右美托咪定肺保护作用的研究进展(1)
【摘要】 在目前， 右美托咪定(dexmedetomidine， DEX)是一种高选择性的α2肾上腺素能受体(α2- adrenergic receptor，α2-AR)激动剂， 具有中枢性抗交感作用， 能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿和抗焦虑作用， 对呼吸无抑制， 在临床麻醉镇静中得到了广泛的应用。随着临床研究深入， 发现其对人体脑部、心肌组织、肾脏、肝脏以及肺脏等具有显著的保护作用， 现对其在肺保护及作用机制的研究进展予以综述。
【关键词】 右美托咪定；肺保护；研究进展
DEX是一种新型的高选择性α2-AR激动剂， 具有镇静、镇痛、抗焦虑、阻滞交感神经、节俭阿片类药物等作用， 提供了独特的镇静类型即“保留意识的镇静”， 产生类似于人体自然睡眠的效果。虽然DEX能够产生比较深的镇静， 但对呼吸的影响较小， 即便是血浆浓度高达治疗剂量的15倍也是如此[1]。近年来， 随着DEX临床研究的不断深入， DEX在重症监护病房和围术期麻醉中的广泛应用， 发现其对人体脑部、心肌组织、肾脏、肝脏以及肺脏等具有显著的保护作用[2]， 现对其在肺保护及作用机制的研究进展予以综述。
, 百拇医药
1 右美托咪定的使用及注意事项
DEX化学名称为(+)-4-(S)-[1-(2，3二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐， 分子式为C13H16N2·HCl， 分子量为236.7， 是一种无色或者几乎无色的清澈液体。在临床上， DEX主要应用在全麻手术患者以及机械通气治疗过程中的镇静环节[3]。规格为200 μg/2 ml， 用0.9%氯化钠注射液稀释至50 ml， 用微量泵静脉输注， 常规速度1.0 μg/(kg·h)， 10 min以上， 若达到镇静深度， 改为维持量0.2～0.7 μg/(kg·h)， 具体视患者镇静效果调整剂量。当DEX与其余安眠药、镇静剂、麻醉药或者阿片类药物联合用药时， 可以减少阿片类药物的用量， 并且无呼吸抑制。因药品相容性的影响， DEX不能和血液或者血浆一起进行静脉输注， 其余两性霉素B以及地西泮在同时给药时会出现明显的不相容性。在不良反应上， 注射DEX的早期， 机体会出现短暂的两相心血管反应， 这种反应呈剂量依赖性。1 μg/kg的剂量引起短暂的血压升高和反射性的心率减慢， 在年轻患者或健康志愿者则更常见。血压升高的原因可能是血管平滑肌上的α2B受体受到激动[4]。慢速输注或避免一次性大剂量用药可避免血压升高的发生。起初的反应持续5～10 min， 随后由于中枢交感神经受到抑制。突触前α2受体也被激动， 去甲肾上腺素的释放减少， 引起血压下降和心率减慢[5]。持续低血压的原因可能为激动脑干延髓头端腹外侧核[6]。剂量依赖性的心动过缓主要由交感神经兴奋减少， 迷走神经活动相对增强， 部分由压力感受性反射引起。由于DEX结构中含有咪唑啉结构， 因此也能激动咪唑啉受体[7]， 发生低血压和心动过缓。缓慢给予或不给予负荷剂量能够避免起初的高血压和反射性的心动过缓[8]。因此在临床上需要加强相应的护理措施和干预对策， 以降低不良反应的发生率。对于儿童患者， DEX在临床上的有效性以及安全性还没有确切结论， 因此一般建议不宜对儿童群体使用。DEX主要通过肾脏途径进行排泄， 对肾功能受损的老年患者， 不良反应的危险性相对较大， 加上老年患者肾功能较弱， 因此在剂量上需要加以权衡， 并加强对肾脏功能的监测。
, 百拇医药
2 DEX对肺保护的相关研究
随着DEX在临床的广泛应用， 发现右美托咪定对机体脏器具有显著的保护作用[9]。肺的保护作用也日益受到了关注。
2. 1 在呼吸机相关性肺损伤中的应用研究 忽新刚等[10]发现大潮气量机械通气可造成大鼠肺部出现炎症反应、水肿和损伤， 能够通过增高外周循环中的炎症因子水平而导致肺外器官的损伤。DEX能够减轻大潮气量机械通气造成的大鼠肺损伤， 能通过减轻肺部和全身的炎症反应来减轻肺外器官的功能损害。
