急性脑血栓应用皮下注射低分子肝素钠联合奥扎格雷钠治疗的效果分析
【摘要】 目的 观察皮下注射低分子肝素钠联合奥扎格雷钠治疗急性脑血栓患者的疗效。方法 120例急性脑血栓患者随机分为治疗组和对照组， 每组60例。治疗组采用皮下注射低分子肝素钠(7 d)联合奥扎格雷钠注射液(14 d)；对照组采用奥扎格雷钠注射液单药(14 d)， 观察两组间的疗效差别及治疗前后神经功能缺损程度恢复情况。结果 治疗组总有效率91.7%优于对照组76.7%， 差异有统计学意义(P<0.01)；两组患者治疗后14 d神经功能缺损评分比较差异有统计学意义(P<0.01)， 治疗期间两组均未出现明显不良反应。结论 皮下注射低分子肝素钠联合奥扎格雷钠治疗急性脑血栓效果较单用奥扎格雷钠注射液效果明显， 安全性好， 值得临床推广应用。
【关键词】 急性脑血栓；低分子肝素钠；奥扎格雷钠
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.06.013
脑血栓形成是脑梗死中最常见类型， 约占全部脑梗死的60%。脑血栓形成是在各种原因引起的血管壁病变基础上， 由于动脉粥样硬化导致脑动脉主干以及皮质支由于血管的管腔狭窄以及闭塞， 导致血栓的产生， 从而使脑组织出现缺血、缺氧症状， 病情恶化的患者甚至在脑局部供血区出现血流中断， 导致继发软化坏死[1] 。该文采用皮下注射低分子肝素钠联合奥扎格雷钠治疗急性脑血栓， 分析其治疗效果， 现报告如下。
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1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2012年8月～2014年8月收治的120例脑血栓形成患者， 随机分为对照组和治疗组， 各60例， 并且具备以下条件：①所有入选病例经颅脑CT检查证实并排除颅内出血；②入院前凝血功能正常且未用其他抗凝及溶栓药物；③发病超过6 h， 但在24 h内；④首次发病或既往发病的肢体瘫痪后遗症不影响神经功能评分的再次发病者；⑤排除有严重心、肝、肾、肺功能不全及严重并发症及过敏体质；⑥年龄<75岁；⑦治疗前血压在170/100 mm Hg (1 mm Hg =0.133 kPa)以下。对照组中， 男26例， 女24例；年龄44～75岁， 平均年龄(57.6 ±11.8)岁， 治疗组中， 男25例， 女25例；年龄41～75 岁， 平均年龄(57.6±12.2)岁；所有患者发病均在24 h内；两组患者年龄、性别、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 治疗方法 所有两组患者根据病情均给予常规基础治疗、降低颅内压、神经保护剂、调控血糖、血压及对症治疗等。对照组给予奥扎格雷钠氯化钠注射液(规格：100 ml/袋， 含奥扎格雷钠80 mg， 石家庄四药有限公司)100 ml， 2次/d， 静脉滴注， 总计14 d；治疗组在对照组治疗基础上， 加用皮下注射低分子肝素钠(规格：0.6 ml/支、6000 U/支， 杭州九源基因工程有限公司)0.6 ml/次， 1次/d、总计7 d、14 d结束后评估疗效。
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1. 3 疗效评定标准 疗效标准参照1995年全国第四次脑血管病学术会议制定的评价临床疗效标准[2] 及临床神经功能缺损程度评分标准[3]。两组患者在治疗前及治疗后分别进行疗效评定：基本治愈：神经功能缺损评分减少91%～100%， 0级病残程度；显著进步：神经功能缺损评分减少45%～90%；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无变化：神经功能缺损评分减少或增加18%以内；恶化：神经功能缺损评分增加18%以上；死亡。总有效率=(基本治愈+显著进步+进步)/总例数×100%， 无变化、恶化、死亡病例归属无效。在治疗期间详细观察患者的症状、体征变化， 根据临床神经功能缺损程度评分标准， 分别在治疗前及治疗后14 d， 记录神经功能缺损评分值。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
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2. 1 两组疗效及治疗前后神经功能缺损评分比较 治疗组临床疗效优于对照组， 差异有统计学意义(P<0.01)， 治疗后治疗组神经功能缺损评分低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.01)。见表1， 表2。
2. 2 不良反应 两组均未出现明显的不良反应， 所有患者均未退出治疗方案。
3 讨论
