阿托伐他汀预处理对大鼠减压病的预防作用(2)
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近年来，关于一氧化氮在减压病的病理生理学的作用得到了广泛的关注。有研究表明，潜水前连续5 d给予或者潜水前30 min给予一氧化氮供体—硝酸酯类药物，可明显降低实验动物和人体内气泡的数量，降低减压病的发病率和死亡率[4]，但由于大剂量的硝酸酯类可能诱发头痛、低血压等不良反应，故本试验选择其他的一氧化氮供体—他汀类药物，研究其对减压病的可能的预防作用。本研究结果显示：潜水前连续5 d给予阿托伐他汀40 mg/kg，可有效降低减压病的发病率和死亡率，反映肺组织炎症指标均明显改善。
减压病相关的严重的肺部改变，包括(呼吸困难、紫绀、窒息、和其他呼吸症状)与肺血管被气泡阻塞有关，也与中性粒细胞激活和内皮损伤有关[5]，进一步导致肺水肿形成。在减压病的动物模型中，肺水肿是减压病严重程度重要的标志物之一。肺组织W/D变化可反映肺间质及肺泡血管通透性改变的程度；肺泡灌洗液白细胞计数可反映白细胞的浸润水平；MPO活性是评价嗜中性粒细胞在组织中扣押浸润程度的可靠指标。在当前实验中，潜水前给予生理盐水预处理的大鼠，其反映肺组织炎症的指标：肺组织干湿比重(W/D)比值、肺泡灌洗液总蛋白和白细胞含量、肺泡灌洗液中MPO活性均显著升高，说明炎症反应在减压病发病过程中起着及其重要的作用。而潜水前经阿托伐他汀预处理的大鼠，其肺组织干湿比重(W/D)比值、肺泡灌洗液总蛋白和白细胞含量、肺泡灌洗液中MPO活性较经盐水预处理组均明显降低，说明阿托伐他汀有保护肺血管内皮，减轻炎症反应的作用，从而对减压病有一定的预防作用。
近年来研究发现他汀类药物拥有独立于降脂外的多项心血管保护作用。他汀类药物能保护血管内皮细胞的完整性，缓解缺血—再灌注损伤，他汀类药物能显著减轻炎症反应，干扰凝血级联的进展，他汀类药物干扰低密度脂蛋白(LDL)的氧化应激反应，上调eNOS的表达，减少超氧化物的形成，促进NO的合成[6]。此外，他汀类药物导致的脂质减少可能改变血浆的表面张力，从而减少气泡的生成。
本次研究表明，潜水前连续5 d给予阿托伐他汀40 mg/kg，可降低减压病的发病率和死亡率，减轻减压病的炎症反应，对潜水减压病有一定的预防作用。
参 考 文 献
[1] Mahon RT， Dainer HM， Nelson JW. Decompression sickness in a swine model： isobaric denitrogenation and perfluorocarbon at depth.Aviat Space Environ Med，2006，77(1)：8—12.
[2] Wislff U， Richardson RS， Brubakk AO. Exercise and nitric oxide prevent bubble formation： a novel approach to the prevention of decompression sickness？J Physiol，2004，16(555)：825—829.
[3] Lillo RS. Effect of N2—He—O2 on decompression outcome in rats after variable time—at—depth dives. J Appl Physiol，1988，64(5)：2042—2052 ......
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