腹腔循环热灌注联合静脉化疗在胃癌合并腹腔积液的应用(2)
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目前腹腔内化疗最常用的药物为CDDP, 是细胞周期非特异性药物, 局部清除率低, 在体内能维持较长时间的有效浓度, 可直接杀灭局部不同周期的肿瘤细胞[3], 但CDDP对肿瘤组织的穿透能力非常有限, 仅能渗透到3 mm, 而高温与化疗药物并用, 能提高CDDP的热增敏效应, 高温下CDDP对肿瘤组织能渗透到5 mm。42℃以上的温度维持50~60 min对恶性肿瘤有明显的灭活效果, 能破坏细胞膜的稳定状态, 增加细胞膜的通透性, 提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性, 从而增加细胞对药物的吸收和渗透能力, 使肿瘤组织内药物浓度提高, 药物的抗癌效应增强, 对癌细胞有直接的毒性杀伤作用, 同时又不损伤正常细胞, 两者联合应用有助于防止或推迟耐药性的产生。另外肿瘤细胞微环境和药代动力学的改变, 抑制肿瘤细胞DNA的活性, 使DNA、RNA合成障碍, 导致肿瘤细胞变性、坏死后的分解产物和大量热休克蛋白(HSP), 刺激机体免疫系统产生抗肿瘤的免疫反应及T细胞强大的免疫效应, 起到杀伤肿瘤细胞和增强机体免疫力的作用。
由于腹腔循环热灌注化疗后, 化疗药物仅存留在腹腔, 均匀分布在腹腔局部腔隙, 未通过血液循环进入体循环, 因此患者出现的恶心、呕吐、白细胞下降、转氨酶增高等不良反应明显低于单纯静脉化疗组, 说明腹腔循环热灌注联合静脉化疗不仅增加患者的治疗效果, 减少肿瘤和腹腔积液的复发, 提高患者的生活质量, 而且还能减轻患者不良反应的发生率, 安全有效, 值得临床推广应用。
参考文献
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