综合介入治疗原发性肝癌40例临床分析
【摘要】 目的 探讨肝动脉化疗栓塞术联合无水乙醇注射术治疗原发性肝癌的疗效。方法 对80例原发性肝癌患者的临床资料进行回顾性分析，按治疗方式将患者分为对照组和观察组各40例，对照组行肝动脉化疗栓塞术治疗，观察组给予肝动脉化疗栓塞术联合无水乙醇注射术治疗，观察两组治疗后疗效。结果 观察组完全缓解22例，部分缓解10例，对照组完全缓解17例，部分缓解8例，两组疗效比较，观察组显著优于对照组(P<0.05)，术后随访1年，两组生存率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 肝动脉化疗栓塞术与无水乙醇注射术联合介入疗效优于肝动脉化疗栓塞术单纯治疗，且延长患者的生存率，值得临床推广应用。
【关键词】 原发性肝癌；肝动脉栓塞化疗；无水乙醇消融术；介入治疗
作者单位：466000 周口市中心医院介入治疗科原发性肝癌是我国临床常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升和发病年龄趋于年轻化的趋势。目前手术仍是原发性肝癌首选治疗方式，但因其起病隐匿、进展迅速及恶性程度较高等，患者就诊时往往已处于中晚期而失去最佳的手术治疗机会，即使能进行外科手术治疗，术后复发率也通常较高[1]。近年来，随着影像技术的发展，放射介入治疗原发性肝癌得到广泛的应用，本文对对我院介入治疗的40例原发性肝癌患者的临床资料进行回顾性分析，以探讨合理有效的治疗方案及其为提高患者的疗效提供诊疗依据。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 临床资料 2007年4月至2009年6月于我院治疗并经影像学及病理检查确诊的原发性肝癌患者80例，所有病例均符合中国抗癌协会制定的诊断标准[2]。按治疗方式不同将患者分为对照组和观察组各40例，对照组采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)，观察组给予TACE联合无水乙醇注射术(PEI)，其中男52例，女28例，年龄45～72岁，两组病例年龄、性别、肝功分级等资料比较差异无显著性。
1.2 方法 对照组：运用Artis zeego血管造影机：在DSA影像指示下运用Sedinger技术经皮股动脉穿刺插管，至腹腔动脉、肝固有动脉等造影，明确病灶位置大小、数目范围及血供，将导管选择性插入肿瘤供血动脉，经导管将化疗药物缓慢注入肿瘤，化疗药物为丝裂霉素4 mg、表阿霉素20 mg，栓塞剂超液态碘化油5～15 ml。后续治疗根据患者影像等检查结果确定间隔治疗时间，通常每4～6周重复治疗1次。观察组：在对照组基础上，根据患者恢复情况确定确定PEI周期治疗，在Artis zeego血管造影机引导下穿刺至靶中心，回抽无血或无胆汁后在病灶外周多点、多角度缓慢注射无水乙醇，至病灶包裹完整。
, 百拇医药
1.3 疗效判定 所有病例于联合治疗结束后第1、3个月进行影像学检查并评价治疗效果，完全缓解：目标病灶消失>4周；部分缓解：基线病灶长径总和缩小≥30%超过4周；病情稳定：基线病灶长径总和有缩小但未达到部分缓解；病变进展：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新的病灶[3]。总有效=完全缓解+部分缓解。
1.4 统计学方法 采用SPSS 10.0软件进行数据的分析和处理，计数资料组间比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 术后3个月经影像学检查,观察组完全缓解22例，部分缓解10例，对照组完全缓解17例，部分缓解8例，两组疗效比较，观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表1。
表1 两组患者治疗后疗效比较(例,%)
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组别 例数 完全缓解 部分缓解 病情稳定 病变进展 总有效
对照组 40 17(42.50) 8(20.00) 11(27.50) 4(10.00) 25(62.50)
观察组 40 22(55.00) 10(25.00) 7(17.50) 1(2.50) 32(80.00)
2.2 两组治疗后1年生存率比较 两组术后随访1年，80例患者中共有22例患者死亡，其中对照组死亡16例，观察组死亡6例，治疗后1年两组生存率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
