右美托咪定药理学特点及临床应用新进展(1)
 |
| 第1页 |
参见附件。
【摘要】 目的 探讨右美托咪定药理学特点及其临床应用新进展。方法 通过临床应用右美托咪定药物，观察其药理学特点。结果 右美托咪定是一种新型高选择性α2肾上腺素受体激动剂，具有镇静、镇痛、抗焦虑、抗交感、降低应激反应、稳定血流动力学等特点，同时对呼吸系统的影响轻微，具有其他镇静药无法比拟的效应。结论 右美托咪定与其他镇静镇痛药物联合使用时有良好的协同效应，能明显减少其他镇静镇痛药的使用量，在重症监护(ICU)及麻醉科等领域具有良好的应用前景，深得临床医师的青睐。
【关键词】右美托咪定；α2肾上腺素受体激动剂；药理学特点；临床应用
右美托咪定(dexmedetomidine)是一种新研制的高效、高选择性α2肾上腺素受体(α2AR)激动药，与α1、α2肾上腺受体结合的比例为1∶1600；其α2AR的亲和力是可乐定的8倍。因其有独特的高选择性受体活性、较短的半衰期及特殊的药理作用使其在重症监护病房(ICU)对患者的镇静、镇痛及全身麻醉的辅助用药等方面有广泛的应用前景。本文简述右美托咪定的药理特点及其临床应用等方面的研究进展。
1 药理学特点
11 药代动力学特点
右美托咪定是美托咪定的右旋异构体，盐酸右美托咪定的化学名为(+)4(S)[1(2,3二甲基苯基)乙基]1H咪唑盐酸盐，为无色透明液体，pH45~70。右美托咪定的药动学符合二房室线性消除模型，分布半衰期为32~55 min，消除半衰期为924~1069 min，清除率为0038~0046 L/(min?kg)，平均潴留时间为2373~2685 min。右美托咪定在体内主要在肝脏与葡萄糖醛酸结合细胞色素P450酶系统的作用下通过一系列氧化还原反应，代谢产物主要经肾随尿排出(95%)和粪便排出(5%)。在肝功能障碍患者清除率会受影响，因此，肝功能受损患者应酌情减量使用，但肾功能障碍患者无需调整。
12 药理学作用
右美托咪定作用于中枢神经与周围神经系统以及其他器官组织的α2AR产生镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经活动的效应，其他作用还包括抑制唾液腺分泌、抗寒战以及利尿等作用。
121 对神经系统的作用 右美托咪定使其维持自然非动眼睡眠(NREM)状态，产生镇静、催眠作用。这种镇静状态是可以被刺激或语言唤醒的，且在镇静、催眠构成中不会产生呼吸抑制，使患者在机械通气状态下更加舒适。其镇静作用机制与γ氨基丁酸受体无关，是目前ICU中唯一可唤醒的镇静药，且能有效减少其他镇静、镇痛药物的使用量。
122 对心血管系统 右美托咪定对心血管系统具有双相调解功能。注射右美托咪定后因直接激动血管平滑肌突触后α2BAR引起血管收缩，血压短暂升高以及反射性心动减缓。
123 对呼吸系统 右美托咪定使患者镇静的同时对呼吸的影响较轻，只有轻微降低静息每分通气量以及增加呼气末二氧化碳，使二氧化碳呼吸反应曲线的斜率轻微升高。
124 对内分泌系统 右美托咪定对促肾上腺皮质激素、催乳素及血糖无明显影响，短期内应用对肾上腺素类固醇生成也无明显影响。
2 临床应用
21 辅助检查中的应用 由于右美托咪定镇静时患者只有轻度、功能性的认知减退，能保持稳定的呼吸，因此可用于内窥镜检查操作时的短时镇静。在一项前瞻性随机研究发现右美托咪定能安全有效地用于胃镜检查，且干呕等副作用发生率低[1]。有文献报道，在重症慢性阻塞性肺疾病(COPD)或肺气肿患者行支气管镜检查时应用右美托咪定复合小剂量咪达唑仑和芬太尼进行镇静，所有患者在检查过程中及苏醒时的各项血流动力学指标均稳定，未发生呼吸暂停或氧饱和度降低，也没有因药物不良反应中断检查，咪达唑仑和芬太尼的用量也显著低于对照组。证明右美托咪定具有降低气道反应性的特点，可用于合并有严重呼吸系统疾病的高危患者。在小儿核磁共振成像检查时右美托咪定能更好地维持血流动力学稳定，且不会引起血氧饱和度明显下降，说明右美托咪定用于儿科核磁共振检查有效、安全[2]。
22 在麻醉中的应用 在全身麻醉诱导期，右气管插管引起的血压升高和心动过速有可能会导致患者心脑血管意外，右美托咪定的抗交感神经作用，能抑制交感神经末梢释放NE。改善术中血液动力学的稳定性，减少气管插管引起的强烈血流动力学改变，并减少阿片类药物的使用量，降低手术应激反应。右美托咪定更能有效地提供气管插管条件，插管后患者的其他评价指标明显优于其他药物；能有效减少在术后镇痛药的使用量；还有抗快速心律失常的作用，能预防氟烷麻醉时肾上腺素引起的心律失常。右美托咪定减少围术期麻醉药的用量，能明显改善麻醉后恢复过程，不延长或减少苏醒时间，减少术后恶心和寒战的发生。局部麻醉中右美托咪定作为辅助药物具有明显的优势，提供充分的镇静效果，同时几乎不会引起呼吸抑制，且具有抗交感作用，能减少有伤害性刺激引起的心血管不良反应，从而增加围手术期血流动力学的稳定性。
23 重症监护病房(ICU)中的应用 镇静和镇痛是ICU患者接受综合治疗的基础。右美托咪定在临床上最优先使用于ICU机械通气患者的镇静。目前ICU常用的镇静药物存在不足和不良反应，右美托咪定能满足ICU中镇静的同时可被唤醒，兼有镇痛、抗焦虑作用，在体内无蓄积，对呼吸无抑制且血流动力学稳定，在重症患者中具有独特优越性。患者注射右美托咪定后能迅速入睡，即使在注射时也很容易被唤醒。右美托咪定引起的睡眠状态与自然睡眠相似，维持自然非动眼睡眠状态，可减少因正常生理睡眠剥夺的免疫失衡[3]。
24 不良反应 右美托咪定常见的不良反应有心血管的效应，包括心动过缓甚至停搏、心动过速、低血压、高血压等，其他方面尚可出现发热、恶心、口干等，亦有报道发生过敏，表现为躯体大面积风团症状。
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1144kb)。