氨磺必利对精神分裂症患者催乳素水平的影响
【摘要】 目的 分析氨磺必利对精神分裂症患者催乳素水平的影响。方法 80例精神分裂症患者， 根据性别不同分为男性组和女性组， 各40例， 对两组患者分别单一服用氨磺必利， 在治疗后第4、8周末分别检测患者血清催乳素水平。结果 两组患者治疗后第4、8周末催乳素水平明显高于治疗前(P<0.05)。结论 氨磺必利会升高精神分裂症患者的催乳素水平。
【关键词】 精神分裂症； 氨磺必利 ；催乳素
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.022
精神分裂症作为一种慢性的、反复发作的重性精神疾病， 是所有精神疾病中患病率最高的一种疾病， 对个人 、家庭及社会造成严重的疾病负担。生活质量是一种用新的医学模式判断治疗效果和评定健康水平的方法， 已渐成为评价精神分裂症临床疗效的一个重要指标[1]， 所以在精神分裂症的治疗中， 除了要重视药物的疗效及安全性， 还需注意减轻药物的不良反应， 提高患者的生活质量。氨磺必利作为一种非典型抗精神病药物， 由于较好的疗效近年来逐渐成为精神科的一线用药， 其疗效显著且与利培酮相当[2]， 但临床上对氨磺必利不良反应， 特别是对患者催乳素水平的影响报道较少。为进一步了解氨磺必利对精神分裂症患者催乳素水平的影响， 作者进行了为期8周的对照研究， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2013年1～12月在本院住院的精神分裂症患者80例， 入组标准：①符合国际疾病分类法第 10版(ICD-10)关于精神分裂症的诊断标准， 病程≥3个月。治疗前3个月未服用过各种抗精神病药物和未接受过电休克治疗(MECT)， 治疗过程中未合并使用其他抗精神病药物， 既往无脑器质性损害及癫痫病史。②排除严重躯体疾病：既往有心、肝、肺、肾、内分泌、神经系统疾病的患者。③排除物质依赖、药物滥用、妊娠、哺乳期妇女， 免疫相关及近半年内服用过激素和免疫调节剂的患者。④入组患者家属均签署知情同意书， 且全部患者均同意参与本研究。入组患者按性别分为男性组和女性组， 各40例。其中男性组年龄20～56岁， 平均年龄(30.5±8.8)岁；病程3个月～15年， 平均病程(1.6±4.5)年。女性组年龄18～58岁， 平均年龄(28.5±9.9)岁；病程3个月～ 18年， 平均病程(1.4±5.6)年。两组患者年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 方法 所有的患者单一服用氨磺必利治疗， 氨磺必利平均用药剂量(600±200)mg/d， 并在治疗前及治疗后第4、8周末清晨空腹静脉采血检测血催乳素水平。血清催乳素检测采用美国贝克曼ACCESS2全自动化学发光免疫分析仪。催乳素的参考正常值为：成人男性<20 ng/ml， 女性：卵泡期<23 ng/ml， 黄体期<15～40 ng/ml。
1. 3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
两组治疗后第4、8周末的催乳素水平与治疗前相比， 差异均有统计学意义(P<0.05)， 两组治疗后第4、8周末组间催乳素水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05)， 两组治疗后第8周末与第4周末催乳素水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。
3 讨论
氨磺必利是苯酰胺类非典型抗精神病药物， 能同时与突触前及突触后多巴胺受体结合， 具有双重多巴胺阻断作用。国外有关资料显示其对多巴胺D3和D2受体具有选择性拮抗作用 ， 高剂量选择性阻断边缘系统中部的突触后DA受体， 使DA结合位点减少 ， 对阳性症状有效；低剂量优先阻断突触前D3/D2受体 ， 从而出现负反馈机制的中断 ， 增加前额叶皮质和边缘系统中DA释放 ， 对精神分裂症阴性症状、抑郁症状产生作用[3]。氨磺必利阻断突触后膜的D2、D3受体产生临床效应， 对纹状体D2受体的阻断可引起运动系统的不良反应， 尤其是高剂量时明显， 阻断垂体D2， 导致催乳素水平升高[4]。
