棓丙酯对大鼠肝纤维化防治作用的实验研究(2)
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2 结果
2.1 一般情况
正常对照组大鼠健康状况良好，肝脏光滑红润；肝纤维化模型组大鼠的活动及摄食减少，体重下降，肝脏表面粗糙成沙粒状，棓丙酯组改变较模型组轻，体重下降较慢。
2.2 形态学观查
正常对照组肝组织结构清晰，肝小叶结构正常，胶原少；肝纤维化模型组肝细胞变性，排列杂乱不规则，肝窦及汇管区结构破坏，胶原组织明显增多；棓丙酯处理组肝细胞变性较模型组轻，胶原形成较模型组少，主要分布在血管区(图1)。
图1
各组肝组织胶原染色检测结果(A为正常对照组，B为模型组,C为棓丙酯处理组， 4)
2.3 棓丙酯对大鼠血浆内毒素，ALT，肝脏组织HYP,MDA和肝纤维化指数的影响。
棓丙酯处理组与模型组相比血浆内毒素，ALT，肝组织HYP，MDA和肝纤维化指数均降低，结果见表1。
表1
各组大鼠血浆ET、 ALT及 肝组织MDA、 Hyp 、FI的变化(x±s)
组别例数ET(Eu/ml)HYP(mg/g)FI(%)ALT(U/L)MDA(nmol/mg)
正常对照组80.08±0.030.26±.0.070.37±0.0844.45±4.970.16±0.01
肝纤维化模型组80.57±0.04a0.57±0.07a5.15±0.56a154.72±4.97a1.44±0.02a
棓丙酯处理组80.47±0.08ab0.44±0.05ab4.20±0.44ab125.20±4.13ab1.10±0.02ab
注：与正常对照组比较，aP<0.01；与模型组比较，bP<0.05
3 讨论
任何慢性肝脏炎症都可引起肝纤维化，若不积极治疗会进一步发展成肝硬化。研究表明，氧化应激在造成肝损伤和启动肝纤维化的过程中起重要作用。在慢性肝病患者和大多数肝纤维化实验模型中，活性氧、丙二醛等脂质过氧化物的含量增加[3，4]。同时肠源性内毒素血症与肝纤维化的发生发展也有着密切关系，多种肝病均伴有肠源性内毒素血症[5，6]。内毒素可直接或间接刺激肝星状细胞激活并增殖，促进细胞外基质合成，进而发展为肝纤维化。
虽然提高抗纤维化的疗效和寻找有效的抗肝纤维化药物是当前的研究热点之一。但目前临床上尚无高效且无明显毒副作用的西药。而中药药物治疗越来越显示出独特优势，许多复方试剂和中药单体提取物在实验和临床研究中显示了良好的应用前景。比较有效的有黄芪、赤芍、丹参、当归、柴胡、桃仁、冬虫夏草、甘草甜素、姜黄素、大黄素、银杏叶提取物等。其抗纤维化机制主要有抑制肝炎病毒的复制，清除自由基，抑制HSC的活化和增殖，抑制ECM合成促进ECM降解，阻断TGF信号转导途径，调控基因表达水平促进胶原降解等[7]。研究表明， 赤芍具有清除自由基和抗脂质氧化作用，对肝细胞的免疫损伤也有一定的保护,可促进肝细胞再生[8,10], 魏利召等[11]研究也显示赤芍具有抗内毒素的作用。
本实验用中药赤芍的活性成分没食子酸经酯化反应而成的棓丙酯干预CCl4诱发的肝纤维化大鼠，通过组织学观察，胶原染色，肝组织羟脯氨酸测定判定其对纤维化的作用，通过测定血浆内毒素含量，肝组织丙二醛(MDA)水平推测其抗纤维化作用的可能机制。结果显示棓丙酯可以明显减轻肝脏纤维化程度，其机制与降低循环血液内毒素水平和肝脏脂质过氧化反应有关。
参考文献
[1] 梁日欣, 黄璐琦, 刘菊福,等. 药对川芎和赤芍对高脂血症大鼠降脂、抗氧化及血管内皮功能的实验观察. 中国实验方剂学杂志, 2002,8(1):4345.
[2] 王登妮, 徐军全, 宋维芳,等. 黄芪对肝纤维化的防治作用. 中国医药导报, 2010, 7(9): 1517.
[3] Tsai M K, Lin Y L, Huang Y T.Effects of salvianolic acids on oxidative stress and hepatic fibrosis in rats. Toxicol Appl Pharmacol, 2010, 242(2):155164.
[4] Dunning S, Hannivoort R A, de Boer J F，et al. Superoxide anions and hydrogen peroxide inhibit proliferation of activated rat stellate cells and induce different modes of cell death ......
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