脑血栓形成是多发病和常见病， 其致残性高， 如果不能及时有效地治疗可遗留严重的残疾， 严重影响了患者日常生活及工作质量， 增加社会及患者家庭负担。脑血栓形成是由于动脉粥样硬化、血管的炎性反应等多种原因导致脑部供血循环系统的相关血管闭塞， 出现脑血管供应区脑功能损害， 产生一系列临床症状的一组临床综合征[4]。其病理生理是脑动脉血管壁病变， 血液中的主要成分和血流动力学改变， 导致脑血栓形成， 引起脑部循环系统血液供血障碍， 导致脑细胞缺血、缺氧， 进而出现脑细胞软化或坏死。而血管腔的狭窄闭塞使得血液流动变得缓慢或者停滞， 促进已形成的血栓向近端不断地延长扩大， 出现临床症状， 导致神经功能损害不断地加重、恶化。因此， 及时有效地溶解血栓， 防止血栓的进一步延长扩大， 对改善患者的预后， 有着重要意义。
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奥扎格雷是一种血栓烷合成酶抑制剂， 对前列环素产生具有促进作用。作为血小板花生四烯酸的代谢产物， 血栓烷对血管收缩与促进血小板聚集具有高效的作用。前列环素具有高效的扩血管功能， 同时能有效抑制血小板的聚集， 能有效抑制巨噬细胞的代谢， 并能有效抑制血管内的增生反应[5]。低分子肝素钠有抗炎和抗血栓作用， 可保护血管内皮组织， 其作用机制在于：低分子肝素钠可结合抗凝血酶Ⅲ， 所形成的复合物可阻断凝血连锁反应， 进而对血小板凝聚产生抑制作用， 改善血液循环；低分子肝素钠能够促进血浆内纤溶酶原激活剂的浓度升高， 进而加速血栓溶解， 达到抗血栓作用， 改善血粘度高；低分子肝素钠释放出的内源性肝素因子， 可加强其抗血栓及治疗脑梗死的作用[6]。
本研究表明， 联合治疗组神经功能缺损评分减少程度显著高于对照组， 总有效率明显高于对照组， 提示两药合用较单用奥扎格雷钠注射液疗效好。
综上所述， 皮下注射低分子肝素钠联合奥扎格雷钠治疗急性脑血栓疗效显著， 能有效地促进神经功能恢复， 作用强、起效快、安全性好， 未出现明显不良反应， 值得临床推广应用。
, 百拇医药
参考文献
[1]贾建平.神经病学.第6版.北京：人民卫生出版， 2008：4-18.
[2]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志， 1996， 29(6)：379-380.
[3]全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准.中华神经科杂志， 1996， 29(6)：381-383.
[4]陈灏珠， 林果为.实用内科学(上、下册).第13 版.北京：人民卫生出版社， 2011：2830.
[5] Peters RJ， Joyner C， Bassand JP. The role of fondaparinux as an adjunct to thrombolytic therapy in acute myocardial infarction： a subgroup analysis of the OASIS-6 trial. Eur Heart J， 2008， 29(3)：324-331.
[6]乔文俊. 低分子肝素钠在胎儿生长受限治疗中的应用研究.中国综合临床， 2014， 3(3)：332-333.
[收稿日期：2014-10-20], 百拇医药(杜学军?薛雁鸿)
【关键词】 急性脑血栓；低分子肝素钠；奥扎格雷钠
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.06.013
脑血栓形成是脑梗死中最常见类型， 约占全部脑梗死的60%。脑血栓形成是在各种原因引起的血管壁病变基础上， 由于动脉粥样硬化导致脑动脉主干以及皮质支由于血管的管腔狭窄以及闭塞， 导致血栓的产生， 从而使脑组织出现缺血、缺氧症状， 病情恶化的患者甚至在脑局部供血区出现血流中断， 导致继发软化坏死[1] 。该文采用皮下注射低分子肝素钠联合奥扎格雷钠治疗急性脑血栓， 分析其治疗效果， 现报告如下。
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1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2012年8月～2014年8月收治的120例脑血栓形成患者， 随机分为对照组和治疗组， 各60例， 并且具备以下条件：①所有入选病例经颅脑CT检查证实并排除颅内出血；②入院前凝血功能正常且未用其他抗凝及溶栓药物；③发病超过6 h， 但在24 h内；④首次发病或既往发病的肢体瘫痪后遗症不影响神经功能评分的再次发病者；⑤排除有严重心、肝、肾、肺功能不全及严重并发症及过敏体质；⑥年龄<75岁；⑦治疗前血压在170/100 mm Hg (1 mm Hg =0.133 kPa)以下。对照组中， 男26例， 女24例；年龄44～75岁， 平均年龄(57.6 ±11.8)岁， 治疗组中， 男25例， 女25例；年龄41～75 岁， 平均年龄(57.6±12.2)岁；所有患者发病均在24 h内；两组患者年龄、性别、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 治疗方法 所有两组患者根据病情均给予常规基础治疗、降低颅内压、神经保护剂、调控血糖、血压及对症治疗等。对照组给予奥扎格雷钠氯化钠注射液(规格：100 ml/袋， 含奥扎格雷钠80 mg， 石家庄四药有限公司)100 ml， 2次/d， 静脉滴注， 总计14 d；治疗组在对照组治疗基础上， 加用皮下注射低分子肝素钠(规格：0.6 ml/支、6000 U/支， 杭州九源基因工程有限公司)0.6 ml/次， 1次/d、总计7 d、14 d结束后评估疗效。
