阿维A联合干扰素治疗尖锐湿疣疗效观察
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作者单位：457001河南省濮阳市油田总医院皮肤科尖锐湿疣又称性病疣，是由人类乳头瘤病毒(HPV)引起的增生性疾病。尖锐湿疣的发病率是生殖器疱疹的3倍，大多数患者为年轻人；患者的性伴侣2/3会出现本病，潜伏期平均为2～3个月；本病复发率相当高。我们采用阿维A联合干扰素治疗尖锐湿疣104例取得满意疗效，结果报道如下。
1临床资料
1.1一般资料104例尖锐湿疣患者均为本科2008～2011年门诊患者。其中男84例，女20例，年龄18～60岁，平均36.5岁。病程6周～10年，平均23个月。临床表现典型，皮损为包皮冠状沟及包皮系带、肛周、大阴唇、阴道口散在分节的菜花状突起，且数目在5个以上，无自觉症状，1 个月内未经任何系统治疗，妊娠及哺乳期妇女，有严重肾功能、心功能不全、新陈代谢异常者、高血脂患者、对阿维A和干扰素过敏者和未按临床观察计划用药者均不纳入；患者依从性好，能遵医嘱全程用药和定期复诊。
1.2治疗方法和疗效判定 随机将104例患者分为治疗组52例和对照组52例。两组在年龄、性别、病程上均具可比性。治疗组和对照组均常规消毒后，在2%利多卡因局麻下，应用CO2激光祛除疣体，治疗后用抗生素软膏涂于患处5 d。治疗组激光术后加用阿维A(重庆华邦制药股份有限公司生产)，30 mg，1次/d，餐后顿服，持续用药8周，联合用0.2%利多卡因稀释重组人干扰素α-2a注射液(商品名：因特芬；规格：1 ml:300万U/瓶；生产厂商：沈阳三生制药有限责任公司)，在皮损处局部皮下注射，每次300万U，每周1次，连续用药8周；用药前及用药2周后复查肝功能、血脂。
疗效判定两组在激光治疗结束后的第1个月两周随访1次，第2个月起每月随访1次，共随访6个月。每次随访时记录治疗部位有无疣体出现，如有疣体出现则记录该疣体出现的时间个数。痊愈为疣体全部消失，局部黏膜恢复正常。
1.3统计学分析数据分析采用SPSS 13.0软件包进行分析，计数资料比较采用χ2检验，P<0.01为差异有统计学意义。
表1两组疗效及复发情况
组别例数治愈例数复发例数治愈率复发率(%)治疗组5244884.62%18.18%对照组52183434.62%65.38%2结果
2.1治疗后随访8周后两组的疗效及复发情况见表1。表1治疗组的治愈率为84.62%，复发仅为8例；对照组的治愈率34.62%，复发高达34例。两组治疗的治愈率和复发率比较，(χ2=27， P<0.01)，两组疗效差异有统计学意义。
2.2不良反应治疗过程中治疗组共出现23例患者皮肤黏膜不同程度的干燥脱屑，但均能耐受未影响治疗，有1例患者出现轻度厌生情绪，治疗组中有14例患者出现乏力、肌痛、关节痛等干扰素不良反应，但均能耐受未影响治疗。
3讨论
尖锐湿疣(CA)的复发原因一直是临床医师棘手的课题，尖锐湿疣为人类乳头瘤病毒所引起，是一种常见的易复发的性传播疾病, 如光动力治疗的复发率为33.33%[1],本文对照组CO2激光治疗的复发率更高为65.38%，多数学者认为机体对CA的特异性免疫主要是细胞免疫，CA患者存在细胞免疫受抑制现象，复发的患者细胞免疫功能显著降低；研究证明CA患者白细胞介素II(IL-2)、r-干扰素水平明显低于正常人水平，特别在反复发作者这种水平更低[2]。尖锐湿疣是临床上复发率较高的性传播疾病之一， 其复发与亚临床感染持续存在、 局部免疫力低下及临床治疗不彻底有密切关系。为了能够达到有效的治疗效果及减少复发， 除彻底清除感染病灶外，提高机体免疫力是必不可少的治疗手段。笔者对入选的患者首先应用CO2激光清除病灶，在此基础上进行对比治疗，结果治疗组治愈率于2个月后明显优于对照组， 说明阿维A胶囊联合干扰素治疗效果更为明显。
阿维A胶囊是第二代芳香维A酸药物依曲替酸的代谢产物，对上皮细胞有双向调节作用，可使角化过度的表皮正常化，调节病变皮肤表皮细胞增生和分化，使之恢复正常功能，主要成分为依曲替酸，近年来不少研究将阿维A应用于HPV感染性疾病、巨大尖锐湿疣[3]及基底细胞癌，均有很好疗效，并能抑制巨大尖锐湿疣的恶变。联合使用的α-2a注射液为基因重组干扰素，重组人r-干扰素与天然r-干扰素有相同的生物活性，是人体主要的巨噬细胞刺激因子，对机体免疫反应有多方面的调节作用，能激活效应细胞、提高自然杀伤细胞(NK)、巨噬细胞和肿瘤细胞浸润性淋巴细胞活性，促进单核细胞循环；能增强免疫细胞表面抗原和抗体的表达，刺激IL-2、肿瘤坏死因子(TNF)、1-干扰素等细胞因子的产生诱导基因合成抗病毒蛋白等，所以，它具有较好的抗病毒作用，通过诱生多种病毒蛋白，抑制病毒蛋白在细胞内复制， 增强自然杀伤(N K) 细胞的活性及免疫调节作用[4]。二者联合应用对C A具有较好的治疗作用，特别对降低C A的复发有一定的效果，局部注射干扰素可通过抑制乳头瘤病毒的复制和增强机体细胞免疫功能，达到冶疗亚临床感染及隐性感染的目的，防止尖锐湿疣的复发，对潜伏HPV亚临床感染的治疗是防止尖锐湿疣复发的关键。值得临床应用。本临床观察结果显示该两种药物联合治疗尖锐湿疣有协同作用，疗效显著。
笔者在一顽固性手部多发性寻常疣患者考虑将二者联合应用治疗疗效明显，本研究结果显示阿维A联合干扰素治疗能有效的抑制多发尖锐湿疣的复发，其具体机制有待进一步临床和实验研究。但阿维A的不良反应较多，主要有皮肤、黏膜干燥、脱屑及红斑瘙痒、血脂升高，肝功能损害及脱发等,故口服阿维A治疗适用于皮损较多、面积较大且严格符合药物适应证者，治疗过程中应严格观察，定期随访。
参考文献
[1]涂平,郑和义,顾恒,等.外用盐酸氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣多中心随机对照研究.中华皮肤科杂志，2007,40(2):67-70.
[2]Erkek E ......
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