浅谈我院开展药物临床试验的实践与体会
【摘要】 本文将主要从伦理委员会内容、机构部分、专业部分(知情同意书、病例选择、原始病历和病例报告表(CRF)、试验药物的管理)等方面，谈谈我院的实践情况与体会，逐步规范我院药物临床试验相关工作。
【关键词】
药物临床试验；实践；体会
临床试验指任何在人体(患者或健康志愿者)进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性[1]。药物临床试验分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验[2]。
现将我院药物临床试验工作的实践与体会介绍如下。
1 伦理委员会
通过GCP工作的开展，我院正在逐步加强对伦理委员会的监督管理。包括独立性、人员组成及人员的资质与培训、SOP和相关的记录以及对文件存放硬件设施和文件保管的要求。我院伦理委员会备案资料：①SFDA批件(复印件)。②伦理委员会批件(复印件)。③试验用药的药检报告。④委托书(申办者与CRO/CRO与监查员)。⑤研究者手册。⑥临床试验方案。⑦原始病历。⑧病例报告表(样表)。⑨知情同意书。⑩提供给受试者的书面资料(如受试者须知、受试者日记、招募广告等)。B11其他资料(如产品说明书、保险声明等)
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2 药物临床试验机构
我院机构保存资料包括：①SFDA批件(复印件)。②组长单位的伦理委员会批件(复印件)、我院伦理委员会药物临床试验审批件。③申办者证明性文件。④药检报告(试验药和对照药)。⑤委托书(申办者与CRO及CRO与监查员)。⑥临床研究协议。⑦研究者手册。⑧试验方案及其修正案(已签名)。⑨原始病历。⑩CRF表(样表)。B11知情同意书。B12试验用药品的标签。B13试验用药品与试验相关物资的运货单。B14临床试验相关的各种签收单(药品、资料及其他物资)。B15启动会记录。B16研究者履历及相关文件。B17研究者签名样张(研究者亲笔签名复印件)。B18药物发放、回收、返还记录。B19受试者筛选入选表。B20受试者鉴认代码表。B21稽查报告。B22严重不良事件记录。B23总结报告。B24其他相关资料。
3 临床专业
3.1 知情同意书
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研究者必须向受试者说明有关临床试验的详细情况，包括试验目的、试验程序、可能的受益和风险、受试者的权利和义务等，使受试者充分理解并有充分的时间考虑、所提问题均得到满意答复后表示同意，并签署“知情同意书”后方能开始临床试验。每一例患者签署知情同意书时要将自己的姓名和地址填上，同时医生必须将自己的联系电话也填上，以便患者在出现病情变化时能够随时找到医生，一式两份，研究者和受试者各备一份。
3.2 病例选择
筛选入选是“临床试验实施”过程中的关键环节，入组病例的纳入与排除标准、剔除标准、退出标准、病例的脱落与处理，辅助科室的检查项目、入组病例所给予试验用药物的剂量、间隔和给药途径、观察随访点、疗效评价、合并用药等方面，并要求与试验方案的一致性，对于因特殊情况无法遵循试验方案的病例要求有详细记录。我院尤其重视药物临床试验的在各专业的启动会，参与药物临床试验的人员必须经过试验项目的启动培训，熟悉试验方案、掌握试验流程和相关操作、明确各自的职责分工，为临床试验的顺利开展奠定良好基础。
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3.3 原始病历和病例报告表(CRF)
原始病历和病例报告表必须一致，对原始病历的要求：①记录是否及时、准确、完整、清晰。②检验、检查报告单是否粘贴完整并能溯源。③给药是否遵循方案。④随访内容及时间是否遵循方案。⑤住院受试者给药是否在住院病历上有记录。⑥合并用药是否遵循方案并记录。对CRF的要求：①项目填写是否及时、准确、完整、清晰。②记录修改是否规范。③CRF中记录与原始病历记录是否一致。
3.4 试验药物的管理
3.4.1 对试验药物的要求 要存放在安全的地方，由药品护士负责保管试验用药品，依照药品生产厂家提供的贮藏条件合理保管。如无特殊贮藏要求，应将试验药品进行分类，单独存放于带锁的专用储藏柜中。对于周期较长的试验，应针对特殊气候条件定期查看药品，防霉、防虫。对试验用药品进行定期清点，有温、湿度记录表，有试验药物发放和接收记录表。
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3.4.2 对各专业药品护士的要求 懂得药品的基本知识，并进行严格培训。仔细阅读CRO公司送来的资料，比如GMP认证书、药检报告、说明书、质量标准、给药方法等。