2. 2 在休克致急性肺损伤(ALI)中的研究 有研究发现， DEX-氯胺酮联合使用， 可减少失血性休克大鼠急性肺损伤的发生， 降低脓毒血症大鼠机械通气致肺损伤的发生率减轻严重程度[11， 12]。DEX可以抑制大鼠内毒素休克的炎症反应， 还可以降低脓毒血症的患者体内炎性介质的水平[13]。DEX预处理可以改善脂多糖致急性肺损伤大鼠的症状和生存情况[14]， 对大鼠肺缺血再灌注损伤的预防具有保护作用。
, http://www.100md.com
2. 3 在创伤性肺损伤中的应用 给脑创伤后伴有颅内压升高的大鼠静注DEX， 其动脉血氧分压升高， 肺通透性指数降低， 提示给颅内高压的鼠静注DEX可降低肺的通透性并增加氧合， 显DEX对创伤后引起的肺损伤也具有一定的保护作用[15]。用DEX(5 μg/(kg·h))治疗胸部撞击伤能够明显降低血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor， TNF)-α和白介素(interleukin， IL)-1B等炎症因子的产生与释放， 减少肺泡中性粒细胞浸润和降低胸部撞击伤大鼠肺的通透性， 降低肺湿/干重比， 改善肺水肿， 对创伤性肺损伤能起到一定的保护作用[16]。
2. 4 在肺癌和食管癌手术肺损伤中的应用 骆志忠等[17]对30例肺癌根治术患者分组研究， 发现DEX能够降低肺泡间隔的厚度， 抑制肺水肿和增强巨噬细胞活力， 改善患者的肺损伤情况，静脉注射DEX， 能部分阻断肺部和全身的炎症反应，减轻肺癌根除术患者的肺部损伤。邓若熹等[18]对44例肺癌根治术患者随机分组研究， 发现DEX对IL-10的生成具有促进作用， 参与单肺通气期间ALI时局限、抑制炎症反应过程， 具有抑制炎症反应和抗氧化应激的作用。张伟等[19]等对40例食管癌根治术患者的研究发现DEX能够减少患者机体的TNF-α以及IL-6的含量， 减少丙二醛与一氧化氮的水平，增加超氧化物歧化酶的活性， 抑制单肺通气过程中炎性反应和氧化应激反应， 具有肺脏保护作用。, 百拇医药(吴先荣)
【关键词】 右美托咪定；肺保护；研究进展
DEX是一种新型的高选择性α2-AR激动剂， 具有镇静、镇痛、抗焦虑、阻滞交感神经、节俭阿片类药物等作用， 提供了独特的镇静类型即“保留意识的镇静”， 产生类似于人体自然睡眠的效果。虽然DEX能够产生比较深的镇静， 但对呼吸的影响较小， 即便是血浆浓度高达治疗剂量的15倍也是如此[1]。近年来， 随着DEX临床研究的不断深入， DEX在重症监护病房和围术期麻醉中的广泛应用， 发现其对人体脑部、心肌组织、肾脏、肝脏以及肺脏等具有显著的保护作用[2]， 现对其在肺保护及作用机制的研究进展予以综述。
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1 右美托咪定的使用及注意事项
DEX化学名称为(+)-4-(S)-[1-(2，3二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐， 分子式为C13H16N2·HCl， 分子量为236.7， 是一种无色或者几乎无色的清澈液体。在临床上， DEX主要应用在全麻手术患者以及机械通气治疗过程中的镇静环节[3]。规格为200 μg/2 ml， 用0.9%氯化钠注射液稀释至50 ml， 用微量泵静脉输注， 常规速度1.0 μg/(kg·h)， 10 min以上， 若达到镇静深度， 改为维持量0.2～0.7 μg/(kg·h)， 具体视患者镇静效果调整剂量。当DEX与其余安眠药、镇静剂、麻醉药或者阿片类药物联合用药时， 可以减少阿片类药物的用量， 并且无呼吸抑制。因药品相容性的影响， DEX不能和血液或者血浆一起进行静脉输注， 其余两性霉素B以及地西泮在同时给药时会出现明显的不相容性。在不良反应上， 注射DEX的早期， 机体会出现短暂的两相心血管反应， 这种反应呈剂量依赖性。