超敏C反应蛋白在恶性血液病发热中的诊断价值
【摘要】 目的 探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)在恶性血液病发热原因鉴别中的临床价值。方法 近两年来本科收治的恶性血液病伴发热患者231人次， 大体分为感染性发热组和非感染性发热组， 对所有患者发热病程中血浆hs-CRP浓度进行定量监测和回顾性分析。结果 感染性发热组hs-CRP水平明显升高， 而非感染性发热组hs-CRP仅轻度升高或不升高， 两组相比， 差异有统计学意义。在感染性发热组中， 单纯细菌感染组hs-CRP水平又明显高于真菌感染组， 差异有统计学意义。结论 hs-CRP检测有助于恶性血液病患者发热的原因分析， 为临床医师早期判断是否感染及合理使用抗菌素提供有力的依据。
【关键词】 超敏C反应蛋白；恶性血液病；发热；感染
恶性血液系统疾病患者常伴有发热， 其发热多数是由细菌、真菌或病毒感染引起， 然而还有相当多的患者发热原因不明。除了感染性发热， 某些药物或血制品也会引起发热， 肿瘤本身也可引起肿瘤性发热[1]。临床上需要一种快速、可靠的实验室指标来有效区分各种发热原因。C反应蛋白(CRP)是由肝脏和上皮细胞产生的急性时相反应蛋白， 正常人血清中含量极微。超敏CRP即用超敏感的方法检测到的CRP， 它的升高可以提示许多炎性事件的发生。本研究通过收集北京市第六医院2011年1月～2013年1月恶性血液病伴发热患者231人次， 对其发热病程中血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度进行定量监测， 以探讨hs-CRP在恶性血液病患者发热原因鉴别中的价值。
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1 资料与方法
1. 1 一般资料 2011年1月～2013年1月本科收治的182例恶性血液病患者231人次发热病程， 年龄16～77岁， 平均年龄43岁， 男108例， 女74例。其中急性白血病120例， 慢性粒细胞白血病急变期12例， 慢性淋巴细胞白血病2例， 非霍奇金淋巴瘤4例， 骨髓增生异常综合征35例， 异基因造血干细胞移植术后9例。所有病例均经过骨髓细胞形态学、免疫分型检查， 部分病例做骨髓活检、淋巴结活检检查， 诊断依照《血液病诊断及疗效标准》[2]。
1. 2 治疗方法
1. 2. 1 超敏CRP的检测 所有病例分别在未发热时、发热时、治疗1周时、治疗2周时抽取外周静脉血， 送本院检验科进行超敏CRP检测。
1. 2. 2 病原微生物的检测 ①患者寒战时或体温≥38.5℃时至少一次抽取外周静脉血进行需氧、厌氧及真菌培养。②患者出现局部感染或某系统感染的症状时， 取相应部位的分泌物或痰、尿、粪便等标本反复进行细菌、真菌培养。③怀疑结核者行T-SPOT实验。④怀疑病毒感染者行咽拭子检测或抽外周血行CMV-DNA、EBV-IgM检测。⑤怀疑真菌感染者行外周血G、GM实验。
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1. 2. 3 影像学检测 患者常规行胸片、腹部彩超检查， 必要时行相应部位CT或MRI检查。
1. 2. 4 发热的原因分类 发热定义为腋温≥37.3℃， 体温恢复正常定义为排除药物作用下， 连续2 d体温低于37.4℃。将发热患者分为以下4组， ①病原学证明感染组：病原培养阳性或病毒核酸拷贝数明显升高。②临床证明感染组：临床特征或影像学支持感染， 但病原培养阴性， 经抗感染治疗有效。③非感染性发热组：如肿瘤热、药物热、输血反应等。④不明原因发热组：因患者死亡或放弃治疗等因素未能查明发热原因。
