探讨前白蛋白、白蛋白及总胆汁酸在肝硬化中的临床意义
【摘要】 目的 探讨肝硬化患者血清前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)及总胆汁酸(TBA)水平的变化及其临床意义。方法 现对乙肝肝硬化患者早期285例和晚期65例，同期正常健康体检者180例，测定三组的PA、ALB及TBA水平。结果 早期：PA水平比正常健康体检显著下降，TBA水平比正常健康体检升高，差异有高度显著性，而ALB水平与正常健康体检比较差异无显著性。晚期：PA及ALB水平比早期显著下降，TBA水平比早期升高。结论 通过检测肝硬化患者血清的PA、ALB及TBA水平，对于观察肝硬化病情程度及转归有一定的临床价值。
【关键词】 肝硬化；前白蛋白；白蛋白；总胆汁酸
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2011年1月至2012年3月符合诊断标准的因乙型肝炎致肝硬化患者早期285例。其中，男160例，女125例，年龄最小31岁，最大67岁，平均48.1岁；晚期65例，男45例，女20例，年龄最小36岁，最大72岁，平均52.8岁。同期正常健康体检者180例，男95例，女85例，年龄最小30岁，最大71岁，平均48.6岁。
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1.2 实验方法
1.2.1 标本采集 抽取受检者静脉血5 ml，放置水浴箱30 min后以3500r/min离心10 min，分离血清并检测其血清的PA、ALB及TBA水平。要求受检者1周内停服影响肝、肾功能的药物，禁食12 h以上，禁进高脂、高蛋白食物、禁用烟酒。
1.2.2 仪器 三项指标均使用长春迪瑞全自动生化分析仪检测；试剂与方法：PA、ALB及TBA的试剂盒由长春迪瑞生物技术有限公司提供，PA采用免疫透射比浊法测定，ALB采用溴甲酚绿法测定，TBA采用酶法测定。
1.3 统计学方法 计数据以均数±标准差(x±s)表示检验。
2 结果
早期：PA水平比正常健康体检显著下降，TBA水平比正常健康体检升高，而ALB水平与正常健康体检比较差异无显著性。晚期：PA及ALB水平比早期显著下降，TBA水平比早期显著升高，差异有显著性。
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3 讨论
由于慢性乙型肝炎患者长期胆汁淤积及有害物质的侵入等原因使肝细胞广泛坏死，导致正常肝小叶结构破坏，纤维组织弥漫性增生、胶原合成增加，降解减少，星状细胞被激活，细胞因子生成增加，细胞外间质成分发生改变、肝窦形成毛细血管化、纤维隔血管交通吻合支产生以及再生结节压迫，使肝内血液循环严重障碍，肝脏逐渐变形、变硬，功能进一步受损、减退，进一步形成肝硬化[1]。肝硬化是一种常见的由不同病因引起的肝脏弥漫性、进行性、慢性病变，其特点是在肝脏的组织细胞坏死前提下纤维化，并以纤维形式包绕异常肝细胞结节(假小叶)。它是严重和不可逆的肝脏损害性疾病，特别是在病情终末期，患者会因为伴随有肾功能的损害形成肝肾综合征甚至危及生命。
血清PA是由肝合成，电泳分离时为一出现在ALB前的区带，半寿期仅为1.9 d，比白蛋白更为敏感。早期肝炎患者的血清PA可降低，而ALB则在肝病的慢性期才出现改变，PA是肝功能障碍的一个敏感指标 [2]。
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血清ALB是由肝实质细胞合成，在血浆中的半寿期约为20 d，是血浆中含量最多的蛋白质，约占血浆蛋白总量的40%～60%[3]。当肝脏损伤早期或较轻时，ALB可正常或轻度下降；肝严重损害或肝硬化时，常见ALB减少，持续下降者多预后不良；治疗有效时ALB上升；ALB降到30 g/L以下时易产生腹水。