4 工作体会
两年开展药物临床试验的经历，相应的软、硬件设施必定在运行过程中逐步得到提高和改善，各项管理文件随着药物临床试验项目的开展而不断完善，药物临床试验的管理人员和研究人员，对GCP知识和药物临床试验技术的认识进一步增强，逐渐符合药物临床试验规范化管理进程的要求。
药物临床试验来源于临床但高于临床，它要比临床的所有工作更来的仔细，才能获得更好的研究结果，才能对我国的药品研发和患者的生命安全起到最终的保护作用。药物临床试验不是做完就完了，所有的资料还要保存5～10年备查。临床试验是新药研发的最后一环，各专业人员一定是经过培训，并取得合格证书，一定按照临床试验方案来进行。
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通过临床试验获得的信息，企业可以预测正在研发的药物上市后的风险和获益，及市场开发的战略，并根据临床试验中的发现，及时调整研究方向，发现更多有价值的适应证以及在促销中如何使用广告语、禁忌及标签、说明书的内容等[3]。上市前药品的临床试验样本量毕竟有限，对上市后疗效和不良反应的监测试验(IV期临床试验)，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等，可以更有助于企业及时调整其市场策略。
通过临床试验为医生和患者正确使用新药提供依据，医生在开始接受并使用某种新药前，需要了解药品的相关信息(适应证、疗效、剂量、疗程、不良反应、药物相互作用等)，而这些信息主要来源于新药上市前的临床试验，被归纳总结到新药说明书中，并随着新药上市后四期临床试验的开展和临床应用的进一步扩大，逐渐得到补充和完善。我院参与了国际多中心临床试验，从而了解国际药研动态，也使得患者了解了新药。
总之，在工作中不断发现问题，本着对受试者安全的保障，和从我国新药研发的规范性科学性这两个方面，需要各医疗单位认真的去规范科学的做每一个药物临床试验，从而达到我国药物临床试验整体水平的提高。相信通过SFDA的不断大力度的检查下，让我们把药物临床试验的各种知识、各种要求深入到血液、深入到骨髓去，认真细心地做每件事情，使我国的药物临床试验逐步达到国际水平。
参 考 文 献
[1] 国家食品药品监督管理局.《药物临床试验质量管理规范》20030604，第十三章附则.
[2] 国家食品药品监督管理局局.《药品注册管理办法》 (局令第 28号)2007618 第三章.第三十一条.
[3] 吕媛.药物临床试验的目的与意义.中国医药报，2010., http://www.100md.com(杨丽娟 姚铭 王莉梅)
【关键词】
药物临床试验；实践；体会
临床试验指任何在人体(患者或健康志愿者)进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性[1]。药物临床试验分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验[2]。
现将我院药物临床试验工作的实践与体会介绍如下。
1 伦理委员会
通过GCP工作的开展，我院正在逐步加强对伦理委员会的监督管理。包括独立性、人员组成及人员的资质与培训、SOP和相关的记录以及对文件存放硬件设施和文件保管的要求。我院伦理委员会备案资料：①SFDA批件(复印件)。②伦理委员会批件(复印件)。③试验用药的药检报告。④委托书(申办者与CRO/CRO与监查员)。⑤研究者手册。⑥临床试验方案。⑦原始病历。⑧病例报告表(样表)。⑨知情同意书。⑩提供给受试者的书面资料(如受试者须知、受试者日记、招募广告等)。B11其他资料(如产品说明书、保险声明等)
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2 药物临床试验机构
我院机构保存资料包括：①SFDA批件(复印件)。②组长单位的伦理委员会批件(复印件)、我院伦理委员会药物临床试验审批件。③申办者证明性文件。④药检报告(试验药和对照药)。⑤委托书(申办者与CRO及CRO与监查员)。⑥临床研究协议。⑦研究者手册。⑧试验方案及其修正案(已签名)。⑨原始病历。⑩CRF表(样表)。B11知情同意书。B12试验用药品的标签。B13试验用药品与试验相关物资的运货单。B14临床试验相关的各种签收单(药品、资料及其他物资)。B15启动会记录。B16研究者履历及相关文件。B17研究者签名样张(研究者亲笔签名复印件)。B18药物发放、回收、返还记录。B19受试者筛选入选表。B20受试者鉴认代码表。B21稽查报告。B22严重不良事件记录。B23总结报告。B24其他相关资料。
3 临床专业
3.1 知情同意书