本文对两组患者服用氨磺必利后作血清催乳素水平的对照分析， 发现两组服药后催乳素水平较服药前均有明显升高(P<0.05)， 男女两组之间第4、8周末对比差异无统计学意义(P>0.05)。说明氨磺必利会升高精神分裂症患者的催乳素水平， 且与性别没有相关性， 但存在个体差异。另外两组患者催乳素水平服药后第8周末与第4周末对比差异无统计学意义(P>0.05)， 说明催乳素水平的升高与用药时间关系不明显。相关研究提示氨磺必利对垂体D2、D3受体占有率高于中央区， 这可能是引起高催乳素血症的机制[5]。高催乳素血症 ， 在男性患者可出现性欲减退 、阳萎 、性快感缺失、乳房女性化等症状。女性患者可出现月经失调、闭经 、溢乳、乳房增大、不孕症、多毛症和性功能低下等， 并可出现骨质疏松， 水 、钾、钠潴留， 焦虑， 抑郁， 易激惹， 甚至增加生殖系统肿瘤发病率。氨磺必利会升高精神分裂症患者的催乳素水平， 这提醒临床医生在使用氨磺必利治疗精神分裂症患者时要注意定期监测催乳素水平， 必要时可合并使用相关药物降低催乳素水平， 如阿立哌唑。相关研究结果显示阿立哌唑可用于治疗氨磺必利所致的精神分裂症患者的高催乳素血症[6， 7]。
本研究尚存在很多不足之处， 如结合患者的心电图分析、生化分析和脑电图分析进行联合研究， 延长研究时间结果就更加全面可靠， 这个方向有待进一步去探讨。
参考文献
[1]骆红.精神分裂症与生活质量.国外医学(精神病学分册)， 2002， 29(2)：156-157.
[2]黄继伟， 吕维忠， 何益群. 氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂症对照研究.临床心身疾病杂志， 2013， 19(4)：311-312.
[3]Xiberas X， Martinot JL， Mallet L， et al. In vivo extrastfiatal and striatal D2 dopamine receptor blockade by amisulpride in schizophrenia. J Chin Psychophramacol， 2001， 21(2)：207-214.
[4]斯塔尔.精神药理学摘要：处方指南.于欣， 司天梅， 译.北京：北京大学医学出版社， 2009：9-10.
[5]胡君， 卢玲.氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂症对照研究. 中国民康医学 ， 2013， 25(3)：33-35.
[6]谢筠.阿立哌唑治疗氨磺必利致精神分裂症患者高催乳素血症的对照研究.齐齐哈尔医学院学报， 2013， 34(16)：2350-2352.
[7]陈汉华.阿立哌唑对其他抗精神病药所致催乳素升高的影响. 精神医学杂志， 2011， 24(4)：285-286.
[收稿日期：2015-11-04], http://www.100md.com(郑育喜?杨杰)
【关键词】 精神分裂症； 氨磺必利 ；催乳素
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.022
精神分裂症作为一种慢性的、反复发作的重性精神疾病， 是所有精神疾病中患病率最高的一种疾病， 对个人 、家庭及社会造成严重的疾病负担。生活质量是一种用新的医学模式判断治疗效果和评定健康水平的方法， 已渐成为评价精神分裂症临床疗效的一个重要指标[1]， 所以在精神分裂症的治疗中， 除了要重视药物的疗效及安全性， 还需注意减轻药物的不良反应， 提高患者的生活质量。氨磺必利作为一种非典型抗精神病药物， 由于较好的疗效近年来逐渐成为精神科的一线用药， 其疗效显著且与利培酮相当[2]， 但临床上对氨磺必利不良反应， 特别是对患者催乳素水平的影响报道较少。为进一步了解氨磺必利对精神分裂症患者催乳素水平的影响， 作者进行了为期8周的对照研究， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2013年1～12月在本院住院的精神分裂症患者80例， 入组标准：①符合国际疾病分类法第 10版(ICD-10)关于精神分裂症的诊断标准， 病程≥3个月。治疗前3个月未服用过各种抗精神病药物和未接受过电休克治疗(MECT)， 治疗过程中未合并使用其他抗精神病药物， 既往无脑器质性损害及癫痫病史。②排除严重躯体疾病：既往有心、肝、肺、肾、内分泌、神经系统疾病的患者。③排除物质依赖、药物滥用、妊娠、哺乳期妇女， 免疫相关及近半年内服用过激素和免疫调节剂的患者。④入组患者家属均签署知情同意书， 且全部患者均同意参与本研究。入组患者按性别分为男性组和女性组， 各40例。其中男性组年龄20～56岁， 平均年龄(30.5±8.8)岁；病程3个月～15年， 平均病程(1.6±4.5)年。女性组年龄18～58岁， 平均年龄(28.5±9.9)岁；病程3个月～ 18年， 平均病程(1.4±5.6)年。两组患者年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 方法 所有的患者单一服用氨磺必利治疗， 氨磺必利平均用药剂量(600±200)mg/d， 并在治疗前及治疗后第4、8周末清晨空腹静脉采血检测血催乳素水平。血清催乳素检测采用美国贝克曼ACCESS2全自动化学发光免疫分析仪。催乳素的参考正常值为：成人男性<20 ng/ml， 女性：卵泡期<23 ng/ml， 黄体期<15～40 ng/ml。
