伊立替康联合希罗达一线治疗晚期大肠癌近期疗效观察
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【摘要】目的观察伊立替康联合希罗达一线治疗晚期大肠癌近期疗效及毒副反应。方法26例晚期大肠癌患者，应用伊立替康180 mg/m2溶于250 ml0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注60 min化疗第1天；卡培他滨2500 mg/(m2•d)，分2次餐后半小时温水吞服，连续14 d，21 d重复；完成4周期后评定疗效。结果26例患者均完成4周期化疗，其中CR4例(15.4%)， PR10例(38.5%)，SD7例(26.9%)，PD 5例(19.2%)，总有效率(CR + PR)为53.9%。主要毒副反应：14例出现Ⅱ度白细胞数下降，腹泻10例。结论伊立替康联合卡培他滨一线治疗晚期大肠癌，有较好的近期疗效；主要不良反应可耐受，用药方便，值得临床广泛推广应用。
【关键词】晚期大肠癌;伊立替康;希罗达;近期疗效
作者单位：475003开封市肿瘤医院大肠癌在我国特别是大城市的发病率有上升趋势，和欧美国家相比，我国大肠癌患者的发病年龄明显提前，但大多确诊时已属晚期，失去手术机会，化疗已成为主要的治疗方法。文献显示对于Ⅲ期以上大肠癌患者可有35%的无病生存和22%的总生存期[1]，晚期大肠癌化疗方案较多，本实验应用伊立替康联合希罗达一线治疗晚期大肠癌取得了较好近期疗效，现汇报如下。
1资料与方法
1.1一般资料2005年6月至2010年7月入住我科的晚期大肠癌患者26例，男17例，女9例，年龄39~68岁。本组患者均有病理结果:粘液腺癌8例，中分化管状腺癌10例，低分化腺癌8例；26例患者中，肝转移8 例，腹腔淋巴结转移10例，盆腔转移5例，肺转移3例。
入组标准：诊断明确；有可测量指标(可经CT 或MRI等影像学检测病灶大小)；生存期≥3个月；KPS评分≥60 分；血常规、肝肾功能及心电图正常；既往未接受过化疗。
1.2化疗方案伊立替康180 mg/m2，溶于250 ml 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注60 min化疗第1 d；卡培他滨每日2500 mg/(m2•d)，分2次于餐后半小时温水吞服，连用14 d，休息7 d，21日重复。静脉应用伊立替康前30 min，常规给予5-HT3 受体阻断剂及地塞米松防治胃肠道反应。化疗前常规检查血常规、肝肾功能及心电图，与患者签署化疗知情同意书。
1.3疗效评价疗效评价按RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)标准分为完全缓解(CR)：病灶完全消失，时间超过1个月；部分缓解(PR)：肿块缩小50 %以上，时间超过4周；稳定(SD)：肿块缩小不及50 %或增大未超过25 %；进展(PD)：肿块增大25 %以上或出现新病灶。以CR + PR为有效率；通过CT或MRI测量病灶大小；化疗完成4周期评定疗效。
1.4统计学处理本组病例数据采用统计分析软件SPSS 13.0分析，采用χ2 检验进行统计学分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
1.5化疗后毒副作用化疗后毒副作用主要为胃肠道反应(恶心，呕吐)；腹泻(早性腹泻、延迟性腹泻)；骨髓抑制及肝功能异常等。
2结果
2.1临床疗效本组患者均完成4周期化疗，其中CR4例(15.4%)， PR10例(38.5%)，SD7例(26.9%)，PD 5例(19.2%)，总有效率(CR + PR)为53.9%。
2.2化疗后毒副作用本组无化疗相关性死亡病例。14 例患者出现Ⅱ度白细胞数下降，给予重组人粒细胞集落刺激因子应用后白细胞升至正常。恶心，呕吐发生12例，发现转氨酶升高1例，保肝降酶后肝功能恢复正常。Ⅰ度腹泻发生10例，对症处理后症状消失；无延迟性腹泻和重度腹泻发生。
3讨论
伊立替康是选择性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，该药及其体内代谢物SN-38可诱导单链DNA损伤，阻断DNA复制，发生细胞毒效应，呈时间依赖性作用于S期。文献显示，伊立替康对大肠癌、宫颈癌、卵巢癌和肺癌均有明显活性，近年来在胃癌的治疗上单药有效率也可达18% ～23%[2]，是国外首个上市的特异性拓扑异构酶I抑制剂，该药在体内的代谢产物为SN-38，后者比伊立替康抗肿瘤活性高100～1 000倍。本组结果表现在客观有效率获得较好疗效，与国内外有关研究结果相一致，且略有提高。本组病例毒性反应较轻，与国内外报告[3-6]相比，本组的延迟性腹泻及乙酰胆碱能综合征发生率相似，程度较轻，患者耐受性好，未出现因毒性反应延迟化疗，减量或停药。原因可能为：① CPT-11在国内注册临床试验时，该药的严重腹泻而出现受试者死亡的案例，所以思想上我们重视，熟知适应证及毒性反应，临床上严格掌握剂量，治疗中密切观察。② 告知患者饮食配合，化疗前详细告知药物的毒副反应及预防措施，配备易蒙停等药，及时发现并处理。
卡培他滨是一种口服氟尿嘧啶类药物，有文献显示在结肠癌的治疗中该药的疗效与5-FU/叶酸钙相当，且毒性更小，给药途径方便，临床上有取代5-FU/亚叶酸钙的趋势，美国FDA已批准用于晚期结直肠癌的治疗，在美国和欧洲是晚期结直肠癌的一线药物，与其他药物联用时疗效良好。
我科采用伊立替康联合卡培他滨一线治疗晚期大肠癌26例，近期疗效53.9%，化疗毒副作用主要为消化道反应恶心，呕吐、腹泻和白细胞下降，多为Ⅰ～Ⅱ度，出现个例转肝酶升高，患者均可耐受。因此本实验认为伊立替康联合卡培他滨一线治疗晚期大肠癌，疗效可靠，不良反应可耐受，且用药方便，值得临床推广验证使用。
参考文献
[1]AllenWL, Coyle VM, Johnston PG. Predicting the outcome of chemotherapy for colorectal cancer. CurrentOp inion in Pharmacology, 2006, 6 (4) : 332-336.
[2]马军, 秦叔逵, 张清媛.中国临床肿瘤学教育专辑(2007).哈尔滨: 黑龙江科学技术出版社, 2007: 296-301, 323-331 ......
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