原发性肝癌是一种生存率低、病死率高的恶性肿瘤，其病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌和食管癌，近年来其发病率呈逐渐上升趋势，严重威胁人们的健康。由于多数原发性肝癌患者早期临床症状不明显，患者确诊时往往已处于中晚期，仅有约10%～30%的患者能进行手术切除治疗。而对于不能进行手术治疗的患者介入治疗是提高其近期疗效和远期生存率的重要手段。
, 百拇医药
肝动脉化疗栓塞术是中晚期肝癌患者治疗的主要手段之一，对于Ⅱ期以上的患者和部分Ⅰ患者已作为首选的治疗方法，但单纯的TACE不能使肿瘤细胞完全坏死，患者一般需要进行多次治疗，且TACE易对正常的肝实质造成损害，由于肝癌患者多伴有不同程度的肝硬化，反复进行TACE治疗可加重肝硬化而引起患者肝功能衰竭等并发症的发生[4]。PEI是一种非血管性介入治疗手段，对于合并有肝硬化不能手术的小肝癌治疗效果较好，对正常的肝脏组织损伤较小，且治疗后并发症较低。PEI局部注射无水乙醇具有脱水、固定作用，可使肿瘤细胞及其血管内皮细胞脱水和蛋白凝固，癌细胞变性而坏死，使肿瘤周围的血管闭塞，造成局部血管收缩、血管变性、内皮细胞破坏及血栓形成，最终导致肿瘤内血供中断和瘤体纤维化[5]。
联合治疗可弥补单项治疗的不足，提高患者的治疗效果，本文结果显示，两组患者治疗3个月时，观察组临床疗效显著优于对照组，术后随访1年观察组生存率明显高于对照组。这可能与TACE和PEI联合治疗中，TACE栓塞了瘤体动脉血管网，化疗药物产生局部的高浓度，使无水乙醇在病灶内停留的时间增加，易于乙醇在瘤体组织内的渗透，从而充分发挥无水乙醇的破坏作用，此外PEI可使病灶内残留的内皮细胞变性及坏死，使小血管闭塞，避免了肿瘤侧支循环的再次建立。
, 百拇医药
总之，笔者认为TACE联合PEI治疗原发性肝癌，可提高临床疗效及延长患者的生存时间，值得临床推广应用。
参 考 文 献
[1] 齐京鹏，廖和和，王永峰，等.不能手术的原发性肝癌介入治疗与介入加放疗的疗效比较.现代肿瘤医学，2011,19(3)：528530.
[2] 杨秉辉，夏景林.原发性肝癌的临床诊断与分期标准.中华肝脏病杂志，2001，9(6)：324.
[3] 郑加生，孙斌，生守鹏，等.合并门静脉癌栓的原发性肝癌的综合介入治疗.中国介入影像与治疗学，2011,8(2)：8689.
[4] 陈俊卯，杨德久，张万壮，等.血管性与非血管性介入联合治疗原发性肝癌的疗效观察.现代预防医学，2009,36(11)：21702172.
[5] 王晴文，吕明，刘作勤.TACE联合非血管介入治疗肝癌与生存质量相关因素研究现状.医学影像杂志，2010,20(9)：13891392., 百拇医药(齐县伟)
【关键词】 原发性肝癌；肝动脉栓塞化疗；无水乙醇消融术；介入治疗
作者单位：466000 周口市中心医院介入治疗科原发性肝癌是我国临床常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升和发病年龄趋于年轻化的趋势。目前手术仍是原发性肝癌首选治疗方式，但因其起病隐匿、进展迅速及恶性程度较高等，患者就诊时往往已处于中晚期而失去最佳的手术治疗机会，即使能进行外科手术治疗，术后复发率也通常较高[1]。近年来，随着影像技术的发展，放射介入治疗原发性肝癌得到广泛的应用，本文对对我院介入治疗的40例原发性肝癌患者的临床资料进行回顾性分析，以探讨合理有效的治疗方案及其为提高患者的疗效提供诊疗依据。
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1 资料与方法
1.1 临床资料 2007年4月至2009年6月于我院治疗并经影像学及病理检查确诊的原发性肝癌患者80例，所有病例均符合中国抗癌协会制定的诊断标准[2]。按治疗方式不同将患者分为对照组和观察组各40例，对照组采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)，观察组给予TACE联合无水乙醇注射术(PEI)，其中男52例，女28例，年龄45～72岁，两组病例年龄、性别、肝功分级等资料比较差异无显著性。
1.2 方法 对照组：运用Artis zeego血管造影机：在DSA影像指示下运用Sedinger技术经皮股动脉穿刺插管，至腹腔动脉、肝固有动脉等造影，明确病灶位置大小、数目范围及血供，将导管选择性插入肿瘤供血动脉，经导管将化疗药物缓慢注入肿瘤，化疗药物为丝裂霉素4 mg、表阿霉素20 mg，栓塞剂超液态碘化油5～15 ml。后续治疗根据患者影像等检查结果确定间隔治疗时间，通常每4～6周重复治疗1次。观察组：在对照组基础上，根据患者恢复情况确定确定PEI周期治疗，在Artis zeego血管造影机引导下穿刺至靶中心，回抽无血或无胆汁后在病灶外周多点、多角度缓慢注射无水乙醇，至病灶包裹完整。
