血清胱抑素C与尿微量白蛋白联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的临床应用
【摘要】 目的 探讨尿微量白蛋白(U-mAlb)与血清胱抑素C(Cys-C)联合检测在糖尿病(DM)早期肾功能损伤的临床诊断中的应用价值。方法 选取糖尿病早期组、糖尿病肾病组及健康对照组， 对上述三组分别测定尿微量白蛋白、血清胱抑素C、血清尿素氮、肌酐浓度并对检测结果进行统计分析。结果 糖尿病早期组和糖尿病肾病组的尿微量白蛋白及血清胱抑素C阳性率显著高于健康对照组(P<0.05)， 其敏感性高于尿素氮、肌酐。结论 联合检测尿微量白蛋白和血清胱抑素C对糖尿病早期肾损伤诊断及治疗有重要的临床应用价值。
【关键词】 血清胱抑素C；尿微量白蛋白；糖尿病；肾损害
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.036
随着生活节奏的加快及不良生活习惯的增多， 糖尿病患者的数量逐年升高， 肾病是糖尿病临床最为常见的并发症， 对患者的健康及生活质量造成极为严重的影响， 威胁患者的生命。因此， 探讨具有时效性和准确性的糖尿病肾病临床诊断的指标及方法十分必要。本研究拟采用Cys-C和U-mAlb作为糖尿病早期肾病诊断的依据， 进行联合检测， 并对检测结果进行统计分析， 探讨联合检验方法诊断糖尿病早期肾功能损伤的临床应用价值。现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1. 1 一般资料 本研究将受检者分为三组进行平行实验， 并对检测结果对比分析。第一组为健康对照组， 共60例， 均为本院健康体检者(经筛查排除慢性肾损伤)， 其中男35例， 女25例， 平均年龄41.7岁。第二组为糖尿病早期组患者， 共66例， 其中男39例， 女27例， 平均年龄53.5岁。第三组为糖尿病肾病患者， 共53例， 其中男31例， 女22例， 平均年龄60.2岁。后两组的糖尿病患者， 均在2013年9月～2014年9月期间在本院住院就诊。上述患者的选定符合2004年中国糖尿病学会制定的诊断标准。
1. 2 测试方法 尿液统一取晨尿， 血液取空腹静脉血2 ml。Cys-C、U-mAlb均采用免疫增强比浊法， 尿素氮及肌酐采用酶法。使用美国贝克曼全自动生化分析仪检测， 试剂购自北京利德曼生化股份公司。检测指标及操作步骤严格按照仪器及试剂说明书进行。血清Cys-C参考区间0～1.02 mg/L， U-mAlb参考区间0～22.5 mg/L， 尿素氮(BUN)参考区间2.1～7.9 mmol/L， 血肌酐(CRE)参考区间52～106 μmol/L， 超出上述范围为异常。
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1. 3 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 对于糖尿病早期组， 其Cys-C、U-mAlb的水平明显高于健康对照组(P<0.05)， 明显低于糖尿病肾病组(P<0.05)；而BUN、CRE与健康对照组的差异无统计学意义(P>0.05)， 即糖尿病早期组的BUN、CRE大部分处于正常范围内。对于糖尿病肾病组， 其Cys-C、U-mAlb、BUN、CRE的水平均很高， 并且明显高于健康对照组(P<0.05)和糖尿病早期组(P<0.05)。见表1。
2. 2 在119例糖尿病患者中， 单独Cys-C阳性率为60.50% (72/119)， U-mAlb阳性率为49.57%(59/119)。联合检测Cys-C、U-mAlb(至少一项为阳性)阳性率为80.67%(96/119)， 明显高于任何一单项阳性率。
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3 讨论
糖尿病早期肾功能损伤起病隐匿， 进程缓慢， 除高血糖外， 较少有其他伴随性的特征症状， 不易觉察， 传统的BUN、CRE等检测指标有一定的局限性， 而一旦糖尿病患者尿中出现大量蛋白尿， 肾小球滤过率(GFR)降低50%以下时肾功能损伤严重甚至不可逆转[1]。预防肾功能损伤的有效方法是早期诊断并及时对症治疗。
