骨瓜提取物治疗活动期类风湿性关节炎42例临床分析
【摘要】 目的 评价骨瓜提取物治疗活动期类风湿性关节炎的疗效和安全性。方法 79例类风湿性关节炎患者分为对照组37例和观察组42例，两组均给予基础治疗，观察组除基础治疗外加用骨瓜提取物(75 mg/d)，疗程3周。观察两组治疗后关节疼痛、晨僵时间、疾病活动DAS28评分、ESR、RF、CRP及不良反应。结果 骨瓜提取物治疗3周后，观察组晨僵、关节疼痛症状较对照组缓解，观察组ESR较对照组下降，而DAS28评分、RF、CRP两组差异无统计学意义。结论 骨瓜提取物对治疗类风湿性关节炎急性症状有一定的疗效，无明显不良反应。
【关键词】 类风湿性关节炎；骨瓜提取物；疗效；安全性
作者单位：257034 东营，胜利油田中心医院风湿免疫科 为评价骨瓜提取物治疗活动期类风湿性关节炎(RA)的疗效和安全性，2011年09月至2012年09月，我科在使用基础治疗基础上联合使用骨瓜提取物治疗活动期类风湿性关节炎42例，有一定疗效，现总结报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年9月至2012年9月我院风湿免疫科住院的类风湿性关节炎患者共79例，基础治疗为①非甾体抗炎药：络索洛芬钠。②缓解病情药物(DMARDs)，分为单一药物(甲氨蝶呤、来氟米特、硫酸羟氯喹、柳氮磺吡啶)和联合药物治疗(以上2种药物联合)。入选标准：符合1987年美国风湿病协会类风湿性关节炎分类诊断标准[1]，且疾病处于活动期，疾病活动度评分(DSA 28评分)>3.2[2]。RA排除标准：①合并其他风湿性疾病。②严重的心肺功能不全及感染。③肝肾功能损害。④妊娠期或哺乳期。⑤联合药物治疗超过2种。⑥对骨瓜提取物、甲氨蝶呤、来氟米特等存在过敏反应。79例患者分为对照组37例、观察组42例，两组在年龄、性别比例、病程、基础治疗情况(单一或联合用药)、病情活动积分(DAS28评分)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)等方面比较均无统计学意义(P>0.05)，见表1。
1.2 治疗方法 两组均采取基础治疗，维持非甾体抗炎药、DMARDs的方案不变，观察组在基础治疗的基础上静脉滴注骨瓜提取物(哈尔滨松鹤制药有限公司)，75 mg/d×3周。观察期间不加用其他抗风湿药物。
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1.3 观察指标 记录疗效指标，包括关节肿胀、关节疼痛(视觉模拟量表，VAS)、晨僵时间，计算病情活动积分(DAS28)，监测治疗前后ESR、RF、CRP变化；记录安全性指标：包括各种不良反应、血尿便常规及肝肾功等。
1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行统计学分析，各组数据以(x±s)表示，计量资料采用单因素方差分析，组内自身对比采用检验，两组间比较采用成组检验。
2 结果
2.1 采用骨瓜提取物治疗3周后，治疗组关节疼痛VAS评分、晨僵时间、ESR均有改善(P<0.05)，与观察组相比有差异(P<0.05)；而两组间RF、CRP、DSA28无统计学差异(P≥0.05)。具体见表2。
2.2 不良反应 两组均未发生不良反应，治疗组使用骨瓜提取物后检测血常规(WBC、RBC、Hb)、肝功(ALT、AST)及肾功(BUN、CR)较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。
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3 讨论
类风湿性关节炎(RA)是一种病因不明的以慢性进行性关节滑膜病变为特征的全身性自身免疫性疾病，主要表现为对称性关节肿痛、侵蚀性滑膜炎，具有慢性反复发作的特点。目前临床上治疗的药物主要有非甾体抗炎药、糖皮质激素、慢作用抗风湿药和生物制剂等，非甾体药易引起胃肠道反应，糖皮质激素虽有强大的抗炎作用，但副作用大，慢作用药起效慢，生物制剂价格昂贵，且有诱发感染等风险。因此，对于活动期RA，有必要联合应用多种不同作用机制的药物以尽快缓解病情、提高疗效。骨瓜提取物为复方制剂，是由新鲜或冷冻的猪四肢骨和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子提取物制成的无菌水溶液。主要含有多种骨代谢的活性肽类、甜瓜籽提取物、多种游离氨基酸、无机盐及微量元素等，能够调节骨代谢、增加骨钙沉积、防治骨质疏松作用，同时具有抗炎、镇痛作用，临床可用于治疗风湿、类风湿关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛、骨折创伤修复等。