1. 3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
两组治疗后第4、8周末的催乳素水平与治疗前相比， 差异均有统计学意义(P<0.05)， 两组治疗后第4、8周末组间催乳素水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05)， 两组治疗后第8周末与第4周末催乳素水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。
3 讨论
氨磺必利是苯酰胺类非典型抗精神病药物， 能同时与突触前及突触后多巴胺受体结合， 具有双重多巴胺阻断作用。国外有关资料显示其对多巴胺D3和D2受体具有选择性拮抗作用 ， 高剂量选择性阻断边缘系统中部的突触后DA受体， 使DA结合位点减少 ， 对阳性症状有效；低剂量优先阻断突触前D3/D2受体 ， 从而出现负反馈机制的中断 ， 增加前额叶皮质和边缘系统中DA释放 ， 对精神分裂症阴性症状、抑郁症状产生作用[3]。氨磺必利阻断突触后膜的D2、D3受体产生临床效应， 对纹状体D2受体的阻断可引起运动系统的不良反应， 尤其是高剂量时明显， 阻断垂体D2， 导致催乳素水平升高[4]。
本文对两组患者服用氨磺必利后作血清催乳素水平的对照分析， 发现两组服药后催乳素水平较服药前均有明显升高(P<0.05)， 男女两组之间第4、8周末对比差异无统计学意义(P>0.05)。说明氨磺必利会升高精神分裂症患者的催乳素水平， 且与性别没有相关性， 但存在个体差异。另外两组患者催乳素水平服药后第8周末与第4周末对比差异无统计学意义(P>0.05)， 说明催乳素水平的升高与用药时间关系不明显。相关研究提示氨磺必利对垂体D2、D3受体占有率高于中央区， 这可能是引起高催乳素血症的机制[5]。高催乳素血症 ， 在男性患者可出现性欲减退 、阳萎 、性快感缺失、乳房女性化等症状。女性患者可出现月经失调、闭经 、溢乳、乳房增大、不孕症、多毛症和性功能低下等， 并可出现骨质疏松， 水 、钾、钠潴留， 焦虑， 抑郁， 易激惹， 甚至增加生殖系统肿瘤发病率。氨磺必利会升高精神分裂症患者的催乳素水平， 这提醒临床医生在使用氨磺必利治疗精神分裂症患者时要注意定期监测催乳素水平， 必要时可合并使用相关药物降低催乳素水平， 如阿立哌唑。相关研究结果显示阿立哌唑可用于治疗氨磺必利所致的精神分裂症患者的高催乳素血症[6， 7]。
本研究尚存在很多不足之处， 如结合患者的心电图分析、生化分析和脑电图分析进行联合研究， 延长研究时间结果就更加全面可靠， 这个方向有待进一步去探讨。
参考文献
[1]骆红.精神分裂症与生活质量.国外医学(精神病学分册)， 2002， 29(2)：156-157.
[2]黄继伟， 吕维忠， 何益群. 氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂症对照研究.临床心身疾病杂志， 2013， 19(4)：311-312.
[3]Xiberas X， Martinot JL， Mallet L， et al. In vivo extrastfiatal and striatal D2 dopamine receptor blockade by amisulpride in schizophrenia. J Chin Psychophramacol， 2001， 21(2)：207-214.
[4]斯塔尔.精神药理学摘要：处方指南.于欣， 司天梅， 译.北京：北京大学医学出版社， 2009：9-10.
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[7]陈汉华.阿立哌唑对其他抗精神病药所致催乳素升高的影响. 精神医学杂志， 2011， 24(4)：285-286.
[收稿日期：2015-11-04], http://www.100md.com(郑育喜?杨杰)