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研究者必须向受试者说明有关临床试验的详细情况，包括试验目的、试验程序、可能的受益和风险、受试者的权利和义务等，使受试者充分理解并有充分的时间考虑、所提问题均得到满意答复后表示同意，并签署“知情同意书”后方能开始临床试验。每一例患者签署知情同意书时要将自己的姓名和地址填上，同时医生必须将自己的联系电话也填上，以便患者在出现病情变化时能够随时找到医生，一式两份，研究者和受试者各备一份。
3.2 病例选择
筛选入选是“临床试验实施”过程中的关键环节，入组病例的纳入与排除标准、剔除标准、退出标准、病例的脱落与处理，辅助科室的检查项目、入组病例所给予试验用药物的剂量、间隔和给药途径、观察随访点、疗效评价、合并用药等方面，并要求与试验方案的一致性，对于因特殊情况无法遵循试验方案的病例要求有详细记录。我院尤其重视药物临床试验的在各专业的启动会，参与药物临床试验的人员必须经过试验项目的启动培训，熟悉试验方案、掌握试验流程和相关操作、明确各自的职责分工，为临床试验的顺利开展奠定良好基础。
, http://www.100md.com
3.3 原始病历和病例报告表(CRF)
原始病历和病例报告表必须一致，对原始病历的要求：①记录是否及时、准确、完整、清晰。②检验、检查报告单是否粘贴完整并能溯源。③给药是否遵循方案。④随访内容及时间是否遵循方案。⑤住院受试者给药是否在住院病历上有记录。⑥合并用药是否遵循方案并记录。对CRF的要求：①项目填写是否及时、准确、完整、清晰。②记录修改是否规范。③CRF中记录与原始病历记录是否一致。
3.4 试验药物的管理
3.4.1 对试验药物的要求 要存放在安全的地方，由药品护士负责保管试验用药品，依照药品生产厂家提供的贮藏条件合理保管。如无特殊贮藏要求，应将试验药品进行分类，单独存放于带锁的专用储藏柜中。对于周期较长的试验，应针对特殊气候条件定期查看药品，防霉、防虫。对试验用药品进行定期清点，有温、湿度记录表，有试验药物发放和接收记录表。
, 百拇医药
3.4.2 对各专业药品护士的要求 懂得药品的基本知识，并进行严格培训。仔细阅读CRO公司送来的资料，比如GMP认证书、药检报告、说明书、质量标准、给药方法等。
4 工作体会
两年开展药物临床试验的经历，相应的软、硬件设施必定在运行过程中逐步得到提高和改善，各项管理文件随着药物临床试验项目的开展而不断完善，药物临床试验的管理人员和研究人员，对GCP知识和药物临床试验技术的认识进一步增强，逐渐符合药物临床试验规范化管理进程的要求。
药物临床试验来源于临床但高于临床，它要比临床的所有工作更来的仔细，才能获得更好的研究结果，才能对我国的药品研发和患者的生命安全起到最终的保护作用。药物临床试验不是做完就完了，所有的资料还要保存5～10年备查。临床试验是新药研发的最后一环，各专业人员一定是经过培训，并取得合格证书，一定按照临床试验方案来进行。
, http://www.100md.com
通过临床试验获得的信息，企业可以预测正在研发的药物上市后的风险和获益，及市场开发的战略，并根据临床试验中的发现，及时调整研究方向，发现更多有价值的适应证以及在促销中如何使用广告语、禁忌及标签、说明书的内容等[3]。上市前药品的临床试验样本量毕竟有限，对上市后疗效和不良反应的监测试验(IV期临床试验)，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等，可以更有助于企业及时调整其市场策略。
通过临床试验为医生和患者正确使用新药提供依据，医生在开始接受并使用某种新药前，需要了解药品的相关信息(适应证、疗效、剂量、疗程、不良反应、药物相互作用等)，而这些信息主要来源于新药上市前的临床试验，被归纳总结到新药说明书中，并随着新药上市后四期临床试验的开展和临床应用的进一步扩大，逐渐得到补充和完善。我院参与了国际多中心临床试验，从而了解国际药研动态，也使得患者了解了新药。
总之，在工作中不断发现问题，本着对受试者安全的保障，和从我国新药研发的规范性科学性这两个方面，需要各医疗单位认真的去规范科学的做每一个药物临床试验，从而达到我国药物临床试验整体水平的提高。相信通过SFDA的不断大力度的检查下，让我们把药物临床试验的各种知识、各种要求深入到血液、深入到骨髓去，认真细心地做每件事情，使我国的药物临床试验逐步达到国际水平。
参 考 文 献
[1] 国家食品药品监督管理局.《药物临床试验质量管理规范》20030604，第十三章附则.
[2] 国家食品药品监督管理局局.《药品注册管理办法》 (局令第 28号)2007618 第三章.第三十一条.
[3] 吕媛.药物临床试验的目的与意义.中国医药报，2010., http://www.100md.com(杨丽娟 姚铭 王莉梅)