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1.3 疗效判定 所有病例于联合治疗结束后第1、3个月进行影像学检查并评价治疗效果，完全缓解：目标病灶消失>4周；部分缓解：基线病灶长径总和缩小≥30%超过4周；病情稳定：基线病灶长径总和有缩小但未达到部分缓解；病变进展：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新的病灶[3]。总有效=完全缓解+部分缓解。
1.4 统计学方法 采用SPSS 10.0软件进行数据的分析和处理，计数资料组间比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 术后3个月经影像学检查,观察组完全缓解22例，部分缓解10例，对照组完全缓解17例，部分缓解8例，两组疗效比较，观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表1。
表1 两组患者治疗后疗效比较(例,%)
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组别 例数 完全缓解 部分缓解 病情稳定 病变进展 总有效
对照组 40 17(42.50) 8(20.00) 11(27.50) 4(10.00) 25(62.50)
观察组 40 22(55.00) 10(25.00) 7(17.50) 1(2.50) 32(80.00)
2.2 两组治疗后1年生存率比较 两组术后随访1年，80例患者中共有22例患者死亡，其中对照组死亡16例，观察组死亡6例，治疗后1年两组生存率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
原发性肝癌是一种生存率低、病死率高的恶性肿瘤，其病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌和食管癌，近年来其发病率呈逐渐上升趋势，严重威胁人们的健康。由于多数原发性肝癌患者早期临床症状不明显，患者确诊时往往已处于中晚期，仅有约10%～30%的患者能进行手术切除治疗。而对于不能进行手术治疗的患者介入治疗是提高其近期疗效和远期生存率的重要手段。
, 百拇医药
肝动脉化疗栓塞术是中晚期肝癌患者治疗的主要手段之一，对于Ⅱ期以上的患者和部分Ⅰ患者已作为首选的治疗方法，但单纯的TACE不能使肿瘤细胞完全坏死，患者一般需要进行多次治疗，且TACE易对正常的肝实质造成损害，由于肝癌患者多伴有不同程度的肝硬化，反复进行TACE治疗可加重肝硬化而引起患者肝功能衰竭等并发症的发生[4]。PEI是一种非血管性介入治疗手段，对于合并有肝硬化不能手术的小肝癌治疗效果较好，对正常的肝脏组织损伤较小，且治疗后并发症较低。PEI局部注射无水乙醇具有脱水、固定作用，可使肿瘤细胞及其血管内皮细胞脱水和蛋白凝固，癌细胞变性而坏死，使肿瘤周围的血管闭塞，造成局部血管收缩、血管变性、内皮细胞破坏及血栓形成，最终导致肿瘤内血供中断和瘤体纤维化[5]。
联合治疗可弥补单项治疗的不足，提高患者的治疗效果，本文结果显示，两组患者治疗3个月时，观察组临床疗效显著优于对照组，术后随访1年观察组生存率明显高于对照组。这可能与TACE和PEI联合治疗中，TACE栓塞了瘤体动脉血管网，化疗药物产生局部的高浓度，使无水乙醇在病灶内停留的时间增加，易于乙醇在瘤体组织内的渗透，从而充分发挥无水乙醇的破坏作用，此外PEI可使病灶内残留的内皮细胞变性及坏死，使小血管闭塞，避免了肿瘤侧支循环的再次建立。
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总之，笔者认为TACE联合PEI治疗原发性肝癌，可提高临床疗效及延长患者的生存时间，值得临床推广应用。
参 考 文 献
[1] 齐京鹏，廖和和，王永峰，等.不能手术的原发性肝癌介入治疗与介入加放疗的疗效比较.现代肿瘤医学，2011,19(3)：528530.
[2] 杨秉辉，夏景林.原发性肝癌的临床诊断与分期标准.中华肝脏病杂志，2001，9(6)：324.
[3] 郑加生，孙斌，生守鹏，等.合并门静脉癌栓的原发性肝癌的综合介入治疗.中国介入影像与治疗学，2011,8(2)：8689.
[4] 陈俊卯，杨德久，张万壮，等.血管性与非血管性介入联合治疗原发性肝癌的疗效观察.现代预防医学，2009,36(11)：21702172.
[5] 王晴文，吕明，刘作勤.TACE联合非血管介入治疗肝癌与生存质量相关因素研究现状.医学影像杂志，2010,20(9)：13891392., 百拇医药(齐县伟)