STAT1mRNA在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义(2)
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3 讨论
STAT1定位于人类染色体2q32.2，是STATs家族重要成员。STATs 家族由9个成员组成，存在于细胞浆，激活后形成二聚体，并且能够转入核内与DNA结合启动基因表达，从而发挥生物学效应。STAT1是JAK/STAT信号传导通路上的重要成员，该信号传导通路主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。JAK/STAT可将细胞因子的信号从受体和JAK直接传到核内调节特定的基因表达，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。白介素—6、干扰素—γ等细胞因子作为酪氨酸激酶相关受体可激活JAK 激酶，后者作用于细胞质内的STAT1单体使其发生磷酸化后进入细胞核，磷酸化的STAT1通过其特定的DNA 结合域与靶基因如p53等结合可产生抑制细胞生长、促进细胞凋亡，并对c—myc启动子表达负性调节作用[6—8]。STAT1也参与了宿主对肿瘤的监视，p53缺陷小鼠在敲除STAT1基因后，致癌剂诱发肿瘤的发生速度明显升高、种类明显增多；将致癌剂诱发野生小鼠的肿瘤移植到STAT1—/—小鼠时，肿瘤的生长速度明显比移植到野生小鼠快[9，10]。有研究表明，在肿瘤细胞中，STAT1通过调节干扰素的表达、减少肿瘤血管生成因子如bFGF等的产生， 可降低肿瘤微血管密度， 因而对肿瘤血管生成和肿瘤细胞转移具有负性调控作用[11]。
本研究利用荧光定量PCR 技术检测人STAT1 基因mRNA 在鼻咽癌中的表达， 发现癌组织中STAT1 mRNA 的表达水平明显高于癌旁正常组织，并且通过与患者的癌组织浸润程度及淋巴结转移的相关性进行分析，发现TNM 分期中T3/T4 癌组织表达水平明显高于T1/T2 癌组织；临床分期中Ⅲ+Ⅳ期癌组织表达水平明显高于Ⅰ+Ⅱ癌组织；而与患者淋巴结转移是否无关，这提示STAT1 mRNA 的表达可能与鼻咽癌的发生和发展相关。有学者[12，13]认为经过免疫监视期后进入而“逃逸期”的肿瘤细胞可以逃避免疫监视并进一步生长，因此STAT1在鼻咽癌细胞进入临床阶段后可能成为促进肿瘤的发展重要因素。
综上所述，鼻咽癌中STAT1 mRNA 呈高表达，可能是鼻咽癌发生、发展的内在因素之一，且可能与鼻咽癌的恶性程度有关，在一定程度上可以反映鼻咽癌患者的预后，有作为鼻咽癌的预防、预测肿瘤的发展及治疗提供新的分子靶点的可能。
参 考 文 献
[1] Caponigro F， Longo F， Ionna F， et al. Treatment approaches to nasopharyn—geal carcinoma： a review. Anticancer Drugs， 2010， 21(5)： 471—477.
[2] Bowman T， Garcia R， Turkson J， et al. STATs in oncogenesis. Oncogene， 2000， 19(21)： 2474—2488.
[3] Boudn V， Kocák I， Lauerová L， et al. Interferon inducibility of STAT1 activation and its prognostic significance in melanoma patients ......
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