宫颈癌新辅助化疗后手术切除组织病理学变化分析
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【摘要】 目的 研究宫颈癌新辅助化疗(NC)后手术切除组织病理学变化。方法 选取我院近年收治的宫颈癌患者46例，所有患者均在NC治疗后进行手术治疗，总结临床疗效及化疗前后切除组织的病理学变化情况。结果 临床疗效上，治疗显效率522%、总有效率935%、无效率65%；组织病理学上，NC前后患者在P53、cerbB2、nm23三项上的阳性率无显著变化，但在VEGF上，NC后阳性率显著低于NC前(P<001)。结论 显著的临床疗效和化疗前后组织病理学检查中VEGF的变化均证明了化疗+手术治疗的高效性和必要性，其近期疗效值得肯定。
【关键词】 新辅助化疗；宫颈癌；病理学
宫颈癌是除乳腺癌和结直肠癌外最为常见的妇科恶性肿瘤，其临床主要治疗方法为手术治疗和放疗。有研究显示，即使在手术技术日益进步、放疗设备及技术不断提高的今天，宫颈癌的患者生存率也仅50%左右[1]。有学者认为宫颈癌对放疗的低度敏感性是导致低生存率的主要原因，而在手术或放疗中积极配合以化疗能够有效提高手术成功率、提高放疗敏感性。笔者在此结合我院今年采用新辅助化疗(NC)辅助手术治疗的实例探讨其临床疗效及组织病理学变化情况，以研究化疗对手术治疗效果的影响。
1 资料与方法
11 一般资料
选取我院妇科2009年9月至2010年9月收治的宫颈癌患者46例，入院后经病理学检查确诊疾病，入选患者身体条件均能承受化疗。具体资料为：年龄31~72岁，平均年龄(47624)岁；肿瘤平均直径(506136)cm；FIGO(国际妇产科协会)分期为：Ⅰb211例(239%)，Ⅱa19例(413%)、Ⅱb16例(348%)；癌症类型为：鳞癌25例(543%)、腺癌19例(413%)、腺棘癌2例(44%)；肿瘤分化程度上：低分化12例(261%)、中分化19例(413%)、高分化15例(326%)。
12 治疗方法
NC化疗方案：鳞癌患者采用BEP化疗法，即第1~3天静脉肌内注射顺铂博来霉素(BLM)30 mg，第1~5天静脉滴注(DDP)50 mg/m2、依托泊苷(Etoposide VP16)100 mg。腺癌和腺棘癌患者采用CP化疗法，静脉滴注并同步水化解毒。化疗结束后进行广泛子宫切除术联合盆腔淋巴结清除术，整个治疗过程约15 d左右。
13 观察项目
临床疗效判定：所有患者治疗前后均进行B超检查和妇科检查测量肿瘤直径，以治疗后宫颈变软、肿瘤消失为治显效；以肿瘤体积缩小50%及以上为有效；以肿瘤直径缩小50%以下或增大25%以上为无效。其中总有效为治显效和有效之和。
病理学检查：采用常规HE切片和EnVison一步法染色进行活检或样本病检。抗体选用P53、VEGF(血管内皮生长因子)、cerbB2、nm23，观察治疗后患者组织病理学变化情况。
14 统计学方法
采用SPSS 170软件包进行数据处理，计量资料采用t检验，P<005为差异有统计学意义。
2 结果
21 NC+手术治疗的临床效果
从肿瘤体积缩小情况上看，治疗后肿瘤平均直径为(309110)cm，显著低于治疗前(t=123641,P=00361)。本组手术均成功进行，治疗显效率522%(24例)、有效率413%(19例)、无效率65%(43例)、总有效率935%(43例)，治疗前后患者临床FIGO分期变化见表1。
22 化疗前后患者免疫组织学变化
免疫组织学检查结果显示，NC前后患者在P53、cerbB2、nm23三项上的阳性率无显著变化，但在VEGF上，NC后阳性率显著低于NC前(P<001)，见表2。
3 讨论
新辅助治疗(NC)是当前恶性肿瘤治疗的新进展，它是在恶性肿瘤局部实施手术或放疗前应用的全身性化疗。近年来医学界关于NC的研究显示了其良好的临床效果和应用前景，它能在手术或放疗前减轻恶性肿瘤的伴随症状，增强患者身体和心理上对治疗的适应性，还能缩小原发病灶和转移的淋巴结，为手术提供更大的可行性。此外，NC还能有效降低手术时肿瘤细胞的活力，使其难以传播入血，减少术后并发症的发生，促进患者术后恢复。从本文研究结果来看，临床疗效上，经过新辅助化疗，953%患者的肿瘤体积缩小50%以上，B超检查结果显示治疗后多数患者的瘤细胞出现退行性改变，治疗后FIGO分期也显示治疗效果显著，患者症状明显减轻，恢复良好。
在NC对宫颈癌患者病理组织学变化的影响上，本文研究结果发现，与化疗前相比原发性肿瘤的异型化最为明显，部分患者瘤细胞核增大，染色变深，形态也呈不规则性，导致肿瘤细胞分化度降低，但B超检查结果显示病灶呈明显退行性改变甚至坏死，这也正证明了化疗的效果和必要性。而NC对免疫标记物表达的影响主要体现在VEGF(血管内皮生长因子)上，这是因为原发性肿瘤会产生血管抑制物，抑制物反过来又影响瘤细胞的增殖和凋亡的平衡。而VEGF作为近年来广泛应用的促血管生成因子，能有效刺激血管内皮细胞的分裂，促进血管的生成，增强微血管的通透性[2]。但化疗却会抑制新生毛细血管内皮细胞DNA的合成，从而降低VEGF的表达 ......
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