长春西汀注射液的过敏性、溶血性和血管刺激性的实验研究(2)
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2.3.1大鼠含IsE的抗血清制备从每组中各取1只大鼠，按注射剂大鼠同种被动皮肤过敏试验的要求，分别肌内注射上述剂量的生理盐水、5%葡萄糖、溶媒、天花粉蛋白和长春西汀大、小剂量，体积均为0.5 ml/只,隔日1次，共3次。末次致敏后第10天，以3%水合氯醛麻醉，腹主动脉取血，2000r/min离心10 min，分离血清，-20℃保存，备用。
2.3.2大鼠同种被动皮肤过敏反应实验取其余48只健康大鼠，每组8只，分别在各组大鼠背中线两侧距脊柱约1.5 cm处备皮4 mm×4 mm。取上述含IgE的不同抗血清，用生理盐水按1∶4和1∶8比例分别稀释成2个稀释度，将稀释的抗血清按左侧(1∶4比例)、右侧(1∶8比例)注射于大鼠背部预先备皮部位，每侧注射一个点，每点注射0.1 ml。于致敏48 h后，各组尾静脉注射与致敏剂量相同的激发抗原加等量的0.8%伊文思兰染料共1 ml，进行激发。30 min后处死各组大鼠，测量皮肤内层的蓝色反应斑直径，不规则斑点的直径为长径与短径之和，直径大于5 mm者判定为阳性，结果见表3。
由表3结果可见，生理盐水、5%葡萄糖组、溶媒、长春西汀大、小剂量组大鼠背部皮肤均未见蓝色反应斑点。 阳性对照组注射部位皮肤均不同程度的出现蓝色斑点反应，且两侧(1∶4或1∶8稀释度)蓝斑直径均大于5 mm，判定为阳性反应。结果表明：长春西汀注射液无同种被动皮肤致敏作用。
2.4血管刺激性试验[1-3]取健康日本大耳白家兔16只，雌雄各半，随机分成四组。按无菌操作方法于耳缘静脉滴注(10 ml/kg，1 ml/min)给药，第一组右耳滴注溶媒生理盐水溶液，左耳滴注生理盐水；第二组右耳滴注溶媒5%葡萄糖溶液，左耳滴注5%葡萄糖；第三组右耳滴注长春西汀生理盐水溶液0.3 mg/ml，左耳滴注溶媒生理盐水溶液；第四组右耳滴注长春西汀5%葡萄糖溶液0.3 mg/ml，左耳滴注溶媒5%葡萄糖溶液，体积均为10 ml/kg，1次/d，连续5 d，于每日给药前及末次给药后72 h，肉眼观察注射部位有无红肿、充血等刺激现象。处死动物，以耳缘静脉注射点至向心方向(避开注射部位)2 cm，连续取3段血管连同周围组织，每段1 cm，用10%甲醛溶液固定，做病理组织学检查，观察静脉血管组织有无炎症反应，甚至变性、坏死等显著性刺激反应。另一侧对照血管同法处理。
表4为血管刺激性试验的结果，各给药组4只家兔耳缘静脉注射部位均未见红肿、充血等刺激现象。病理组织学检查结果，生理盐水、5%葡萄糖左耳对照组，耳缘静脉血管内皮细胞排列正常，未见层次增多、排列紊乱的改变，血管腔内无附壁血栓，无炎细胞浸润。管壁内、中、外三层结构清晰，可见内弹力板，未见纤维组织增生。管壁无增厚、坏死及炎症等形态学改变，为正常组织结构；溶媒和长春西汀注射液右耳给药组血管组织结构正常，与左耳对照组血管比较无异常改变。
表1长春西汀注射液溶血实验结果
分组试管编号1234567生理盐水〖7〗-蒸馏水〖8〗+溶媒生理盐水溶液-----溶媒5%葡萄糖溶液-----长春西汀生理盐水溶液0.3 mg/ml-----长春西汀5%葡萄糖溶液0.3 mg/ml-----注：+表示溶血阳性；-表示溶血阴性
表2全身主动过敏反应实验结果
组别动物数(只)第14天过敏反应症状第21天过敏反应症状过敏反应强度生理盐水16无过敏反应发生无过敏反应发生-5%葡萄糖16无过敏反应发生无过敏反应发生-溶媒16无过敏反应发生无过敏反应发生-牛血清白蛋白25 mg/kg16躁动、咳嗽、呼吸困难、痉挛、死亡等躁动、咳嗽、呼吸困难、痉挛、死亡等++++长春西汀0.35 mg/ml16无过敏反应发生无过敏反应发生-长春西汀1.75 mg/ml16无过敏反应发生无过敏反应发生-注：-过敏反应阴性；++++过敏反应极强阳性
表3被动皮肤过敏实验结果
组别动物数(只)阳性反应(动物数)蓝斑直径(mm)生理盐水8005%葡萄糖800溶媒800天花粉蛋白5 mg/kg8811.1±3.44(左侧)天花粉蛋白5 mg/kg887.75±1.49(右侧)长春西汀0.5 mg/ml800长春西汀2.5 mg/ml800表4长春西汀注射液静脉滴注血管刺激性实验结果
组别动物数(只)每日给药后及末次给药
72 h肉眼观察血管情况病理组织学检查结果生理盐水溶液4正常5%葡萄糖溶液4正常溶媒生理盐水溶液4正常溶媒5%葡萄糖溶液4正常长春西汀生理盐水溶液0.3 mg/ml4正常长春西汀5%葡萄糖溶液0.3 mg/ml4正常各给药组家兔耳缘静脉注射部位血管结构完整，血管内皮细胞无肿胀、变性、坏死，管壁无炎细胞浸润，管腔内无血栓形成，与自身对照比较无异常变化。3小结
上述实验结果表明，长春西汀注射液在0.3 mg/ml浓度时，未见红细胞发生溶血和凝聚现象；多次静脉滴注0.3 mg/ml，注射部位血管无红肿、充血等刺激性现象，且血管病理组织学检查给药组与对照组血管组织结构基本相同 ......
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