1. 3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件处理， 实验数据以均数±标准差( x-±s)表示， 组间数值比较采用t检验， 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 感染性发热组与非感染性发热组hs-CRP比较 在231人次发热病程中， 病原学证明感染组72人次， 临床证明感染组104人次， 以上统称感染性发热组；非感染性发热组52人次；不明原因发热组3人次。感染性发热组hs-CRP水平83.7 mg/L， 非感染性发热组hs-CRP水平10.2 mg/L， 两者比较(P<0.05)， 差异有统计学意义。
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2. 2 细菌感染、真菌感染与混合感染hs-CRP比较 病原学证明感染组72人次中， 细菌感染者47人次， hs-CRP水平103.3 mg/L；真菌感染者9人次， hs-CRP水平33.8 mg/L， 混合感染16人次， hs-CRP水平86.4 mg/L。3组间两两比较， 细菌感染组hs-CRP水平明显高于真菌感染组(P<0.05)， 差异有统计学意义。细菌感染组与混合感染组比较(P>0.05)， 差异无统计学意义。
2. 3 感染性发热组治疗后hs-CRP监测 感染性发热组176人次中4人死亡， 其余172人次均在治疗2周内体温恢复正常， 此时复查hs-CRP水平， 166人次降至正常水平(<5 mg/L)， 另外6人次hs-CRP平均为11.3 mg/L。
3 讨论
恶性血液病患者由于造血功能异常， 或应用化疗、免疫抑制剂等药物， 常有免疫功能低下， 使患者易合并各种感染， 其临床特点常不典型， 主要表现在以下几个方面[3]：①起病急， 进展迅速， 病情重。②发热普遍存在， 但缺乏其他相应的症状、体征， 影像学检查亦可阴性。③病原培养阳性率低， 时间长， 早期诊断受限。④免疫抑制患者由于抗体不易形成， 血清学检测对诊断常失去意义。早期判断是否感染及感染类型， 及时采取有效措施， 对挽救患者生命具有重要的临床意义。C反应蛋白是一种经典的急性时相反应蛋白， 当机体受到炎症、损伤等刺激4～6 h后开始升高， 36～50 h达高峰[4]。目前临床上已将hs-CRP作为诊断感染性疾病的重要指标之一。本研究发现恶性血液病患者因合并感染而引起发热时hs-CRP水平明显升高， 而非感染性发热组hs-CRP仅轻度升高或不升高， 两组相比， 差异有统计学意义。在感染性发热组中， 单纯细菌感染组hs-CRP水平又明显高于真菌感染组， 差异有统计学意义。当患者经积极治疗后感染逐渐控制， hs-CRP水平亦逐渐下降至正常， 与病情恢复程度成正相关， 故可作为停药的指征之一。总之， 在对恶性血液病伴发热的诊断中， hs-CRP检测不失为一种可靠的方法。同时， 动态监测血浆中hs-CRP水平， 还有助于监测病情和观察疗效， 为抗生素的合理使用提供较好的依据。
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参考文献
[1]张洪涛，邵彬，麻洪亮，等.降钙素原在恶性血液病发热中的诊断价值.临床肿瘤学杂志， 2008，13(12)：1099-1104.
[2]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准.第3版.北京：科学技术出版社， 2007：19-160.
[3]黄晓军.血液内科临床常见疑难问题及对策. 北京：清华大学出版社， 2007： 421-425.