TBA在肝细胞内由胆固醇转化生成，均存在胆汁中是胆汁的主要成分之一[4]。肝细胞是合成及摄取胆汁酸的唯一场所，只要肝细胞发生损害(如肝硬化)，患者血清的TBA水平很快升高，因而血清TBA是反映肝疾病的一个敏感指标。大约95%的TBA在回肠末端被重吸收经门静脉至肝，被肝脏吸收利用，因此，血清中TBA能维持在一个比较低浓度的稳定的水平。当肝脏细胞受损时，肝功能障碍，肝细胞对TBA的摄取下降；另一方面，由于门-体分流，门静脉血中的TBA直接进入体循环，使胆汁酸代谢异常，血清中TBA浓度明显升高[5]。所以检测血清TBA对肝脏疾病的诊断及治疗效果监测颇有临床意义。
, 百拇医药 肝硬化早期，PA降低、TBA升高比较明显，而PA虽然降低，但变化差异无显著性；肝硬化晚期，PA及ALB下降、TBA升高都更明显；两个患者组比较，三项指标差异都有显著性。表明肝脏发生硬化时，在早期，ALB只是轻度下降，而PA由于在肝硬化初期，合成减低，到肝硬化晚期时，PA下降更明显；又由于此时肝细胞对TBA摄取增加及TBA直接进入体循环，因此，血清TBA也明显升高。同时，肝硬化晚期与早期相比PA及ALB水平明显下降，TBA明显升高。说明随着肝脏损害程度的加重这三项指标改变越来越显著，即病情越重，PA及ALB水平越低，TBA水平越高。与卢新兆[6]等研究结果基本一致。表明PA、ALB及TBA与肝硬化的发生、病情的严重程度有十分密切的关系。
综上所述，肝硬化患者许多生化指标都发生变化，特别是在肝硬化晚期尤为明显。但是，肝硬化患者的血清PA水平在发病初期都已经发生明显改变，而其他指标此时几乎还没有发生改变或变化非常小。因此，血清PA是反映肝功能损害程度比较敏感的指标，与其他生化指标联合检测，对肝硬化的早期诊断及疗效监测具有重要临床意义。
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参 考 文 献
[1] 陈灏珠.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2001：1846-1863.
[2] 叶应妩，王毓三，申子瑜，等.全国临床检验操作规程.第5版.南京：东南大学出版社，2011：354-355.
[3] 全国卫生专业技术资格考试专家委员会.临床医学检验与技术(中级).人民卫生出版社，2012：396-397.
[4] 刘萃红，刘红春，曲蕴慧，等.脑卒中患者血清总胆固醇与总胆汁酸水平测定.郑州大学学报，2009，44(3)：644-645.
[5] 关航.血清总胆汁酸测定在肝硬化患者中的意义(附62例分析).广西医学，2006，28(3)：363-364.
[6] 卢新兆，黄晓华.血清总胆汁酸测定在肝胆疾病临床诊断中的价值.现代中西医结合杂志，2004，13(8)：16-17., http://www.100md.com(王运利)
【关键词】 肝硬化；前白蛋白；白蛋白；总胆汁酸
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2011年1月至2012年3月符合诊断标准的因乙型肝炎致肝硬化患者早期285例。其中，男160例，女125例，年龄最小31岁，最大67岁，平均48.1岁；晚期65例，男45例，女20例，年龄最小36岁，最大72岁，平均52.8岁。同期正常健康体检者180例，男95例，女85例，年龄最小30岁，最大71岁，平均48.6岁。
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1.2 实验方法
1.2.1 标本采集 抽取受检者静脉血5 ml，放置水浴箱30 min后以3500r/min离心10 min，分离血清并检测其血清的PA、ALB及TBA水平。要求受检者1周内停服影响肝、肾功能的药物，禁食12 h以上，禁进高脂、高蛋白食物、禁用烟酒。
1.2.2 仪器 三项指标均使用长春迪瑞全自动生化分析仪检测；试剂与方法：PA、ALB及TBA的试剂盒由长春迪瑞生物技术有限公司提供，PA采用免疫透射比浊法测定，ALB采用溴甲酚绿法测定，TBA采用酶法测定。
1.3 统计学方法 计数据以均数±标准差(x±s)表示检验。
2 结果
早期：PA水平比正常健康体检显著下降，TBA水平比正常健康体检升高，而ALB水平与正常健康体检比较差异无显著性。晚期：PA及ALB水平比早期显著下降，TBA水平比早期显著升高，差异有显著性。
