奥氮平合并抗抑郁药物治疗不敏感性躯体形式障碍的临床分析
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【摘要】 目的 观察小剂量奥氮平合并抗抑郁药治疗不敏感性躯体形式障碍的临床疗效。方法 选择于我院就诊的52例治疗不敏感性躯体形式障碍患者，按服用抑郁药物的不同，分为舍曲林组或氟西汀组。其中服舍曲林胶囊30例，服氟西汀胶囊22例，治疗时间为(3±0.5)月，患者于我院就诊后根据病史、病情严重程度等个体差异，在原用药基础上加用小剂量奥氮平(2.5—5 mg)，于治疗前，治疗1、2、4、6周末采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、SCL—90的躯体化因子评定疗效，用不良反应量表(TESS)在治疗后1、2、4、6周末评定不良反应。 结果 两组间疗效差异无统计学意义(χ2=0.82、P>0.05)入组时两组间SCL—90躯体化因子，HAMD、HAMA评分差异无显著意义，TESS评分两组不良反应无明显增加。合并使用小剂量奥氮平后患者症状改善较治疗前明显。结论 抗抑郁药物合并小剂量奥氮平治疗不敏感性躯体形式障碍不仅起效较快，能迅速改善睡眠及焦虑/躯体化症状，而且明显提高疗效和患者的治疗依从性，却又并不明显增加药物不良反应。
【关键词】 抗抑郁药；奥氮平；治疗不敏感性躯体形式障碍
躯体形式障碍(SD)是一种以持久地担心或相信各种躯体症状的优势观念为特征的神经症。患者先在综合医院反复就诊，接受过多的药物治疗和损伤性医疗检查及手术，对个人和医疗资源均是很大的损失和浪费。这就迫切要求我们精神科医生能让患者早期获得有效治疗。由于这类患者常伴有抑郁、焦虑，又有躯体化的申诉，二者互为因果，形成恶性循环，治疗难度增加。本研究就是对52例使用舍曲林胶囊或氟西汀胶囊足量足疗程治疗无效(参照Thase ME对治疗不敏感性抑郁症定义为治疗不敏感性躯体形式障碍)者[1]，合并小剂量奥氮平(欧兰宁)增效治疗，通过临床观察发现合用奥氮平起效快，无明显不良反应，安全性、依从性好。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入组对象为2009年5月至2011年8月在我院门诊或住院使用足量舍曲林或氟西汀治疗(3±0.5)月，无效的躯体形式障碍患者，且符合CCMD—3躯体形式障碍的诊断标准，无其他器质性疾病，无药物和精神活性物质依赖，女性均为非妊娠、哺乳期，年龄35～69岁，SCL—90躯体化因子≥3分，Hamilton抑郁量表(HAMD)总分≥17分，且躯体化出现先于抑郁及其相关症状，入院前分别经过舍曲林胶囊或氟西汀胶囊足量治疗6周无效，签署知情同意书，分成舍曲林组30例，男3例，女27例，平均年龄(48.0±2.5)岁，平均病程(3.5±2.7)年。氟西汀组22例，男2例，女20例，平均年龄(48.9±2.7)岁，病程(3.4±2.5)年。两组以上资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法 本组52名患者均有3个月左右的抗抑郁药物服用史，本研究中，不改变原用药物，在此基础上合并使用小剂量奥氮平(2.5—5 mg)，疗程为6周。
1.3 疗效评价 采用SCL—90躯体化因子，HAMD—7、HAMA在治疗前，治疗1、2、4、6周末各评定一次，各量表均由2名不知道患者用药情况的高年资精神科医师评定，一致性测验平均相关系数为0.82，采用四级疗效和HAMD评分。根据HAMD减分率来评定患者临床疗效，减分率在25%以下者为无效，25%～49%为进步，50%～74%为显著进步，高于75%可视为痊愈。采用药物副反应量表(TESS)评定药物副反应，并定期检查患者血常规、尿常规以及检查有无肝肾功能损害及心脏损害。
1.4 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件进行数据处理，患者使用奥氮平的症状改变采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 两组合用奥氮平不良反应未增加，定期复查血在6周的观察期内，因为失访，舍曲林组脱落2例，氟西汀组脱落2例，完成观察的分别为28例和20例。经过6周的观察，舍曲林组痊愈5例(17.86%)，显著进步7例(25%)，进步10例(35.71%)，无效6例(21.43%)，氟西汀组痊愈4例(20%)，显著进步6例(30%)，进步6例(30%)，无效4例(20%)。两组间的疗效差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 两组SCL—90躯体化因子、HAMD、HAMA评分比较，入组时两组间SCL—90躯体化因子、HAMD、HAMA评分差异无显著意义，在合用奥氮平治疗后2、4、6周末两组评分均有下降(见表1)且无明显差异，提示奥氮平合并舍曲林与合并氟西汀治疗不敏感性躯体形式障碍均有效，且疗效大致相当。
2.3 两组不良反应比较 两组合用奥氮平用不良反应量表(TESS)评分未增加，奥氮平属于非典型抗精神病药，其不良反应小，且两组用量均小，定期复查血常规、尿常规均无异常，心、肝、肾功能未见明显损害。
3 讨论
躯体体形式障碍患者常因各种躯体症状而反复就诊，由于具有“认为有病”的先占观念，往往进行大量的临床医学检查，无视反复检查的阴性结果，辗转求治。对于躯体形式障碍的治疗，国内外都主张采用新型抗抑郁药如选择性5—羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)及去甲肾上腺素和5—羟色胺再摄取抑制剂(SNRI)治疗。该两类药物所致不良反应小，患者依从性好，且服用方便，具有良好的治疗作用。然而我们医院地处偏僻的乡镇，主要服务对象是复员退伍的精神患者和周边的农民，较长时间服用5—羟色胺再摄取抑制剂(SNRI)治疗经济上难以承受，目前医院还暂未引进该类药品。我们临床上主要使用选择性5—羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)治疗，但由于其镇静作用的不足以及起效较慢的特点。影响患者治疗的依从性和疗效。本研究的治疗不敏感性躯体形式障碍的患者特点：平均年龄为40多岁，多为更年期、文化水平低、躯体症状明显的女性，呈慢性病程，症状的发生和持续与不愉快的生活事件有关，但患者常否认心理因素的存在。根据文献报道，低剂量奥氮平具有一定的抗抑郁增效作用[2]，本研究亦采用这一增措施，对两组治疗不敏躯体形式障碍患者均采用小剂量进行增效治疗。奥氮平属于新型非典型性抗精神病药，特异性阻滞5—HT2A和D2受体，产生一定的抗抑郁，抗焦虑效果。阻断网状结构上行激活系统的肾上腺素受体而发挥镇静效果。通过激动前额皮质D，受体改善患者认知功能，改善患者持续存在的较强烈的躯体先占观念和疑病观念。本研究结果显示，舍曲林、氟西汀两种抗抑郁药物分别合并小剂量奥氮平，治疗不敏感性躯体形式障碍安全 ......
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