[4]Povoa P. C-reactive protein： a valuable marker of sepsis. Intensive Care Med， 2002，28(3)：235-243., 百拇医药
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魏娜 柴俊月 郑雯琦 马兰 北京市第六医院血液科;
【摘要】目的探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)在恶性血液病发热原因鉴别中的临床价值。方法近两年来本科收治的恶性血液病伴发热患者231人次,大体分为感染性发热组和非感染性发热组,对所有患者发热病程中血浆hs-CRP浓度进行定量监测和回顾性分析。结果感染性发热组hs-CRP水平明显升高,而非感染性发热组hs-CRP仅轻度升高或不升高,两组相比,差异有统计学意义。在感染性发热组中,单纯细菌感染组hs-CRP水平又明显高于真菌感染组,差异有统计学意义。结论 hs-CRP检测有助于恶性血液病患者发热的原因分析,为临床医师早期判断是否感染及合理使用抗菌素提供有力的依据。
【关键词】 超敏C反应蛋白 恶性血液病 发热 感染
【分类号】R55
恶性血液系统疾病患者常伴有发热,其发热多数是由细菌、真菌或病毒感染引起,然而还有相当多的患者发热原因不明。除了感染性发热,某些药物或血制品也会引起发热,肿瘤本身也可引起肿瘤性发热[1]。临床上需要一种快速、可靠的实验室指标来有效区分各种发热原因。C反应蛋白(CRP)(魏娜 柴俊月 郑雯琦等)
【关键词】 超敏C反应蛋白；恶性血液病；发热；感染
恶性血液系统疾病患者常伴有发热， 其发热多数是由细菌、真菌或病毒感染引起， 然而还有相当多的患者发热原因不明。除了感染性发热， 某些药物或血制品也会引起发热， 肿瘤本身也可引起肿瘤性发热[1]。临床上需要一种快速、可靠的实验室指标来有效区分各种发热原因。C反应蛋白(CRP)是由肝脏和上皮细胞产生的急性时相反应蛋白， 正常人血清中含量极微。超敏CRP即用超敏感的方法检测到的CRP， 它的升高可以提示许多炎性事件的发生。本研究通过收集北京市第六医院2011年1月～2013年1月恶性血液病伴发热患者231人次， 对其发热病程中血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度进行定量监测， 以探讨hs-CRP在恶性血液病患者发热原因鉴别中的价值。
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1 资料与方法
1. 1 一般资料 2011年1月～2013年1月本科收治的182例恶性血液病患者231人次发热病程， 年龄16～77岁， 平均年龄43岁， 男108例， 女74例。其中急性白血病120例， 慢性粒细胞白血病急变期12例， 慢性淋巴细胞白血病2例， 非霍奇金淋巴瘤4例， 骨髓增生异常综合征35例， 异基因造血干细胞移植术后9例。所有病例均经过骨髓细胞形态学、免疫分型检查， 部分病例做骨髓活检、淋巴结活检检查， 诊断依照《血液病诊断及疗效标准》[2]。
1. 2 治疗方法
1. 2. 1 超敏CRP的检测 所有病例分别在未发热时、发热时、治疗1周时、治疗2周时抽取外周静脉血， 送本院检验科进行超敏CRP检测。
1. 2. 2 病原微生物的检测 ①患者寒战时或体温≥38.5℃时至少一次抽取外周静脉血进行需氧、厌氧及真菌培养。②患者出现局部感染或某系统感染的症状时， 取相应部位的分泌物或痰、尿、粪便等标本反复进行细菌、真菌培养。③怀疑结核者行T-SPOT实验。④怀疑病毒感染者行咽拭子检测或抽外周血行CMV-DNA、EBV-IgM检测。⑤怀疑真菌感染者行外周血G、GM实验。
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1. 2. 3 影像学检测 患者常规行胸片、腹部彩超检查， 必要时行相应部位CT或MRI检查。
1. 2. 4 发热的原因分类 发热定义为腋温≥37.3℃， 体温恢复正常定义为排除药物作用下， 连续2 d体温低于37.4℃。将发热患者分为以下4组， ①病原学证明感染组：病原培养阳性或病毒核酸拷贝数明显升高。②临床证明感染组：临床特征或影像学支持感染， 但病原培养阴性， 经抗感染治疗有效。③非感染性发热组：如肿瘤热、药物热、输血反应等。④不明原因发热组：因患者死亡或放弃治疗等因素未能查明发热原因。
1. 3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件处理， 实验数据以均数±标准差( x-±s)表示， 组间数值比较采用t检验， 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 感染性发热组与非感染性发热组hs-CRP比较 在231人次发热病程中， 病原学证明感染组72人次， 临床证明感染组104人次， 以上统称感染性发热组；非感染性发热组52人次；不明原因发热组3人次。感染性发热组hs-CRP水平83.7 mg/L， 非感染性发热组hs-CRP水平10.2 mg/L， 两者比较(P<0.05)， 差异有统计学意义。
