Galectin—3和CDX—2在胃癌患者的表达及其临床意义
【摘要】 目的 探讨半乳糖凝集素-3(Galectin-3)和CDX-2在胃癌患者中的表达及其意义。方法收集胃癌组织90例及正常胃粘膜组织40例，采用免疫组织化学SP法检测组织中Galectin-3和CDX-2的表达。结果 Galectin-3和CDX-2在胃癌组织中均有表达，阳性表达率分别为84.4%和77.8.%；CDX-2在正常组织中不表达，Galectin-3在正常组织中的阳性表达率为10.0%；Galectin-3和CDX-2的表达成正相关(r=0.486)；Galectin-3和CDX-2与胃癌的预后有关。结论 Galectin-3和CDX-2对于判断胃癌的浸润、恶性程度及患者的预后具有重要的临床价值。
【关键词】 Galectin-3；CDX-2；胃癌
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，死亡率居高不下，在所有的恶性肿瘤中病死率仍居首位[1]，其发病原因十分复杂，发病过程及其漫长。Galectin-3是一种多功能蛋白，参与肿瘤细胞的的粘附、增生、血管形成、凋亡及肿瘤的进展等过程[2，3]。近年来的研究显示，CDX-2在胃粘膜细胞中的异位表达在胃癌的发生发展中起着重要的作用。本研究采用免疫组织化学SP法检测Galectin-3和CDX-2在胃癌组织及正常胃粘膜组织中表达，探讨两者在胃癌的恶性程度、浸润及患者的预后中的临床意义，现将本研究结果汇报如下。
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1 材料与方法
1.1 实验材料 90例胃癌组织为2011年3月至2012年3月本院病理科胃癌根治术手术切除的标本，这些患者术前均未行放化疗治疗，术后病理诊断为胃癌，且有完整的临床病例资料。40例正常胃黏膜组织标本来自上述患者的距离肿瘤边缘5 cm的癌旁组织，并经病理证实为正常胃粘膜组织。所有标本常规石蜡包埋，以4μm厚连续切片，备检测Galectin-3和CDX-2使用。
1.2 实验方法 采用免疫组织化学SP法，具体实验步骤按照SP试剂盒说明书操作，PBS代替一抗做阴性对照。
1.3 结果判定 采用半定量积分法： ① 阳性细胞百分比，未见染色为 0 分， <25% 为1分， 25%～50%为2分， > 50%为3分。②根据染色强度计分，未见染色为0分，阳性颗粒为淡黄色计1分，黄或深黄色计2分，褐色或棕褐色计3 分。两者得分相加作为评定标准 (分值 0～6 分)：0～2 分为阴性 (～)，3～4分为弱阳性 (+)，5～6分为强阳性 (++)。
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1.4 统计学方法 采用 SPSS 13.0统计软件，组间计量资料比较采用 t检验， 计数资料比较采用卡方检验；多组样本均数的比较采用F检验；相关性分析采用Spearman 等级相关分析；以 P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 胃癌组织、正常胃粘膜组织中Galectin-3和CDX-2蛋白的表达 胃癌组织中Galectin- 3和CDX-2的阳性表达率分别为84.4%和77.8%，均明显高于正常组织10.0%和0%，差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.2 Galectin- 3与CDX-2表达的关系 相关性分析结果显示Galectin- 3与CDX-2的表达呈正相关，r=0.486，P<0.05。
2.3 Galectin- 3、CDX-2的表达与患者预后的关系 90例胃癌患者随访12个月，因客观原因失访12例，随访78例中，未复发转移32例，1年内复发、转移35例 (其中死亡36例)。癌组织中Galectin- 3和CDX-2阳性表达者，在1年内复发、转移者居多。
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3 讨论
人尾侧型同源异型盒转录因子2 (CDX- 2)在胚胎早期即开始决定组织器的发生、 胚盘和相应器官前后极性的形成 以及诱导细胞向一致性方向分化。其在人体正常食管、胃黏膜上皮及其他各系统正常上皮内均不表达。最近的研究发现CDX-2的过度表达与上消化道黏膜化生关系密切[4]。CDX-2 和LI- cadherin 均是肠特异性标记物，两者在正常生理情况下均表达于小肠和结肠黏膜。LI- cadherin是在进展期胃癌中呈现上调表达的蛋白之一，并且受CDX-2的调控。C DX-2则表达于胃癌发生的起始阶段，且肠化生时，CDX-2和LI-cadherin的表达呈现出很强的配对性。CDX-2基因甲基化后表达增强继而使 LI-cadherin表达增多，可能是胃癌发病的重要途径或标志。目前的研究表明，正常胃黏膜上皮不表达CDX-2，当胃粘膜出现癌变后，促进CDX-2的表达可能抑制肿瘤细胞的生长及转移，对肿瘤的预后及转归具有指导意义。