本研究旨在探讨骨瓜提取物治疗活动期类风湿性关节炎的疗效和安全性，结果显示，在基础治疗的基础上使用骨瓜提取物可以缓解临床症状(包括晨僵、关节疼痛)，改善关节功能状态，且副作用少，观察组患者的肝肾功能均无明显变化。其治疗RA的具体作用机理可能与骨瓜提取物含有的各种成分有关：①多肽类骨代谢因子的作用：多肽类骨代谢因子可有效促进机体内影响骨形成和吸收的骨源性生长因子的合成，包括骨形态发生蛋白(BMPS)，转化生长因子β(TGFβ)等，其中BMPS是间充质细胞向骨系细胞分化的最初信号分子，能诱导血管周围游动的间充质细胞转化为不可逆性的骨系细胞，即软骨细胞和成骨细胞，从而诱导新骨形成。TGFβ对成骨细胞及成软骨细胞具有促进分化或降低分化的双重调节作用，与多种因子一起协同参与对细胞分化的调节，既能缓解炎性反应的破坏性，又能协助巨噬细胞来源的某些细胞因子在组织修复中发挥作用。②甜瓜籽提取物的作用：能够降低局部毛细血管通透性，减少炎性渗出，促进局部血运障碍的恢复，改善局部血液循环；还能抑制前列腺素的释放，达到止痛效果[3]。③其他成分的作用：本品富含的多种游离氨基酸，为骨细胞合成BMPS、TGFβ等骨源性生物因子提供原料，促进骨源性生物因子的合成；有机钙、磷离子可参与钙磷代谢、维持骨容量及防治骨质疏松。
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综上所述，骨瓜提取物具有消炎止痛作用，能够改善关节疼痛和晨僵，可应用于类风湿性关节炎的治疗。本研究观察时间短，对RA的骨质破坏是否能够产生影响尚不清楚，需更大样本、更长时间的研究；同时我们也发现骨瓜提取物有引起皮疹、发热、胸闷等副作用的报道[4]，临床应用中应加以注意。
参 考 文 献
[1] 中华医学会风湿病学分会. 类风湿关节炎诊治指南(草案).中华风湿病学杂志， 2003，7(4) ： 250254.
[2] PrevooM L， Vant H ofM A， Kuper H H et al.Modified disease activity scoresthat include t wenty2 eight2joint counts. Development and valid2 ation in a p ros pective longitudinal study of patientswith rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum， 1995， 38(1)： 315324.
[3] 薛玲.骨瓜提取物注射液临床疗效观察.西北药学杂志，2008，23(3)：174.
[4] 孙毅伟，齐洋.注射用骨瓜提取物临床应用综述.黑龙江医药，2011，24(4)：611., http://www.100md.com(邓尧 杨西瑞)
【关键词】 类风湿性关节炎；骨瓜提取物；疗效；安全性
作者单位：257034 东营，胜利油田中心医院风湿免疫科 为评价骨瓜提取物治疗活动期类风湿性关节炎(RA)的疗效和安全性，2011年09月至2012年09月，我科在使用基础治疗基础上联合使用骨瓜提取物治疗活动期类风湿性关节炎42例，有一定疗效，现总结报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年9月至2012年9月我院风湿免疫科住院的类风湿性关节炎患者共79例，基础治疗为①非甾体抗炎药：络索洛芬钠。②缓解病情药物(DMARDs)，分为单一药物(甲氨蝶呤、来氟米特、硫酸羟氯喹、柳氮磺吡啶)和联合药物治疗(以上2种药物联合)。入选标准：符合1987年美国风湿病协会类风湿性关节炎分类诊断标准[1]，且疾病处于活动期，疾病活动度评分(DSA 28评分)>3.2[2]。RA排除标准：①合并其他风湿性疾病。②严重的心肺功能不全及感染。③肝肾功能损害。④妊娠期或哺乳期。⑤联合药物治疗超过2种。⑥对骨瓜提取物、甲氨蝶呤、来氟米特等存在过敏反应。79例患者分为对照组37例、观察组42例，两组在年龄、性别比例、病程、基础治疗情况(单一或联合用药)、病情活动积分(DAS28评分)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)等方面比较均无统计学意义(P>0.05)，见表1。
1.2 治疗方法 两组均采取基础治疗，维持非甾体抗炎药、DMARDs的方案不变，观察组在基础治疗的基础上静脉滴注骨瓜提取物(哈尔滨松鹤制药有限公司)，75 mg/d×3周。观察期间不加用其他抗风湿药物。
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1.3 观察指标 记录疗效指标，包括关节肿胀、关节疼痛(视觉模拟量表，VAS)、晨僵时间，计算病情活动积分(DAS28)，监测治疗前后ESR、RF、CRP变化；记录安全性指标：包括各种不良反应、血尿便常规及肝肾功等。
