肝炎患者一氧化氮异常及其临床意义
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【摘要】目的探讨急慢性肝炎患者一氧化氮异常及抗氧化能力改变的临床价值。方法收集31例急性肝炎(AH)、28例慢性肝炎(CH)患者的血清，分别检测其一氧化氮(NO)水平及抗氧化能力(TAO)。结果患者血清NO在AH、CH中的异常表达与对照组有显著差异。AH组和CH组的TAO平均水平明显高于对照组。结论急慢性肝炎患者血清NO的浓度明显高于对照组，可能系NO对肝细胞其保护作用所致；慢性肝炎的TAO明显低于急性肝炎，可能是因为慢性肝炎患者肝细胞能量匮乏和大量自由基产生而死亡的缘故。
【关键词】肝炎；一氧化氮；异常
作者单位：252300山东省聊城市阳谷县疾病预防控制中心(陈仁洪)；山东省淄博市第四人民医院(张经良)NO促进或加重内毒素及细胞因子介导的肝细胞损伤，肝组织中NO含量增加可改变微循环，可能对肝细胞具有保护作用。因此，NO的改变与肝损伤的关系密切，而且备受临床关注。本文分析急慢性肝炎患者总抗氧化能力(TAO)和NO水平，以探讨其在肝病中的临床价值。
1资料与方法
11一般资料收集2002年1月至2003年6月本院传染科住院患者血清59例。其中慢性肝炎28例(其中男23例、女5例)，平均年龄(50±10)岁；急性肝炎31例(其中男25例、女6例)，平均年龄(46±12)岁。肝炎患者的诊断按2000年(西安)全国第十届全国传染病及寄生虫病学分会、肝病分会联合修订的标准[1]，排除其他疾病，均为单纯性急慢性肝病。所有患者于入院第二天清晨采集空腹静脉血，于1 h内分离血清于80℃保存备用。另宏声集团健康体检人群50份血清(ALT<30U/L，排除脂肪肝及各型肝炎病毒肝炎)NO和TAO检测做对照组。各组间性别和年龄分布差异无统计学意义。
12血清NO和TAO定量分析方法血清NO采用硝酸还原酶法检测。血清TAO测定采用化学比色法，用分光光度计在520nm波长处比色测其吸光度，根据在37℃时每ml血清每分钟使反应体系的吸光度增加的能力，求出肝病患者的抗氧化能力单位(U/ml)。所有实验室检查均由我院检验科检测。
13统计学方法以x±s示结果，均数比较用t检验统计和处理数据，P≤005为差异有统计学意义。
2结果
急慢性肝炎组织患者血清NO的平均浓度均非常显著地高于正常对照组(P<001)；急慢性肝炎患者之间无显著差异。急性肝炎患者TAO显著地高于正常对照组(P<001)；慢性肝炎患者的TAO明显高于对照组，差异有统计学意义(P<005)；急性肝炎患者的TAO高于慢性肝炎患者，差异有统计学意义(P<005)，见表1。
表1肝炎患者NO、TAO浓度(x±s)变化
组别例数NO(μmol/ml)TAO(U/ml)急性肝炎31890±369312±22慢性肝炎28880±488252±116正常对照50570±09197±243讨论
肝细胞、枯否氏细胞、贮脂细胞等在细胞脂多糖、白细胞介导素1、肿瘤坏死因子和干扰素等诱导下产生一氧化氮合酶(NOS)，NOS催化底物L精氨酸生成NO[2,3]。NO在调节肝细胞白蛋白合成中起重要作用，NO示一种内源性凋亡抑制剂，NO可通过抑制caspase3样蛋白酶活化，从而防止GalN+TNFα介导的转录依赖的肝细胞凋亡[4]。在急性肝脏病变时，局部升高NO能扩张小血管调节灌流，降低肝脏酶活性，抑制肝细胞的有氧代谢及低血流下的血小板聚集，与超氧化物结合形成无毒代谢产物NO3ˉ，从而避免氧自由基损害细胞，有助肝脏度过应急期，对肝细胞起保护作用。AH组CH和组的血清NO平均水平显著高于对照组，TAO在AH组和CH组也明显高于对照组，可能是由于NO对肝脏的不同作用主要取决于NO的浓度和细胞来源，浓度在一定范围内以及来源于内皮细胞者对组织器官和细胞具有保护作用的表现。
将枯否氏细胞或巨噬细胞与细胞共同培养，肝细胞合成白蛋白明显增加；加入内毒素(Lipopolysaccharide LPS)后白蛋白合成减少，培养基上清液中NO明显增加，而NO释放的过程与肝细胞合成减少相一致，用NO拮抗剂能使白蛋白合成增加[5]。慢性肝病患者多伴有肠源性内毒素血症(Intestinal endotoxemia IETM)[6]，内毒素(LPS)可诱导细胞因子的分泌、释放，刺激肝内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的过渡表达，从而产生大量的NO。NO可影响肝细胞蛋白质的合成和能量代谢，与慢性肝病低蛋白血症、低凝血因子和其他肝功能障碍有密切关系，进而加重肝细胞的损伤，使白蛋白合成减少。高浓度的NO通过与酶的活性中心非血红素硫铁复合物结合，抑制多种与线粒体电荷传递系统及柠檬酸循环有关的酶，如柠檬酸合成酶、乌头酸酶等，使肝细胞能量匮乏或大量自由基产生而死亡，可能是慢性肝病比急性肝炎的TAO低的原因。
参考文献
[1]中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病分会联合修订病毒性肝炎防治方案中华传染病杂志，2001，19(1)：5662 ......
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