亚洲人群GSTT1基因多态性与结直肠癌关系的荟萃分析
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【摘要】 目的 探讨亚洲人群中谷胱甘肽S—转移酶(GSTT1) 的基因多态性与结直肠癌遗传易感性的关联关系。方法 采用Meta分析方法进行合并效应值分析及异质性分析，并根据试验设计不同进行亚组分析。结果 GSTT1的空白基因型是结直肠癌发生的危险因素。结论 在亚洲人群中，GSTT1的基因多态性与结直肠癌的遗传易感性相关。
【关键词】 结直肠癌；基因多态性；谷胱甘肽—S—转移酶；Meta分析
结直肠癌(CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一，发病机制复杂，主要涉及遗传、环境等危险因素。近年来研究发现，谷胱甘肽S—转移酶(GST)作为一种酶系，其基因多态性与多种恶性肿瘤的遗传易感性相关。但是，关于GSTT1的空白基因型与CRC遗传易感性关联关系的研究报道不一。本文对GSTT1基因多态性与CRC遗传易感性的相关研究进行如下荟萃分析。
1 资料与方法
1.1 资料来源 采用主题词、关键词、著者及文献追溯相结合的方法进行文献检索，检索Pubmed、Embase、中国学术期刊全文数据库、万方全文数据库、中国生物医学文献数据库，收集国内外公开发表的关于亚洲人群GSTT1基因多态性与结直肠癌易感性的相关研究。
1.2 纳入标准 所有纳入文献均为病例对照研究，且病例组为结直肠癌患者；各文献提供病例组和对照组的观察人数；研究GSTT1基因多态性与结直肠癌易感性的关系；各文献直接或间接地提供综合的统计指标比值比(Odds ratios， ORs)。
1.3 统计学方法 利用荟萃分析方法对所纳入的所有研究合并OR值及其95%可信区间(CI)。Z检验法分析各研究组间的异质性，当P>0.05时即认为异质性不明显，选用固定效应模型进行分析；P<0.05时，各研究间存在异质性，选用随机效应模型。采用I2检验法定量分析异质性，并分析引起异质性最主要的因素。发表偏倚用funnel plot法进行分析，当funnel倒漏斗图左右对称时证明无发表偏倚。以上统计分析在Review Manager 5.0软件上完成。
2 结果
2.1 纳入研究的基本情况 共纳入文献14篇，其中，英文文献7篇，中文文献7篇；累计结直肠癌患者5045例，人群对照8235例。
2.2 荟萃分析结果 合并的结果显示：GSTT1的空白基因型与CRC的发生无明显关联关系，但是，各研究组间异质性较大，当进行异质性校正后，GSTT1的空白基因型与CRC的发生则存在明显的关联。根据研究设计类型不同进行亚组分析的数据显示：基于医院来源的亚组中，GSTT1的空白基因型与CRC的易感性之间存在明显关联关系；但在人群亚组，上述关联关系不明显。通过序列剔除单个研究的敏感性分析进一步证实了GSTT1的空白基因型是CRC发生的危险因素。
2.3 发表偏倚分析 本文采用Funnel plot法分析纳入的研究有无发表偏倚，倒漏斗图左右对称，代表不存在发表偏倚。
3 讨论
GST是机体内重要的代谢酶系，包括GSTT1、GSTM1、GSTP1等，它们能够通过结合致畸、致癌等有害物质，增加其水溶性而达到解毒作用。GSTT1具有基因多态性，其空白基因型产物缺乏酶的活性，导致机体对致畸、致癌等有害物质的解毒能力降低，从而参与致病。CRC的发生是机体内代谢酶基因多态性与环境因素综合作用的结果，同一代谢酶基因位点上不同的等位基因个体 ......
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