半乳糖凝集素-3(Galectin -3)是半乳糖凝集素家族的重要成员之一，主要分布在细胞胞浆中，其促进肿瘤细胞粘附是通过与LR的多糖蛋白受体特异性结合而发挥促进转移作用。新生血管的形成对肿瘤原发灶和转移灶而言是必需的，体内体外的实验研究表明，Galectin-3在血管形成中起重要作用[4]，其机制可能涉及糖类识别和结合，从而诱导内皮细胞分化和血管生长。有研究显示在胃癌患者当中Galectin- 3有促进血管生成的作用，但有关胃癌组织中Galectin 3和CDX-2关系的研究很少。
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本研究结果显示胃癌组织中Galectin 3和CDX-2的表达较正常胃粘膜组织的表达显著增加，并且G alectin-3表达与CDX-2表达呈正相关，提示两者可能在胃癌发生发展、侵袭和转移中发挥协同作用，其机制可能为糖类识别和结合在血管形成中起重要作用。通过短期的随访我们发现Galectin-3和CDX-2的表达与患者的预后具有相关性，但本研究的随访时间较短，不能充分说明两者与患者预后的关系，这也是本研究的不足之处，后续研究希望可以通过延长随访时间进行长期的观察。
参 考 文 献
[1] 吴在德，吴肇汉.外科学.北京：人民卫生出版社，2006：460-461.
[2] Fukunori T，Takenaka Y，Yoshii T，et al.CD29 and CD7 mediate galectin-3- induced type II T-cell apoptosis.Cancer Res，2003，63(23)：8302-8311.
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[3] Nio J，Takahashi lwanaga H，Morimatsu M，et al.Immunohistochem ical and in situ hybridization analysis of galectin 3，a beta galactoside binding lectin，in the urinary system of adult mice.Histochem Cell Biol，2006，126(1)：45-56.
[4] Fukam achi H，ho K， ho Y .Runx3- /- gast r ic epi t helial cells diftent iat eintointest i nal typecells .Biochem Bi ophys Res Com-t o UR， 2004， 321 (1) ：58.
[5] Nangi a M akker P，Honjo Y， Sarvi s R，et al. Galectin-3 induces endothelial cell morphogenesis and angiogenesis. A m J Pathol，2000，156(3)： 899-909., http://www.100md.com(魏光敏)
【关键词】 Galectin-3；CDX-2；胃癌
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，死亡率居高不下，在所有的恶性肿瘤中病死率仍居首位[1]，其发病原因十分复杂，发病过程及其漫长。Galectin-3是一种多功能蛋白，参与肿瘤细胞的的粘附、增生、血管形成、凋亡及肿瘤的进展等过程[2，3]。近年来的研究显示，CDX-2在胃粘膜细胞中的异位表达在胃癌的发生发展中起着重要的作用。本研究采用免疫组织化学SP法检测Galectin-3和CDX-2在胃癌组织及正常胃粘膜组织中表达，探讨两者在胃癌的恶性程度、浸润及患者的预后中的临床意义，现将本研究结果汇报如下。
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1 材料与方法
1.1 实验材料 90例胃癌组织为2011年3月至2012年3月本院病理科胃癌根治术手术切除的标本，这些患者术前均未行放化疗治疗，术后病理诊断为胃癌，且有完整的临床病例资料。40例正常胃黏膜组织标本来自上述患者的距离肿瘤边缘5 cm的癌旁组织，并经病理证实为正常胃粘膜组织。所有标本常规石蜡包埋，以4μm厚连续切片，备检测Galectin-3和CDX-2使用。
1.2 实验方法 采用免疫组织化学SP法，具体实验步骤按照SP试剂盒说明书操作，PBS代替一抗做阴性对照。
1.3 结果判定 采用半定量积分法： ① 阳性细胞百分比，未见染色为 0 分， <25% 为1分， 25%～50%为2分， > 50%为3分。②根据染色强度计分，未见染色为0分，阳性颗粒为淡黄色计1分，黄或深黄色计2分，褐色或棕褐色计3 分。两者得分相加作为评定标准 (分值 0～6 分)：0～2 分为阴性 (～)，3～4分为弱阳性 (+)，5～6分为强阳性 (++)。