mAlb由肝脏合成， 是一种带负电荷的小球性蛋白， 正常情况下， 只有极少量的mAlb通过肾小球基底膜， 95%mAlb在近曲小管被重吸收[2]。当肾小球发生病变时滤过屏障的分子筛作用被破坏， mAlb排泄量超出肾小管的重吸收能力， 尿中的mAlb即可升高。所以U-mAlb是肾脏早期损伤的重要标志， 是反映肾小球受损的敏感指标[3]。本研究的统计结果表明：对于糖尿病肾病患者， U-mAlb的异常检出率与传统的检测项目BUN、CRE的异常检出率相比， 差别不大， 均显示出高水平。这说明三者对于糖尿病中晚期肾损伤， 均能很好的反映出肾功能的损伤程度。但是在糖尿病早期组中， U-mAlb阳性率69.4%， 远高于BUN、CRE的阳性率， 这说明对于糖尿病早期肾损伤， U-mAlb比BUN、CRE的敏感性更高， 是较为灵敏的检测指标。
, http://www.100md.com
Cys-C是反映肾小球滤过功能的一个更为敏感、可靠的内源性检测指标[4]。它属于低分子量非糖基化半胱氨酸蛋白酶， 在所有的有核细胞恒定且持续的转录与表达， 无组织特异性、产生稳定、不受肾内外因素的干扰。Cys-C相对分子量低能自由通过肾小球滤过膜， 在近曲小管重吸收并分解代谢， 不会重新进入血液。肾脏是清除循环中Cys-C的唯一场所， 血清中Cys-C的浓度主要取决于肾小球滤过率(GFR)[5]。Cys-C浓度与GFR呈负相关， 当肾小球滤过功能出现轻微损伤时， 血中的Cys-C浓度即可升高。在本研究中， 糖尿病肾病组中Cys-C、BUN、CRE阳性率均非常高。但在糖尿病早期组中， Cys-C阳性率为22.7%， 远高于BUN、CRE的阳性率(分别为4.5%和3.0%)。这表明Cys-C是一种比BUN、CRE更为灵敏的反映糖尿病早期肾损伤的标志物。
本研究表明了传统检测肾功能指标在糖尿病早期患者中大多无明显的异常变化， 而血清Cys-C和U-mAlb这两个指标在评估糖尿病早期肾功能损伤中有很好的特异性及稳定性， 二者联合检测敏感性和准确性更高。
, 百拇医药
参考文献
[1]李静.血清光抑素C对糖尿病早期肾损害的诊断价值评估.医学信息， 2009， 22(12)：408-409.
[2]程苏琴， 朱美财. 尿微量蛋白在糖尿病肾损伤早期诊断中的价值. 中华检验医学杂志， 2005， 28(7)：740-741.
[3]潘静， 魏明竟.尿液微量白蛋白的研究近况.临床检验杂志， 2003， 21(5)：315-316.
[4]李朝霞， 梁敏坚， 罗致琪.胱抑素C对诊断肾脏疾病的临床价值. 广东医学， 2002， 16(12)：411-412.
[5]王清平， 顾建文， 黄健伟.胱抑素C对评估肝硬化患者肾小球滤过率的价值.临床和实验医学杂志， 2006， 11(23)： 512-514.
[收稿日期：2015-01-09], http://www.100md.com(管园园 何平 丁旭)
【关键词】 血清胱抑素C；尿微量白蛋白；糖尿病；肾损害
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.036
随着生活节奏的加快及不良生活习惯的增多， 糖尿病患者的数量逐年升高， 肾病是糖尿病临床最为常见的并发症， 对患者的健康及生活质量造成极为严重的影响， 威胁患者的生命。因此， 探讨具有时效性和准确性的糖尿病肾病临床诊断的指标及方法十分必要。本研究拟采用Cys-C和U-mAlb作为糖尿病早期肾病诊断的依据， 进行联合检测， 并对检测结果进行统计分析， 探讨联合检验方法诊断糖尿病早期肾功能损伤的临床应用价值。现报告如下。
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1 资料与方法
1. 1 一般资料 本研究将受检者分为三组进行平行实验， 并对检测结果对比分析。第一组为健康对照组， 共60例， 均为本院健康体检者(经筛查排除慢性肾损伤)， 其中男35例， 女25例， 平均年龄41.7岁。第二组为糖尿病早期组患者， 共66例， 其中男39例， 女27例， 平均年龄53.5岁。第三组为糖尿病肾病患者， 共53例， 其中男31例， 女22例， 平均年龄60.2岁。后两组的糖尿病患者， 均在2013年9月～2014年9月期间在本院住院就诊。上述患者的选定符合2004年中国糖尿病学会制定的诊断标准。
1. 2 测试方法 尿液统一取晨尿， 血液取空腹静脉血2 ml。Cys-C、U-mAlb均采用免疫增强比浊法， 尿素氮及肌酐采用酶法。使用美国贝克曼全自动生化分析仪检测， 试剂购自北京利德曼生化股份公司。检测指标及操作步骤严格按照仪器及试剂说明书进行。血清Cys-C参考区间0～1.02 mg/L， U-mAlb参考区间0～22.5 mg/L， 尿素氮(BUN)参考区间2.1～7.9 mmol/L， 血肌酐(CRE)参考区间52～106 μmol/L， 超出上述范围为异常。