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1. 3 疗效评定标准 疗效标准参照1995年全国第四次脑血管病学术会议制定的评价临床疗效标准[2] 及临床神经功能缺损程度评分标准[3]。两组患者在治疗前及治疗后分别进行疗效评定：基本治愈：神经功能缺损评分减少91%～100%， 0级病残程度；显著进步：神经功能缺损评分减少45%～90%；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无变化：神经功能缺损评分减少或增加18%以内；恶化：神经功能缺损评分增加18%以上；死亡。总有效率=(基本治愈+显著进步+进步)/总例数×100%， 无变化、恶化、死亡病例归属无效。在治疗期间详细观察患者的症状、体征变化， 根据临床神经功能缺损程度评分标准， 分别在治疗前及治疗后14 d， 记录神经功能缺损评分值。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
, 百拇医药
2. 1 两组疗效及治疗前后神经功能缺损评分比较 治疗组临床疗效优于对照组， 差异有统计学意义(P<0.01)， 治疗后治疗组神经功能缺损评分低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.01)。见表1， 表2。
2. 2 不良反应 两组均未出现明显的不良反应， 所有患者均未退出治疗方案。
3 讨论
脑血栓形成是多发病和常见病， 其致残性高， 如果不能及时有效地治疗可遗留严重的残疾， 严重影响了患者日常生活及工作质量， 增加社会及患者家庭负担。脑血栓形成是由于动脉粥样硬化、血管的炎性反应等多种原因导致脑部供血循环系统的相关血管闭塞， 出现脑血管供应区脑功能损害， 产生一系列临床症状的一组临床综合征[4]。其病理生理是脑动脉血管壁病变， 血液中的主要成分和血流动力学改变， 导致脑血栓形成， 引起脑部循环系统血液供血障碍， 导致脑细胞缺血、缺氧， 进而出现脑细胞软化或坏死。而血管腔的狭窄闭塞使得血液流动变得缓慢或者停滞， 促进已形成的血栓向近端不断地延长扩大， 出现临床症状， 导致神经功能损害不断地加重、恶化。因此， 及时有效地溶解血栓， 防止血栓的进一步延长扩大， 对改善患者的预后， 有着重要意义。
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奥扎格雷是一种血栓烷合成酶抑制剂， 对前列环素产生具有促进作用。作为血小板花生四烯酸的代谢产物， 血栓烷对血管收缩与促进血小板聚集具有高效的作用。前列环素具有高效的扩血管功能， 同时能有效抑制血小板的聚集， 能有效抑制巨噬细胞的代谢， 并能有效抑制血管内的增生反应[5]。低分子肝素钠有抗炎和抗血栓作用， 可保护血管内皮组织， 其作用机制在于：低分子肝素钠可结合抗凝血酶Ⅲ， 所形成的复合物可阻断凝血连锁反应， 进而对血小板凝聚产生抑制作用， 改善血液循环；低分子肝素钠能够促进血浆内纤溶酶原激活剂的浓度升高， 进而加速血栓溶解， 达到抗血栓作用， 改善血粘度高；低分子肝素钠释放出的内源性肝素因子， 可加强其抗血栓及治疗脑梗死的作用[6]。
本研究表明， 联合治疗组神经功能缺损评分减少程度显著高于对照组， 总有效率明显高于对照组， 提示两药合用较单用奥扎格雷钠注射液疗效好。
综上所述， 皮下注射低分子肝素钠联合奥扎格雷钠治疗急性脑血栓疗效显著， 能有效地促进神经功能恢复， 作用强、起效快、安全性好， 未出现明显不良反应， 值得临床推广应用。
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参考文献
[1]贾建平.神经病学.第6版.北京：人民卫生出版， 2008：4-18.
[2]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志， 1996， 29(6)：379-380.
[3]全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准.中华神经科杂志， 1996， 29(6)：381-383.
[4]陈灏珠， 林果为.实用内科学(上、下册).第13 版.北京：人民卫生出版社， 2011：2830.
[5] Peters RJ， Joyner C， Bassand JP. The role of fondaparinux as an adjunct to thrombolytic therapy in acute myocardial infarction： a subgroup analysis of the OASIS-6 trial. Eur Heart J， 2008， 29(3)：324-331.
[6]乔文俊. 低分子肝素钠在胎儿生长受限治疗中的应用研究.中国综合临床， 2014， 3(3)：332-333.
[收稿日期：2014-10-20], 百拇医药(杜学军?薛雁鸿)