类风湿关节炎患者甲氨蝶呤中毒6例临床分析(2)
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2. 4 实验室检查 其中4例病例出现粒细胞缺乏症， 6例均出现血小板减少， 2例肝功能异常， 1例合并低蛋白血症。见表2。
2. 5 治疗经过及转归 治疗给予亚叶酸钙解救， 应用造血因子、成分输血、早期经验性应用抗生素、保肝治疗、加强基础护理等综合救治措施。6 例患者经及时治疗康复， 无死亡病例。见表2。
3 讨论
甲氨蝶呤是一种叶酸还原酶抑制剂， 具有很强的抗肿瘤和免疫抑制作用。大剂量用于白血病等多种肿瘤， 有很强的骨髓抑制等作用。小剂量1次/周(7.5～25 mg)用于治疗类风湿关节炎等多种自身免疫性疾病， 不良反应发生率相对较低[5， 6]。一项 2170例类风湿关节炎病例研究， Grove等[7]发现甲氨蝶呤是慢作用抗风湿药中患者耐受性最好的药物， 但长期1次/周的特殊服用方法有很高的风险因误服或医源性错误(1次/周变为1次/d)， 造成严重不良反应甚至危及生命的重症。国内外均有报道此类病例的个案报道[8-11]。本研究报告了6例类风湿关节炎患者因甲氨蝶呤急性中毒引起严重不良反应及诊治的全过程。6例患者均为中老年患者， 其中5例为误服甲氨蝶呤1次/周为1～2次/d， 故临床医生在使用该药时应充分与患者沟通该药的用法、用量、可能出现的毒副反应及其应对措施。
甲氨蝶呤不良反应的发生与以下几个方面相关：①年龄。随着年龄增长， 肾功能减退， 甲氨蝶呤排泄减缓， 导致甲氨蝶呤在体内的蓄积， 故甲氨蝶呤易在老年患者中引起严重不良反应[12]。②与药物剂量、代谢以及在体内的蓄积有关。某些肾脏竞争排泄的药物能减缓甲氨蝶呤的排泄 ......
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