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1. 3 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 对于糖尿病早期组， 其Cys-C、U-mAlb的水平明显高于健康对照组(P<0.05)， 明显低于糖尿病肾病组(P<0.05)；而BUN、CRE与健康对照组的差异无统计学意义(P>0.05)， 即糖尿病早期组的BUN、CRE大部分处于正常范围内。对于糖尿病肾病组， 其Cys-C、U-mAlb、BUN、CRE的水平均很高， 并且明显高于健康对照组(P<0.05)和糖尿病早期组(P<0.05)。见表1。
2. 2 在119例糖尿病患者中， 单独Cys-C阳性率为60.50% (72/119)， U-mAlb阳性率为49.57%(59/119)。联合检测Cys-C、U-mAlb(至少一项为阳性)阳性率为80.67%(96/119)， 明显高于任何一单项阳性率。
, 百拇医药
3 讨论
糖尿病早期肾功能损伤起病隐匿， 进程缓慢， 除高血糖外， 较少有其他伴随性的特征症状， 不易觉察， 传统的BUN、CRE等检测指标有一定的局限性， 而一旦糖尿病患者尿中出现大量蛋白尿， 肾小球滤过率(GFR)降低50%以下时肾功能损伤严重甚至不可逆转[1]。预防肾功能损伤的有效方法是早期诊断并及时对症治疗。
mAlb由肝脏合成， 是一种带负电荷的小球性蛋白， 正常情况下， 只有极少量的mAlb通过肾小球基底膜， 95%mAlb在近曲小管被重吸收[2]。当肾小球发生病变时滤过屏障的分子筛作用被破坏， mAlb排泄量超出肾小管的重吸收能力， 尿中的mAlb即可升高。所以U-mAlb是肾脏早期损伤的重要标志， 是反映肾小球受损的敏感指标[3]。本研究的统计结果表明：对于糖尿病肾病患者， U-mAlb的异常检出率与传统的检测项目BUN、CRE的异常检出率相比， 差别不大， 均显示出高水平。这说明三者对于糖尿病中晚期肾损伤， 均能很好的反映出肾功能的损伤程度。但是在糖尿病早期组中， U-mAlb阳性率69.4%， 远高于BUN、CRE的阳性率， 这说明对于糖尿病早期肾损伤， U-mAlb比BUN、CRE的敏感性更高， 是较为灵敏的检测指标。
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Cys-C是反映肾小球滤过功能的一个更为敏感、可靠的内源性检测指标[4]。它属于低分子量非糖基化半胱氨酸蛋白酶， 在所有的有核细胞恒定且持续的转录与表达， 无组织特异性、产生稳定、不受肾内外因素的干扰。Cys-C相对分子量低能自由通过肾小球滤过膜， 在近曲小管重吸收并分解代谢， 不会重新进入血液。肾脏是清除循环中Cys-C的唯一场所， 血清中Cys-C的浓度主要取决于肾小球滤过率(GFR)[5]。Cys-C浓度与GFR呈负相关， 当肾小球滤过功能出现轻微损伤时， 血中的Cys-C浓度即可升高。在本研究中， 糖尿病肾病组中Cys-C、BUN、CRE阳性率均非常高。但在糖尿病早期组中， Cys-C阳性率为22.7%， 远高于BUN、CRE的阳性率(分别为4.5%和3.0%)。这表明Cys-C是一种比BUN、CRE更为灵敏的反映糖尿病早期肾损伤的标志物。
本研究表明了传统检测肾功能指标在糖尿病早期患者中大多无明显的异常变化， 而血清Cys-C和U-mAlb这两个指标在评估糖尿病早期肾功能损伤中有很好的特异性及稳定性， 二者联合检测敏感性和准确性更高。
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参考文献
[1]李静.血清光抑素C对糖尿病早期肾损害的诊断价值评估.医学信息， 2009， 22(12)：408-409.
[2]程苏琴， 朱美财. 尿微量蛋白在糖尿病肾损伤早期诊断中的价值. 中华检验医学杂志， 2005， 28(7)：740-741.
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[5]王清平， 顾建文， 黄健伟.胱抑素C对评估肝硬化患者肾小球滤过率的价值.临床和实验医学杂志， 2006， 11(23)： 512-514.
[收稿日期：2015-01-09], http://www.100md.com(管园园 何平 丁旭)