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2. 2 细菌感染、真菌感染与混合感染hs-CRP比较 病原学证明感染组72人次中， 细菌感染者47人次， hs-CRP水平103.3 mg/L；真菌感染者9人次， hs-CRP水平33.8 mg/L， 混合感染16人次， hs-CRP水平86.4 mg/L。3组间两两比较， 细菌感染组hs-CRP水平明显高于真菌感染组(P<0.05)， 差异有统计学意义。细菌感染组与混合感染组比较(P>0.05)， 差异无统计学意义。
2. 3 感染性发热组治疗后hs-CRP监测 感染性发热组176人次中4人死亡， 其余172人次均在治疗2周内体温恢复正常， 此时复查hs-CRP水平， 166人次降至正常水平(<5 mg/L)， 另外6人次hs-CRP平均为11.3 mg/L。
3 讨论
恶性血液病患者由于造血功能异常， 或应用化疗、免疫抑制剂等药物， 常有免疫功能低下， 使患者易合并各种感染， 其临床特点常不典型， 主要表现在以下几个方面[3]：①起病急， 进展迅速， 病情重。②发热普遍存在， 但缺乏其他相应的症状、体征， 影像学检查亦可阴性。③病原培养阳性率低， 时间长， 早期诊断受限。④免疫抑制患者由于抗体不易形成， 血清学检测对诊断常失去意义。早期判断是否感染及感染类型， 及时采取有效措施， 对挽救患者生命具有重要的临床意义。C反应蛋白是一种经典的急性时相反应蛋白， 当机体受到炎症、损伤等刺激4～6 h后开始升高， 36～50 h达高峰[4]。目前临床上已将hs-CRP作为诊断感染性疾病的重要指标之一。本研究发现恶性血液病患者因合并感染而引起发热时hs-CRP水平明显升高， 而非感染性发热组hs-CRP仅轻度升高或不升高， 两组相比， 差异有统计学意义。在感染性发热组中， 单纯细菌感染组hs-CRP水平又明显高于真菌感染组， 差异有统计学意义。当患者经积极治疗后感染逐渐控制， hs-CRP水平亦逐渐下降至正常， 与病情恢复程度成正相关， 故可作为停药的指征之一。总之， 在对恶性血液病伴发热的诊断中， hs-CRP检测不失为一种可靠的方法。同时， 动态监测血浆中hs-CRP水平， 还有助于监测病情和观察疗效， 为抗生素的合理使用提供较好的依据。
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参考文献
[1]张洪涛，邵彬，麻洪亮，等.降钙素原在恶性血液病发热中的诊断价值.临床肿瘤学杂志， 2008，13(12)：1099-1104.
[2]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准.第3版.北京：科学技术出版社， 2007：19-160.
[3]黄晓军.血液内科临床常见疑难问题及对策. 北京：清华大学出版社， 2007： 421-425.
[4]Povoa P. C-reactive protein： a valuable marker of sepsis. Intensive Care Med， 2002，28(3)：235-243., 百拇医药
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魏娜 柴俊月 郑雯琦 马兰 北京市第六医院血液科;
【摘要】目的探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)在恶性血液病发热原因鉴别中的临床价值。方法近两年来本科收治的恶性血液病伴发热患者231人次,大体分为感染性发热组和非感染性发热组,对所有患者发热病程中血浆hs-CRP浓度进行定量监测和回顾性分析。结果感染性发热组hs-CRP水平明显升高,而非感染性发热组hs-CRP仅轻度升高或不升高,两组相比,差异有统计学意义。在感染性发热组中,单纯细菌感染组hs-CRP水平又明显高于真菌感染组,差异有统计学意义。结论 hs-CRP检测有助于恶性血液病患者发热的原因分析,为临床医师早期判断是否感染及合理使用抗菌素提供有力的依据。
【关键词】 超敏C反应蛋白 恶性血液病 发热 感染
【分类号】R55
恶性血液系统疾病患者常伴有发热,其发热多数是由细菌、真菌或病毒感染引起,然而还有相当多的患者发热原因不明。除了感染性发热,某些药物或血制品也会引起发热,肿瘤本身也可引起肿瘤性发热[1]。临床上需要一种快速、可靠的实验室指标来有效区分各种发热原因。C反应蛋白(CRP)(魏娜 柴俊月 郑雯琦等)