的组别。这两组数据都具有统计学差异(P<0.05)。
3 讨论
研究表明PTEN表率达下调和Survivin蛋白阳性表达率上调与卵巢上皮性癌的发生具有密切的关系。PTEN基因可以通过控制某些酶或物质的去磷酸化而抑制细胞凋亡和运动，并通过抑制细胞分化的各种途径而使得肿瘤细胞进一步的在体内生长，其对细胞的生长起着反作用。当PTEN基因发生基因突变或者重组使得细胞无限增殖而形成恶性肿瘤甚至恶化成癌症。Survivin是近几年发现的凋亡抑制蛋白属的新基因，能够抑制细胞凋亡并能调节细胞分化，其在不同的组织中均有不同的表达蛋白。有研究表明妇科肿瘤中，Survivin基因在卵巢癌和葡萄胎中尤其活跃[3]。研究中还发现PTEN和Survivin与卵巢上皮性肿瘤的病理分级和病理类型有密切的关系，疾病的分期越晚、恶化程度越高，两种基因的阳性表达率越高。因此，在临床上可以根据这两种基因的表达率帮助判断疾病的分期和类型。临床上卵巢肿瘤早期往往无任何症状，多数患者发现自身下腹部有硬块或是有明显难忍的下坠感才前来就医。因为不能及早治疗，使得该类疾病的生存率是有30%左右，临床上建议妇女同志应定期做全面检查，预防是目前较为有效的一种措施。
参考文献
[1]李艳芳.妇科肿瘤的基因变化，曹泽毅.中华妇产科学.第2版.北京:人民卫生出版社,2007:1790-1792.
[2]陈颖.PTEN基因突变及mRNA表达与卵巢癌病理生物学特征的关系.中国肿瘤临床,2004,31(7):365-371.
[3]朱巧英. 卵巢上皮性肿瘤中PTEN 和surv iv in 的表达及意义. 实用医学杂志, 2009, 25(18):3009-3010., 百拇医药(朱晓会)