安心颗粒抗心律失常及心肌缺血的作用研究
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【摘要】 目的 研究安心颗粒对心律失常和心肌缺血的改善作用。方法 制备氯化钙、氯仿和乌头碱所致的小鼠心律失常模型及异丙肾上腺素(ISO)引起的小鼠心肌缺血模型，经安心颗粒治疗后，通过观察室颤发生率和心动过速的发生时间等指标评价其抗心律失常作用；通过检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)和磷酸肌酸激酶(CK)等指标评价其改善心肌缺血的作用。结果 安心颗粒可降低氯仿诱发小鼠的室颤发生率；延迟氯化钙引起大鼠室性心动过速的发生时间；提高大鼠对乌头碱的耐受剂量。在ISO所致心肌缺血模型中，安心颗粒可增加SOD的活性，减少MDA的含量，降低血清LDH、CK的水平。结论 安心对氯仿、氯化钙和乌头碱引起的心率失常及ISO引起的心肌缺血均有较好的改善作用。
【关键词】安心；心肌缺血；心律失常；氯化钙；乌头碱
心律失常(cardiacarrhythmia)是临床常见病，指心律的起源部位、频率与节律以及传导等的异常[1]。心肌缺血是指心脏的血液灌注量减少，导致供氧减少，能量代谢异常的一种病理状态。中药治疗心律失常和心肌缺血的历史已久，其特点为疗效显著且毒副作用低。安心颗粒是由人参、水蛭、桂枝、茯苓和瓜蒌壳等中药组成的复方中药制剂。经多年研究表明，安心颗粒对心动过速所致心律失常具有显著疗效。本研究制备了多种实验性心肌缺血及心律失常动物模型，评价了安心颗粒抗心肌缺血及心律失常的作用及相关机制，为其临床的进一步应用提供药理学依据。
1 材料与方法
1.1 仪器 BL-420E+生物信号采集与处理系统(成都泰盟)；U3310紫外-可见分光光度计(日本岛津)；蠕动泵。
1.2 药物和试剂 安心颗粒由培力(南宁) 药业有限公司提供(批号：110301)；阳性对照药：步长稳心颗粒(山东步长制药有限公司，批号111002)；氯化钙(天津勤达威化工有限公司)；氯仿(山东东营隆兴化工有限公司)；异丙肾上腺素(ISO)(北京精华耀邦医药科技有限公司)；乌头碱(中国药品生物制品检定所)；超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)试剂盒、乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒以及磷酸肌酸激酶(CK)试剂盒(南京建成)。
1.3 动物和分组
1.3.1 实验动物 昆明种小鼠(20±2)g，Wistar大鼠(200±20)g，雌雄各半，均购自山东大学实验动物中心，合格证号：2011-0001。
1.3.2 分组及给药 将小鼠60只，随机分为5组，每组12只：模型组：灌胃等量生理盐水；阳性对照组：灌胃步长稳心颗粒(8 g/kg)；高、中和低剂量安心颗粒组：分别灌胃安心颗粒(8 g/kg、4 g/kg、2 g/kg)。各组每d给药1次，共2 w。将Wistar大鼠40只，随机分为5组，每组8只：模型组：灌胃等量生理盐水；阳性药物组：灌胃步长稳心颗粒(6 g/kg)；高、中和低剂量安心颗粒组：分别灌胃安心颗粒(6 g/kg、3 g/kg、1 g/kg)。各组每d给药1次，共2 w。
1.4 实验方法
1.4.1 氯仿诱导小鼠室颤实验 于末次给药1 h后，将小鼠放入装有4～5 ml氯仿棉球的500 ml烧杯中并倒置，至小鼠停止呼吸，立刻剖开胸腔，对心脏活动节律行肉眼观察，记录并计算心室纤颤发生率[2]。
1.4.2 氯化钙诱导大鼠心律失常 于末次给药1 h后，将大鼠麻醉(腹腔注射1.5 g/kg 的25 %乌拉坦)并仰卧固定，记录导联心电图(标准Ⅱ)。10 min后于股静脉推注3.0 %氯化钙(140 mg/kg)并记录大鼠心电图变化[3]。
1.4.3 乌头碱诱导大鼠心律失常 于末次给药1 h后，用30 %的乌拉坦(1.3 g/kg)将大鼠麻醉并仰卧固定，记录导联心电图(标准Ⅱ)。用蠕动泵将乌头碱3.5 μg/(kg·min)经颈静脉恒速滴注，观察并记录出现室性心动过速(VT)、室性早搏(VE)、心脏停搏(CA)以及心室纤颤(VF)的时间，计算引起VT、VE、CA和VF所需的乌头碱用量[4]。
1.4.4 异丙肾上腺素诱导小鼠心肌缺血 于第13 d给药后30 min，正常组小鼠皮下注射等量生理盐水 ......
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