2型糖尿病肾病患者血清胱抑素C水平检测的临床价值
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【摘要】 目的 探讨2型糖尿病(DM)患者检测血清胱抑素C (Cys C)水平对糖尿病肾病(DN)的临床应用价值。方法 检测120 例DM患者和100例健康对照组血清胱抑素C (Cys C)、肌酐(Cr)、微量白蛋白(mALB)、糖化血红蛋白(HbA1c)，肾小球滤过率估计值(eGFR)等指标，并观察DN患者血清Cys C与各指标之间的相关关系。结果 尿mALB在DN早期即可升高，且随病情发展而进一步升高(P<001)；随着DM尿mALB增加，糖化血红蛋白(HbA1c)水平逐渐增加(P<005)；DM组血清Cys C，IL18水平明显高于对照组，DN组又DM组，EDN组进一步升高(P<001)；血清Cys C与SCr、mALB排泄量、HbA1c呈正相关(r=0661，0652，0589，P<005)，与eGFR呈负相关(r=0667，P<001)。结论 DN患者血清Cys C水平增高，并与病情进展有关；DN患者血清Cys C与SCr、mALB排泄量、HbA1c呈正相关，与eGFR呈负相关。血清Cys C是发现2型DM早期肾损伤有价值的实验室指标，值得临床推广应用。
【关键词】 糖尿病；糖尿病肾病；胱抑素C；微量白蛋白；糖化血红蛋白；肾小球滤过率估计值
1 资料与方法
11 一般资料 120例确诊为2型DM患者，均为我院门诊、住院患者，DM的诊断标准符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断和分类专家委员会标准，DN诊断标准参照Mogenson DN分期标准[3]。按照24 h尿微量白蛋白(mALB)量的多少，将120例DM患者分为以下3组:①单纯DM组(SDM组，mALB<30 mg/24 h) 40例，其中男21例，女19例。②早期DN组(EDN组，mALB30~300 mg/24 h)40例，男23例，女17例。③临床DN组(CDN组，mALB≥300 mg/24 h)40例，男22例，女18例。④同期选择100例我院健康体检者为对照组，男50例，女50例。符合以下基本要求：除外肾脏疾病史；除外其他可引发肾脏功能损害的相关疾病如高血压、DM等；6个月内没有接受过输血和大手术。
12 方法
121 标本采集 所有受试者均按正常饮食准确留取24 h尿标本，用加有以甲苯防腐的专用容器收集，充分混匀后取5 ml尿液待检。检测当日采晨空腹肘静脉血3 ml，并及时进行血清分离，所有标本均在2 h内完成检测。
122 检测方法 仪器与试剂日立7600 全自动生化分析仪，BECKMANIMMAGE800 特种蛋白仪。CysC检测免疫比浊法，操作严格按说明书进行。糖化血红蛋白(HbA1c)使用乳胶凝集反应法。空腹血糖(FBG)检测采用葡萄糖氧化酶法。血肌酐(SCr)全自动生化仪测定。24 h尿mALB采用免疫比浊法。
123 观察指标 体重指数(BMI)，FBG，SCr，HbA1c，24 h尿mALB，Cys C。利用简化MDRD公式计算简易肾小球滤过率(eGFR)[ml/(min·173 m2)]=186×[SCr(mg/dL)]1154×[年龄]0203，女性在以上结果基础上再乘0742。
13 统计学方法 所得数据用(x±s)表示，采用SPSS统计软件进行统计学处理。
2 结果
21 2型糖尿病各组与正常对照组各项指标比较，见表1。
3 讨论
DN是DM微血管病变必然结果，发病率约33%，其中早期肾损害的比例约占18%，是引起DM患者死亡的主要因素之一。DM患者随着高血压、高血脂等相关情况的出现，可促进DN的进展，并导致肾功能的恶化。DN一旦发生终末期肾功能衰竭，则治疗效果比较一般其他肾脏疾病差。如何正确评价DN患者肾功能状态，对早期诊断、治疗DN，改善肾功能，提高DM患者的生活质量具有极其重要的意义[4]。
Ccr和Scr是临床了解肾小球滤过率的基本方法，但也受到诸多因素的干扰，尤其是Scr并非敏感指标，不适合通过检测Scr来发现早期肾功能的损害，一般在肾功能损害达50%以上时，才有所增高[5]。SPECT 9 mTCDTPA肾动态显像测定肾小球滤过率结果较准确，可早期发现肾功能损害，并可同时了解和区别左右肾的肾小球滤过率，但需专业设备，操作复杂，不适合基层临床应用[6]。
尿mALB作为肾小球微血管病变最早期的敏感指标，其测定不仅对DN损伤做早期诊断，而且为疗效监控、预后判断提供依据，并用于评估DM患者肾病并发症的危险度，帮助临床早期发现肾脏损害[7]。尿mALB是肾脏早期损伤的重要标志，是反映肾小球受损的敏感指标[7]。临床上对DM患者定期检测查尿mALB，尤其是24 h 尿mALB定量测定，对早期发现DM肾脏损害有价值[8]。但在临床应用过程中亦存在较多缺点和影响因素。
Cys C是存在于组织有核细胞及体液之中的半胱氨酸蛋白酶抑制剂。没有组织学特异性，基本不受到年龄、性别、饮食、炎症、血脂和肝脏等疾病因素的影响。Cys C已被证实为胱抑素由有核细胞恒量产生并释放人血液，可通过肾小球自由滤过，并在近端肾小管进行代谢，其浓度几乎完全决定于肾小球的滤过率大小，被认为是肾功能不全的有效标记[9]。即使是轻微的肾小球损伤，也可导致血清Cys C水平上升，并与病情发展相平行。有文献报道[9，10]对DM合并早期肾损伤的检测发现：血清Cys C可较好地反映肾小球滤过率，并明显优于Scr。本文观察结果发现：SDM组患者血清Cys C水平明显高于对照组，随病情进展，EDN组和CDN进一步升高(P<001)；DN患者血清Cys C与Scr、mALB排泄量、HbA1c呈正相关(r=0661，0652，0589，P<005)，与eGFR呈负相关(r=0667，P<001)。提示血清Cys C可能是反映DN早期肾损伤的灵敏标志。
总之，2型糖尿病患者血清Cys C检测是反映DM早期肾功能损伤敏感、简便、可靠的标志物，深入研究有望成为诊断2型DM早期肾损伤有价值的实验室指标，值得基层医疗机构推广应用。
参 考 文 献
[1] 丁志珍, 陈卫东糖尿病肾病发病机制研究进展中华全科医学,2011,9(2):284285 ......
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