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1.4 统计学方法 采用 SPSS 13.0统计软件，组间计量资料比较采用 t检验， 计数资料比较采用卡方检验；多组样本均数的比较采用F检验；相关性分析采用Spearman 等级相关分析；以 P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 胃癌组织、正常胃粘膜组织中Galectin-3和CDX-2蛋白的表达 胃癌组织中Galectin- 3和CDX-2的阳性表达率分别为84.4%和77.8%，均明显高于正常组织10.0%和0%，差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.2 Galectin- 3与CDX-2表达的关系 相关性分析结果显示Galectin- 3与CDX-2的表达呈正相关，r=0.486，P<0.05。
2.3 Galectin- 3、CDX-2的表达与患者预后的关系 90例胃癌患者随访12个月，因客观原因失访12例，随访78例中，未复发转移32例，1年内复发、转移35例 (其中死亡36例)。癌组织中Galectin- 3和CDX-2阳性表达者，在1年内复发、转移者居多。
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3 讨论
人尾侧型同源异型盒转录因子2 (CDX- 2)在胚胎早期即开始决定组织器的发生、 胚盘和相应器官前后极性的形成 以及诱导细胞向一致性方向分化。其在人体正常食管、胃黏膜上皮及其他各系统正常上皮内均不表达。最近的研究发现CDX-2的过度表达与上消化道黏膜化生关系密切[4]。CDX-2 和LI- cadherin 均是肠特异性标记物，两者在正常生理情况下均表达于小肠和结肠黏膜。LI- cadherin是在进展期胃癌中呈现上调表达的蛋白之一，并且受CDX-2的调控。C DX-2则表达于胃癌发生的起始阶段，且肠化生时，CDX-2和LI-cadherin的表达呈现出很强的配对性。CDX-2基因甲基化后表达增强继而使 LI-cadherin表达增多，可能是胃癌发病的重要途径或标志。目前的研究表明，正常胃黏膜上皮不表达CDX-2，当胃粘膜出现癌变后，促进CDX-2的表达可能抑制肿瘤细胞的生长及转移，对肿瘤的预后及转归具有指导意义。
半乳糖凝集素-3(Galectin -3)是半乳糖凝集素家族的重要成员之一，主要分布在细胞胞浆中，其促进肿瘤细胞粘附是通过与LR的多糖蛋白受体特异性结合而发挥促进转移作用。新生血管的形成对肿瘤原发灶和转移灶而言是必需的，体内体外的实验研究表明，Galectin-3在血管形成中起重要作用[4]，其机制可能涉及糖类识别和结合，从而诱导内皮细胞分化和血管生长。有研究显示在胃癌患者当中Galectin- 3有促进血管生成的作用，但有关胃癌组织中Galectin 3和CDX-2关系的研究很少。
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本研究结果显示胃癌组织中Galectin 3和CDX-2的表达较正常胃粘膜组织的表达显著增加，并且G alectin-3表达与CDX-2表达呈正相关，提示两者可能在胃癌发生发展、侵袭和转移中发挥协同作用，其机制可能为糖类识别和结合在血管形成中起重要作用。通过短期的随访我们发现Galectin-3和CDX-2的表达与患者的预后具有相关性，但本研究的随访时间较短，不能充分说明两者与患者预后的关系，这也是本研究的不足之处，后续研究希望可以通过延长随访时间进行长期的观察。
参 考 文 献
[1] 吴在德，吴肇汉.外科学.北京：人民卫生出版社，2006：460-461.
[2] Fukunori T，Takenaka Y，Yoshii T，et al.CD29 and CD7 mediate galectin-3- induced type II T-cell apoptosis.Cancer Res，2003，63(23)：8302-8311.
, 百拇医药
[3] Nio J，Takahashi lwanaga H，Morimatsu M，et al.Immunohistochem ical and in situ hybridization analysis of galectin 3，a beta galactoside binding lectin，in the urinary system of adult mice.Histochem Cell Biol，2006，126(1)：45-56.
[4] Fukam achi H，ho K， ho Y .Runx3- /- gast r ic epi t helial cells diftent iat eintointest i nal typecells .Biochem Bi ophys Res Com-t o UR， 2004， 321 (1) ：58.
[5] Nangi a M akker P，Honjo Y， Sarvi s R，et al. Galectin-3 induces endothelial cell morphogenesis and angiogenesis. A m J Pathol，2000，156(3)： 899-909., http://www.100md.com(魏光敏)