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3 讨论
由于慢性乙型肝炎患者长期胆汁淤积及有害物质的侵入等原因使肝细胞广泛坏死，导致正常肝小叶结构破坏，纤维组织弥漫性增生、胶原合成增加，降解减少，星状细胞被激活，细胞因子生成增加，细胞外间质成分发生改变、肝窦形成毛细血管化、纤维隔血管交通吻合支产生以及再生结节压迫，使肝内血液循环严重障碍，肝脏逐渐变形、变硬，功能进一步受损、减退，进一步形成肝硬化[1]。肝硬化是一种常见的由不同病因引起的肝脏弥漫性、进行性、慢性病变，其特点是在肝脏的组织细胞坏死前提下纤维化，并以纤维形式包绕异常肝细胞结节(假小叶)。它是严重和不可逆的肝脏损害性疾病，特别是在病情终末期，患者会因为伴随有肾功能的损害形成肝肾综合征甚至危及生命。
血清PA是由肝合成，电泳分离时为一出现在ALB前的区带，半寿期仅为1.9 d，比白蛋白更为敏感。早期肝炎患者的血清PA可降低，而ALB则在肝病的慢性期才出现改变，PA是肝功能障碍的一个敏感指标 [2]。
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血清ALB是由肝实质细胞合成，在血浆中的半寿期约为20 d，是血浆中含量最多的蛋白质，约占血浆蛋白总量的40%～60%[3]。当肝脏损伤早期或较轻时，ALB可正常或轻度下降；肝严重损害或肝硬化时，常见ALB减少，持续下降者多预后不良；治疗有效时ALB上升；ALB降到30 g/L以下时易产生腹水。
TBA在肝细胞内由胆固醇转化生成，均存在胆汁中是胆汁的主要成分之一[4]。肝细胞是合成及摄取胆汁酸的唯一场所，只要肝细胞发生损害(如肝硬化)，患者血清的TBA水平很快升高，因而血清TBA是反映肝疾病的一个敏感指标。大约95%的TBA在回肠末端被重吸收经门静脉至肝，被肝脏吸收利用，因此，血清中TBA能维持在一个比较低浓度的稳定的水平。当肝脏细胞受损时，肝功能障碍，肝细胞对TBA的摄取下降；另一方面，由于门-体分流，门静脉血中的TBA直接进入体循环，使胆汁酸代谢异常，血清中TBA浓度明显升高[5]。所以检测血清TBA对肝脏疾病的诊断及治疗效果监测颇有临床意义。
, 百拇医药 肝硬化早期，PA降低、TBA升高比较明显，而PA虽然降低，但变化差异无显著性；肝硬化晚期，PA及ALB下降、TBA升高都更明显；两个患者组比较，三项指标差异都有显著性。表明肝脏发生硬化时，在早期，ALB只是轻度下降，而PA由于在肝硬化初期，合成减低，到肝硬化晚期时，PA下降更明显；又由于此时肝细胞对TBA摄取增加及TBA直接进入体循环，因此，血清TBA也明显升高。同时，肝硬化晚期与早期相比PA及ALB水平明显下降，TBA明显升高。说明随着肝脏损害程度的加重这三项指标改变越来越显著，即病情越重，PA及ALB水平越低，TBA水平越高。与卢新兆[6]等研究结果基本一致。表明PA、ALB及TBA与肝硬化的发生、病情的严重程度有十分密切的关系。
综上所述，肝硬化患者许多生化指标都发生变化，特别是在肝硬化晚期尤为明显。但是，肝硬化患者的血清PA水平在发病初期都已经发生明显改变，而其他指标此时几乎还没有发生改变或变化非常小。因此，血清PA是反映肝功能损害程度比较敏感的指标，与其他生化指标联合检测，对肝硬化的早期诊断及疗效监测具有重要临床意义。
, 百拇医药
参 考 文 献
[1] 陈灏珠.实用内科学.第11版.北京：人民卫生出版社，2001：1846-1863.
[2] 叶应妩，王毓三，申子瑜，等.全国临床检验操作规程.第5版.南京：东南大学出版社，2011：354-355.
[3] 全国卫生专业技术资格考试专家委员会.临床医学检验与技术(中级).人民卫生出版社，2012：396-397.
[4] 刘萃红，刘红春，曲蕴慧，等.脑卒中患者血清总胆固醇与总胆汁酸水平测定.郑州大学学报，2009，44(3)：644-645.
[5] 关航.血清总胆汁酸测定在肝硬化患者中的意义(附62例分析).广西医学，2006，28(3)：363-364.
[6] 卢新兆，黄晓华.血清总胆汁酸测定在肝胆疾病临床诊断中的价值.现代中西医结合杂志，2004，13(8)：16-17., http://www.100md.com(王运利)