还原型谷胱甘肽治疗儿童红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症并溶血40例疗效观察
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【摘要】 目的 观察还原型谷胱甘肽治疗葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏性溶血的疗效 方法 将79例葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏性溶血例随机分为两组，对照组予停用氧化类药(食)物，卧床休息、补液、口服维生素E，碱化尿液，贫血重者输注洗涤红细胞等综合治疗。治疗组在对照组治疗的基础上，早期加用还原型谷胱甘肽 结果 两组疗效间差异有统计学意义。结论 还原型谷胱甘肽治疗红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏性溶血疗效显著
【关键词】
儿童；红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶；谷胱甘肽，还原型；溶血
红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症是在华南地区常见的一种遗传性溶血性疾病，临床常以食用蚕豆或磺胺类、解热镇痛类等氧化类药物后出现皮肤、巩膜黄染，结膜、口唇苍白，伴酱油色、浓茶色尿而就诊入院，检测血红蛋白下降，网织红细胞升高，血红蛋白尿，总胆红素升高，以间接胆红素升高明显，肝功正常。经检测红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶诊断为红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症并溶血。我院采用注射用还原型谷胱甘肽(阿拓莫兰，重庆药友制药有限责任公司生产)治疗40例，取得满意的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2004年1月至2009年12月我院儿科收治G-6-PD缺乏症住院患者 79例。临床均以食用蚕豆或磺胺类、解热镇痛类等氧化类药物后出现皮肤、巩膜黄染，结膜、口唇苍白，伴酱油色、浓茶色尿就诊入院，检测血红蛋白下降，网织红细胞升高，总胆红素升高，以间接胆红素升高明显，转氨酶正常，游离血红蛋白升高，结合珠蛋白下降，血红蛋白尿。抽取静脉血，采用定量法(硝基四氮唑蓝)测定红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，诊断为红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏性溶血。按入院先后顺序，随机分为治疗组40例，对照组39例。治疗组男23例，女17例，年龄6个月~14岁，平均年龄6.5岁；病程24 h~6 d，平均3 d。对照组男22例，女17例，年龄7个月~13.5岁，平均年龄5.5岁；病程24时~7 d，平均2.5 d。两组年龄、性别、病情经统计处理差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 对照组 停止食用蚕豆或使用磺胺类、解热镇痛类等氧化类药物，卧床休息、补充体液、纠正电解质平衡紊乱，口服维生素E，静脉用碳酸氢钠碱化尿液，贫血重者输注洗涤红细胞等综合治疗。治疗组：在对照组治疗的基础上，早期加用还原型谷胱甘肽0.6 g+5%葡萄糖注射液100 ml静脉滴注，1次/d，治疗4~6 d。
1.2.2 监测指标观察每次尿液颜色，每日查尿常规1~2次，隔日查血总胆红素、直接胆红素、血常规。
1.2.3 临床治疗观察7 d。疗效标准 治愈：一般情况明显好转，黄疸消失，贫血恢复，血红蛋白尿消失，血总直胆正常。血红蛋白≥110 g/L。好转：一般情况好转，黄疸减轻，贫血改善，血红蛋白尿消失，血总直胆正常，血红蛋白≥90 g/L。无效 ：黄疸、贫血、血红蛋白尿仍存在，血红蛋白<60 g/L。
1.2.4 统计学方法
用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。 计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者疗效比较，见表1。
3 讨论
红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)是一种先天性溶血病，为x连锁不完全显性遗传病，其基因定位于x染色体(Xq2.8)，由于基因突变后导致红细胞G-6-PD活性降低和/或酶性质改变而造成临床上溶血表现。男性发病率高于女性。G-6-PD缺乏症在临床上的表现有 5种类型：慢性非球形细胞溶血性贫血、蚕豆病、药物性溶血、新生儿 黄疸及某些感染性溶血。本病是世界上最多见的红细胞酶病，几乎没有一个民族不存在这种缺陷，据统计全球约有近4亿人G-6-PD缺陷。本病常在疟疾高发区、地中海贫血和异常血蛋白病等流行地区出现，地中海沿岸、东南亚、印度、非洲和美洲黑人的发病率较高。我国分布规律呈“南高北低”的态势，长江流域以南，尤以广东、海南、广西、云南、贵州、四川等地为高发区，发生率为4%-15%，个别地区高达40%[1]。G-6-PD是红细胞糖代谢戊糖磷酸途径(包括GSH代谢途径)中的一种重要酶类，其主要功能是生成潜在抗氧化剂红细胞还原型辅酶Ⅱ(NADPH)，后者为维持GSH还原状态所必需。G-6-PD缺乏所致的溶血机制较为复杂，随着研究的不断深入，新的发现逐渐修正对原发疾病的认识[2]。目前认为，由于G-6-PD缺乏，NADP不能转变成NADPH，后者不足则使体内的两个重要抗氧化损伤的物质GSH及过氧化氢酶(CAT)不足，从而血红蛋白和红细胞膜均易于发生氧化性损伤。血红蛋白氧化损伤的结果，导致Heinz小体及高铁血红素生成；红细胞膜的过氧化损伤则表现为膜脂质和膜蛋白巯基的氧化。上述变化使红细胞膜通透性增高，红细胞变形性降低，并诱发膜带3蛋白酪氨酸磷酸化[3]，形成衰老抗原，为自身抗体所识别，最终易被单核一巨噬细胞所吞噬。由于G-6-PD缺乏红细胞本身对氧化性损伤的抵御潜力，故在任何氧化性刺激下均可造成溶血。蚕豆及磺胺类、解热镇痛类等药物具有氧化性可G-6-PD缺乏者造成溶血。抗氧化剂还原型谷胱甘肽GSH，即阿拓莫兰的主要作用是:①保护红细胞内含硫氢基(-SH)的血红蛋白、酶蛋白和膜蛋白完整性及正常代谢功能，避免过氧化氢对含-SH基物质的氧化。②与谷胱甘肽过氧化酶共同使H2O2还原成水[4]。是人体内的一种主要的生物活性分子，是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸残基组成的三肽。在体内起活化氧化还原系统、激活-SH酶，稳定细胞膜等功能。外源性输注阿拓莫兰，能将机体受到过氧化物侵害时产生的过氧化氢还原成水，可以达到清除体内氧自由基，稳定红细胞膜，从而保护血红蛋白及膜蛋白不受过氧化损伤,控制、减轻溶血的目的。在祛除病因后可达到明显的治疗效果。早期使用效果更佳。本组治疗观察的患者均取得较为满意的效果。拓宽了该药的临床应用范围 ......
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