盐酸法舒地尔对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白和血管内皮生长因子的影响(2)
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参见附件。
1.3 测定方法 两组患者均于治疗前及治疗后各采集清晨空腹静脉血3 ml，放人肝素抗凝的玻璃试管中，采血后30 min内分离血浆，贮存于-20℃冰箱中备用。采用双抗体夹心酶联免疫(EIlSA)法测定hs-CRP和VEGF水平，试剂盒由解放军军事医学科学院提供，操作由专人严格按照说明书进行。
1.4 评分方法 采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)在患者治疗前及治疗后第7、21天对患者进行评分。
1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行数据处理，结果用均数±标准差表示，两组间比较采用 t 检验，以 P <0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组神经功能缺损的比较 经比较，两组在治疗7、21 d后神经功能均有明显好转，并且治疗组改善程度在7、21 d均优于对照组( P <0.05)。见表1。
2.2 两组血清hs-CRP和VEGF的比较 经比较，两组在治疗后hs-CRP和VEGF均有显著降低，并且治疗组降低程度更明显( P <0.05)。见表2。
2.3 不良反应 治疗过程中两组均无严重不良反应发生。治疗组不良反应主要表现为头昏(2例)、头痛(2例)、面部潮红(3例)，对照组主要表现为头昏(3例)、头痛(2例)、心慌(3例)，均在减慢滴注速度后消失，未影响治疗。治疗后两组患者肝、肾功能均未见异常。
3 讨论
急性脑梗死是内科很常见的急危重症，其发病率逐年攀升。脑动脉粥样硬化是脑血管病变的主要病理基础，当动脉粥样硬化斑块形成并发生斑块脱落或斑块内出血后，常引起脑组织局部血供急性中断，短时间内将出现脑组织的缺血-再灌注损伤。
脑梗死的发病机理多由于动脉硬化，而动脉硬化的共同特点是动脉管壁增厚变硬、失去弹性、管腔缩小，动脉粥样硬化是动脉硬化中最常见、最重要的一种。在急性脑梗死时，脑细胞缺血缺氧，细胞膜和线粒体结构与功能受损，体内酶系统保护作用减弱，氧自由基生成过多，清除障碍，造成机体自由基堆积，引发“瀑布式”自由基连锁反应，通过对生物膜上膜磷脂中不饱和脂肪酸的脂质过氧化，并破坏蛋白质和核酸，导致细胞膜损伤、脑水肿和神经元死亡。
CRP是反映体内炎症活动的精确客观的指标，可反映组织有无坏死存在，且与炎症和组织损伤成正比[3]。CRP通常既可以作为评价无其他疾病患者心血管疾病危险性的炎症指标，也可以作为评估ACI患者病情严重程度的重要指标[4]。CRP一方面促进单核巨噬细胞组织因子的表达，另一方面通过激活经典补体途径活化补体，后者使静止的血管内皮细胞激活[5]。
血管内皮生长因子(VEGF)是1989年FERRARA等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的蛋白质，是一种特异作用于血管内皮细胞的有丝分裂原冈，是一类促进血管再生，增加血管通透性的细胞因子。VEGF是内皮细胞特异性的促有丝分裂剂，具有促进内皮细胞增殖、诱导血管形成等生物特性[6]。在脑梗死的病理生理过程中，中心缺血区神经细胞在一定时间后将发生不可逆的损伤，而周围半暗带区神经细胞转归则受多种因素的影响，其中血供的恢复是重要因素。VEGF可以促进脑缺血区的血管增生，改善该区微循环的血流供应，并减少梗死面积[7]。Slevin[8]研究提示VEGF的测定对脑梗死面积大小的预测、判断病情的轻重和预后有一定的价值。
在急性脑梗死的治疗中，目前国内外学者充分肯定溶栓治疗的效果，但溶栓治疗的时间窗为3～6 h，临床中许多患者就诊时已超过6 h，错过溶栓治疗时机，因此，神经保护作用非常重要。临床上主要治疗原则为减轻脑水肿、改善脑循环及营养神经，从而达到减轻临床症状，降低脑神经损伤的作用[9]。钙离子拮抗剂在缺血性脑损伤的保护研究中受到广泛关注。其中双氧吡啶衍生物，如尼奠地平、尼卡地平等，因其亲脂性，能够透过血脑屏障进入脑组织，被认为最具有脑保护作用。法舒地尔作为钙离子拮抗剂也是Rho激酶抑制剂，可与Rho激酶ATP位点结合，抑制Rho激酶活化，增强肌球蛋白轻链磷酸酶活性，使平滑肌细胞从收缩态进入舒张态，可使内皮型一氧化氮合成酶活性增加，一氧化氮合成增多；抑制自由基形成，促进轴突再生，保护神经元，改善预后[10,11]。Rho激酶是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是Rho的主要效用底物。Rho/ROCK信号通路的主要生理功能为调节细胞骨架蛋白的合成和降解、移动、收缩等，并参予细胞基本生命过程。在神经系统，Rho激酶在缺血性脑损害病理过程中起重要作用，可抑制神经元再生，使神经突触崩解[12]。已有研究证实，Rho激酶抑制剂具有神经保护及抗凋亡作用[13]。并且，法舒地尔尚可有效舒张粥样硬化斑块狭窄部位，并降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑内盗血[14]。
经我们以上研究显示，法舒地尔可以明显改善急性脑梗死患者的神经功能，并且采用法舒地尔的治疗组明显降低患者血清hs-CRP和VEGF的表达( P <0.05)，为临床法舒地尔的应用提供更有力的理论支持。
参 考 文 献
[1] 贾建平.神经病学.第6版.北京：人民卫生出版社，2010：171-183.
[2] 中华医学会神经科学分会、中华医学会神经外科学分会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6)：379-381.
[3] 曾风兰 ......
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