Ki—67、P53、Nm23在青年女性乳腺癌中的表达及意义
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【摘要】 目的 分析Ki67、P53、Nm23在青年女性乳腺癌中的表达及意义。方法 对50例年龄小于35岁的青年女性乳腺癌(实验组)及100例年龄大于35岁的中老年女性乳腺癌(对照组)中的Ki67、P53、Nm23的表达及意义进行研究。结果 Ki67、 P53、Nm23在实验组及对照组中的阳性表达率分别为64%及 45%；58%及41%；44%及63%，经比较三组中二者差异均有统计学意义(P<005)。 结论 Ki67、P53的高表达及Nm23的低表达是青年女性乳腺癌免疫组化的特点，可作为判断青年女性乳腺癌生物学行为及预后的重要指标。
【关键词】
乳腺癌；青年女性； Ki67； P53； Nm23
乳腺癌的发病率位于女性恶性肿瘤之首，其发病高峰年龄为40～60岁。但近年来随着其发病年龄的年轻化趋势，年龄小于35岁的青年女性乳腺癌患者不断增多，其恶性程度高，预后差，严重威胁青年女性健康，值得我们密切关注。现将我院50例青年女性乳腺癌(实验组)及100例中老年女性乳腺癌(对照组)中的Ki67、P53、Nm23的表达及意义进行研究并报告如下。
1 资料与方法
11 一般资料
2007年至2012期间在我院诊治的部分乳腺癌患者，其中50例年龄<35岁的青年女性乳腺癌患者，100例年龄≥35岁的中老年女性乳腺癌患者。
12 研究方法
121 免疫组化染色方法
所有标本均经10%福尔马林固定，乙醇脱水，石蜡包埋，4 μm切片。采用SP法免疫组化染色。染色步骤严格按照试剂说明书进行。所有免疫组化试剂均购自福建迈新公司。
122 免疫组化结果判断
以≥10%的肿瘤细胞定位部位出现黄棕黄色颗粒定义为阳性表达。
13 统计学方法
采用SPPS100软件包完成统计学分析。计数资料采用χ2检验，P<005为差异有统计学意义。
2 结果
Ki67在实验组中有32例呈阳性表达(64%)，在对照组中有45例呈阳性表达(45%)。P53在实验组中有29例呈阳性表达(58%)，在对照组中有41例呈阳性表达(41%)。Nm23在实验组中有22例呈阳性表达(44%)，在对照组中有63例呈阳性表达(63%)。经比较三组中二者差异均有统计学意义(P<005)。
3 讨论
众多研究表明Ki67与细胞周期密切相关，在 G1、S、G2、M 期均表达，但 G0期无表达，是检测肿瘤细胞增殖活性最可靠的指标之一。Dowsett M等研究证明Ki67 抗原是一种与细胞增殖周期有关、参与DNA合成的蛋白质，其表达可反映肿瘤细胞的增殖活性，与恶性肿瘤的发展、转移和预后高度相关[1]。因此，Ki67可用以判断乳腺癌的预后。本研究结果显示：青年女性乳腺癌组织中Ki67表达较中老年女性乳腺癌明显增高，二者差异有统计学意义 (P<005)。进而说明Ki67高表达预示青年女性乳腺癌增殖活性高、预后差。
众多研究表明P53基因分野生型和突变型两类。野生型P53蛋白具有诱导细胞凋亡的功能，结合并激活细胞分裂控制基因，从而控制细胞的分化与增殖，发挥抑癌作用。其在细胞内含量少且半衰期短，在组织中几乎不能检测到。突变型P53基因有阻止野生型P53基因抑制肿瘤形成的功能，引起细
胞的转化和癌变，其聚积在肿瘤细胞核内，因而可用免疫组化方法加以检测。Shirley 等[2]研究证明，P53是乳腺癌重要的预测因子。Rohon等[3]报道，P53蛋白表达程度可作为良、恶性程度判断的标准之一。因此，P53可作为判断乳腺癌恶性程度的重要指标。本研究结果显示：青年女性乳腺癌组织中P53表达较中老年女性乳腺癌明显增高，二者差异有统计学意义 (P<005)。进而说明P53高表达预示青年女性乳腺癌恶性程度高、预后差。相关文献报道[4]，乳腺癌P53蛋白的阳性率为20%～60%。本组研究显示：P53阳性率为4667%(70/150)，与其结果一致。
众多研究表明Nm23基因为肿瘤转移抑制基因，是人类正常基因，广泛存在于机体细胞膜和细胞浆上。人类基因组的Nm23基因定位于 17号染色体长臂上， 有Nm23H1 和Nm23H2 两个独立的亚型。[5 6] Nm23H1和Nm23H2分别编码核苷二磷酸激酶 (NDPK)的 AB 两种亚基因，使 GDP还原为GTP，激活G蛋白，调节G蛋白介导的生物活性，该基因产物主要通过影响微管装配、信号传导、转译调节及细胞粘附而维持细胞的正常分裂状态，从而抑制癌细胞的转移[6]。转移是影响肿瘤预后的主要原因，故nm23可作为判断乳腺癌预后的重要指标。本研究结果显示：青年女性乳腺癌组织中nm23表达较中老年女性乳腺癌明显降低，二者差异有统计学意义 (P<005)，进而说明Nm23低表达预示青年女性乳腺癌恶性程度高、预后差。
综上所述，本研究证实：Ki67、P53的高表达及Nm23的低表达是青年女性乳腺癌免疫组化的特点，可作为判断青年女性乳腺癌生物学行为及预后的重要指标。
参 考 文 献
[1] Dowsett M， Smith IE， Ebbs SR， et al Prognostic value of Ki67 expression after shortterm presurgical endocrine therapy for primary breast cancer. J Natl Cancer Inst， 2007， 99(2)：167170.
[2] Shirley S H， Rundhaug J E， Tian J， et al Transcriptional regulation of estrogen receptor by p53 in human breast cancer cells ......
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