1 μg/kg的剂量引起短暂的血压升高和反射性的心率减慢， 在年轻患者或健康志愿者则更常见。血压升高的原因可能是血管平滑肌上的α2B受体受到激动[4]。慢速输注或避免一次性大剂量用药可避免血压升高的发生。起初的反应持续5～10 min， 随后由于中枢交感神经受到抑制。突触前α2受体也被激动， 去甲肾上腺素的释放减少， 引起血压下降和心率减慢[5]。持续低血压的原因可能为激动脑干延髓头端腹外侧核[6]。剂量依赖性的心动过缓主要由交感神经兴奋减少， 迷走神经活动相对增强， 部分由压力感受性反射引起。由于DEX结构中含有咪唑啉结构， 因此也能激动咪唑啉受体[7]， 发生低血压和心动过缓。缓慢给予或不给予负荷剂量能够避免起初的高血压和反射性的心动过缓[8]。因此在临床上需要加强相应的护理措施和干预对策， 以降低不良反应的发生率。对于儿童患者， DEX在临床上的有效性以及安全性还没有确切结论， 因此一般建议不宜对儿童群体使用。DEX主要通过肾脏途径进行排泄， 对肾功能受损的老年患者， 不良反应的危险性相对较大， 加上老年患者肾功能较弱， 因此在剂量上需要加以权衡， 并加强对肾脏功能的监测。
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2 DEX对肺保护的相关研究
随着DEX在临床的广泛应用， 发现右美托咪定对机体脏器具有显著的保护作用[9]。肺的保护作用也日益受到了关注。
2. 1 在呼吸机相关性肺损伤中的应用研究 忽新刚等[10]发现大潮气量机械通气可造成大鼠肺部出现炎症反应、水肿和损伤， 能够通过增高外周循环中的炎症因子水平而导致肺外器官的损伤。DEX能够减轻大潮气量机械通气造成的大鼠肺损伤， 能通过减轻肺部和全身的炎症反应来减轻肺外器官的功能损害。
2. 2 在休克致急性肺损伤(ALI)中的研究 有研究发现， DEX-氯胺酮联合使用， 可减少失血性休克大鼠急性肺损伤的发生， 降低脓毒血症大鼠机械通气致肺损伤的发生率减轻严重程度[11， 12]。DEX可以抑制大鼠内毒素休克的炎症反应， 还可以降低脓毒血症的患者体内炎性介质的水平[13]。DEX预处理可以改善脂多糖致急性肺损伤大鼠的症状和生存情况[14]， 对大鼠肺缺血再灌注损伤的预防具有保护作用。
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2. 3 在创伤性肺损伤中的应用 给脑创伤后伴有颅内压升高的大鼠静注DEX， 其动脉血氧分压升高， 肺通透性指数降低， 提示给颅内高压的鼠静注DEX可降低肺的通透性并增加氧合， 显DEX对创伤后引起的肺损伤也具有一定的保护作用[15]。用DEX(5 μg/(kg·h))治疗胸部撞击伤能够明显降低血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor， TNF)-α和白介素(interleukin， IL)-1B等炎症因子的产生与释放， 减少肺泡中性粒细胞浸润和降低胸部撞击伤大鼠肺的通透性， 降低肺湿/干重比， 改善肺水肿， 对创伤性肺损伤能起到一定的保护作用[16]。
2. 4 在肺癌和食管癌手术肺损伤中的应用 骆志忠等[17]对30例肺癌根治术患者分组研究， 发现DEX能够降低肺泡间隔的厚度， 抑制肺水肿和增强巨噬细胞活力， 改善患者的肺损伤情况，静脉注射DEX， 能部分阻断肺部和全身的炎症反应，减轻肺癌根除术患者的肺部损伤。邓若熹等[18]对44例肺癌根治术患者随机分组研究， 发现DEX对IL-10的生成具有促进作用， 参与单肺通气期间ALI时局限、抑制炎症反应过程， 具有抑制炎症反应和抗氧化应激的作用。张伟等[19]等对40例食管癌根治术患者的研究发现DEX能够减少患者机体的TNF-α以及IL-6的含量， 减少丙二醛与一氧化氮的水平，增加超氧化物歧化酶的活性， 抑制单肺通气过程中炎性反应和氧化应激反应， 具有肺脏保护作用。, 百拇医药(吴先荣)