透明质酸在肿瘤治疗药物新型给药系统中的应用(3)
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3 脂质体
脂质体是由磷脂分散在水中形成的具有双层分子层的直径仅有几十纳米至数微米的超微球状粒子， 最早由Bangham等发现。目前脂质体因其独特的作用特点， 在抗癌药物治疗中受到了广泛的研究。其优势有：保护活性药物， 缓慢释放药物， 延长药物的血液循环时间， 提高药效， 降低毒性等。然而脂质体缺乏肿瘤靶向性， 采用HA对其进行表面修饰可以达到肿瘤靶向的目的。HA对脂质体进行表面修饰的势有：提高脂质体的稳定性， 避免脂质体发生聚集， 增加脂质体在血液中的循环时间， 增加肿瘤靶向性。通常采用化学修饰法对脂质体进行表面修饰。化学修饰方法有两种：①首先制备脂质体， 然后利用HA的羧基与脂质体表面的氨基进行酰胺化反应， 使HA连接在磷脂酰乙醇胺上；②首先采用HA经EDC介导的酰胺化反应与多个磷脂酰乙醇胺连接， 或者利用HA的还原端胺基与1个磷脂酰乙醇胺相连， 然后把合成的HA-磷脂酰乙醇胺与其它脂质材料混合制备脂质体。
Peer等[17]采用HA对载多柔比星脂质体进行表面修饰， 并进行体内外抗肿瘤研究。结果显示， HA修饰脂质体的粒径为75 nm。体外细胞毒性显示， HA修饰脂质体与细胞表面CD44特异性结合， 并显著的抑制肿瘤细胞的生长。荷瘤小鼠体内试验显示， HA修饰脂质体具有肿瘤靶向性， 明显的增加了药物在肿瘤内的蓄积。Yamada等[18]首先制备载基因脂质体， 然后再采用HA进行表面修饰， 用于肝部疾病靶向治疗。结果显示， HA修饰脂质体增加了基因的细胞摄取， 在肝内皮细胞内成功转染。
Surace等[19]采用HA与二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)经EDC反应合成HA-DOPE聚合物 ......
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