1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行统计学分析，各组数据以(x±s)表示，计量资料采用单因素方差分析，组内自身对比采用检验，两组间比较采用成组检验。
2 结果
2.1 采用骨瓜提取物治疗3周后，治疗组关节疼痛VAS评分、晨僵时间、ESR均有改善(P<0.05)，与观察组相比有差异(P<0.05)；而两组间RF、CRP、DSA28无统计学差异(P≥0.05)。具体见表2。
2.2 不良反应 两组均未发生不良反应，治疗组使用骨瓜提取物后检测血常规(WBC、RBC、Hb)、肝功(ALT、AST)及肾功(BUN、CR)较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。
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3 讨论
类风湿性关节炎(RA)是一种病因不明的以慢性进行性关节滑膜病变为特征的全身性自身免疫性疾病，主要表现为对称性关节肿痛、侵蚀性滑膜炎，具有慢性反复发作的特点。目前临床上治疗的药物主要有非甾体抗炎药、糖皮质激素、慢作用抗风湿药和生物制剂等，非甾体药易引起胃肠道反应，糖皮质激素虽有强大的抗炎作用，但副作用大，慢作用药起效慢，生物制剂价格昂贵，且有诱发感染等风险。因此，对于活动期RA，有必要联合应用多种不同作用机制的药物以尽快缓解病情、提高疗效。骨瓜提取物为复方制剂，是由新鲜或冷冻的猪四肢骨和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子提取物制成的无菌水溶液。主要含有多种骨代谢的活性肽类、甜瓜籽提取物、多种游离氨基酸、无机盐及微量元素等，能够调节骨代谢、增加骨钙沉积、防治骨质疏松作用，同时具有抗炎、镇痛作用，临床可用于治疗风湿、类风湿关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛、骨折创伤修复等。
本研究旨在探讨骨瓜提取物治疗活动期类风湿性关节炎的疗效和安全性，结果显示，在基础治疗的基础上使用骨瓜提取物可以缓解临床症状(包括晨僵、关节疼痛)，改善关节功能状态，且副作用少，观察组患者的肝肾功能均无明显变化。其治疗RA的具体作用机理可能与骨瓜提取物含有的各种成分有关：①多肽类骨代谢因子的作用：多肽类骨代谢因子可有效促进机体内影响骨形成和吸收的骨源性生长因子的合成，包括骨形态发生蛋白(BMPS)，转化生长因子β(TGFβ)等，其中BMPS是间充质细胞向骨系细胞分化的最初信号分子，能诱导血管周围游动的间充质细胞转化为不可逆性的骨系细胞，即软骨细胞和成骨细胞，从而诱导新骨形成。TGFβ对成骨细胞及成软骨细胞具有促进分化或降低分化的双重调节作用，与多种因子一起协同参与对细胞分化的调节，既能缓解炎性反应的破坏性，又能协助巨噬细胞来源的某些细胞因子在组织修复中发挥作用。②甜瓜籽提取物的作用：能够降低局部毛细血管通透性，减少炎性渗出，促进局部血运障碍的恢复，改善局部血液循环；还能抑制前列腺素的释放，达到止痛效果[3]。③其他成分的作用：本品富含的多种游离氨基酸，为骨细胞合成BMPS、TGFβ等骨源性生物因子提供原料，促进骨源性生物因子的合成；有机钙、磷离子可参与钙磷代谢、维持骨容量及防治骨质疏松。
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综上所述，骨瓜提取物具有消炎止痛作用，能够改善关节疼痛和晨僵，可应用于类风湿性关节炎的治疗。本研究观察时间短，对RA的骨质破坏是否能够产生影响尚不清楚，需更大样本、更长时间的研究；同时我们也发现骨瓜提取物有引起皮疹、发热、胸闷等副作用的报道[4]，临床应用中应加以注意。
参 考 文 献
[1] 中华医学会风湿病学分会. 类风湿关节炎诊治指南(草案).中华风湿病学杂志， 2003，7(4) ： 250254.
[2] PrevooM L， Vant H ofM A， Kuper H H et al.Modified disease activity scoresthat include t wenty2 eight2joint counts. Development and valid2 ation in a p ros pective longitudinal study of patientswith rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum， 1995， 38(1)： 315324.
[3] 薛玲.骨瓜提取物注射液临床疗效观察.西北药学杂志，2008，23(3)：174.
[4] 孙毅伟，齐洋.注射用骨瓜提取物临床应用综述.黑龙江医药，2011，24(4)：611., http://www.100md.com(邓尧 杨西瑞)