卡培他滨联合三维适形放疗在老年中晚期食管癌治疗中的效果观察
【摘要】 目的 探讨分析卡培他滨联合三维适形放疗在老年中晚期食管癌治疗中的临床疗效及安全性。方法 92例老年中晚期食管癌患者， 采用随机数字表法分为研究组(45例)与对照组(47例)。两组患者均采取三维适形放疗。同时， 对照组采取洛铂化疗， 研究组患者给予卡培他滨化疗。比较两种方案临床疗效。结果 研究组完全缓解(CR)19例， 部分缓解(PR)24例， 有效率为95.6%(43/45)。对照组CR 15例， PR 20例， 有效率为74.5%(35/47)。研究组有效率优于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者毒副反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访1年， 研究组患者生存率高于对照组(P<0.05)。结论 卡培他滨联合三维适形放疗可提高老年中晚期食管癌临床疗效， 延长患者生存期， 且安全性较好。
【关键词】 食管癌；卡培他滨；三维适形放疗
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.127
食管癌是临床较为常见的恶性肿瘤之一。我国食管癌患者数量约占全球的50%以上， 危害较大。食管癌发病早期症状隐匿， 多数患者在就诊时已属中晚期， 难以手术治疗， 此时放化疗方案成为临床治疗的主要手段[1]。作者对92例中晚期食管癌患者进行前瞻性研究， 以期为临床治疗方案的选择提供相关参考依据。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2013年4月～2014年10月中晚期食管癌患者92例， 其中男51例， 女41例；年龄61～78岁， 平均年龄(67.4±5.1)岁；初治74例， 根治术后18例；依据国际抗癌联盟(UICC)分段标准：胸下段9例， 胸中段68例， 胸上段11例， 颈段4例；肿瘤分型：缩窄型7例， 蕈伞型8例， 髓质型62例， 溃疡型7例， 腔内型8例。瘤体大小：>5 cm 7例， <3 cm 5例， 3～5 cm 80例。采用随机数字表法将患者分为研究组(45例)与对照组(47例)。
1. 2 治疗方案
1. 2. 1 放疗 两组患者均采取三维适形放疗：CT扫描仪(日本Toshiba asteion TSX-021A)定位， 结合MRI图像， 准确定位肿瘤范围以及远处转移淋巴结， 并标定重要器官后， 以瘤体边缘外放0.5～1.0 cm， 采用共面或常规固定适形野， 以6 mV
的X线进行等中心照射。采用适形放疗计划系统(大恒STAR2000)制定放疗计划， 确认计划， 输入数据， 参考等剂量曲线90%， 对原发灶以及头面部采用共面野静态照射， 剂量65～70 Gy；锁骨周围以及下颈部采取常规照射， 剂量50～55 Gy，均为5次/周， 共计7周。
1. 2. 2 化疗 ①对照组采取洛铂化疗：与放疗同期使用， 洛铂(海南长安国际制药有限公司， 国药准字H20050308) 20～40 mg/m2；具体用量依据瘤体大小而定， 依此重复3周。放疗结束后继续给药3～4周。②研究组采取卡培他滨化疗：与放疗同期使用， 卡培他滨(正大天晴药业集团股份有限公司， 国药准字H20143044)1000 mg/m2， 2次/d， 连用2周。放疗结束后2周继续给药3～4周。用药期间给予5-羟色胺(5-HT)受体拮抗剂或胃复安防止呕吐， 并行保肝支持等治疗。
1. 3 疗效评定及毒副作用 根据国际抗癌朕盟(UICC)制定的疗效评价标准， 参照影像学、食管钡餐等检查结果， 将疗效分为CR、PR、稳定(SD)、进展(PD) 4级[2]。有效率=
(CR+PR)/总例数×100%。化疗毒副反应按照CTC 2.0标准进行评价。
1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 临床疗效 研究组CR 19例， PR 24例， SD 1例， PD 1例， 有效率为95.6%(43/45)。对照组CR 15例， PR 20例， SD 8例，PD 4例， 有效率为74.5%(35/47)。经比较， 研究组有效率优于对照组(χ2=6.37375， P=0.0116<0.05)。随访1年， 研究组生存35例(77.8%)， 对照组生存27例(57.4%)， 研究组1年生存率优于对照组(χ2=4.3242， P=0.0376<0.05)。
2. 2 毒副反应 治疗期间两组患者均出现不同程度的毒副反应， 但均为Ⅰ～Ⅱ级。其中研究组出现骨髓抑制2例， 脱发7例， 胃肠道反应11例， 发生率为44.4%(20/45)；对照组出现骨髓抑制4例， 脱发6例， 胃肠道反应12例， 发生率为46.8%(22/47)。两组患者毒副反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.0003， P=0.9855>0.05)。
3 讨论
食管癌早期症状隐匿， 难以引起患者注意， 因此易早期诊断。70%～80%的食管癌患者在就诊时已经达到临床中晚期， 此时瘤体较大， 常伴有转移， 单纯放疗或外科手术治疗效果不理想[3， 4]。因此综合采取手术、放疗及化疗多种手段为基础的治疗方案在临床应用较广。
铂类如卡铂、洛铂是临床应用较为广泛的一类化疗药物， 可中止肿瘤细胞DNA复制， 阻止瘤细胞分裂， 从而达到抗癌效果。但该药物的不良反应比较大， 尤其是胃肠道反应症状较为严重， 对患者饮食摄入造成极大影响。而老年中晚期食管癌患者多伴有一般状态差、营养状况不良以及肿瘤负荷较大等现象， 难以耐受含有铂类药物的化疗方案[5]。卡培他滨是一种肿瘤内激活的新型抗肿瘤药物， 具有靶向作用。其可利用肿瘤内高浓度胸苷磷酸化酶转化为5-氟尿嘧啶(5-FU)， 进而在肿瘤细胞内进行选择性激活以提高疗效， 并降低化疗毒性。本研究中共有45例患者采取卡培他滨化疗， 结果显示其有效率达95.6%， 显著优于对照组的74.5%(P<0.05)。表明卡培他滨在抑制恶性肿瘤方面具有显著疗效。此外， 在对2种治疗方案的安全性进行比较发现， 两组患者均出现不同程度的毒副作用， 主要表现为骨髓抑制、脱发以及胃肠道反应， 未见明显肝肾功能异常。两组患者毒副反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)， 治疗安全性较好。
综上所述， 对老年中晚期食管癌患者采用卡培他滨联合放疗方案可提高临床疗效， 延长患者生存时间， 疗效满意且安全性较高。
参考文献
[1]常学智， 聂冬.卡培他滨联合放疗治疗老年食管癌的疗效观察. 现代肿瘤医学， 2015， 23(2)：223-225.
[2]徐洪波， 江浩， 张亚军， 等.三维适形放疗联合奥沙利铂加卡培他滨同步化疗治疗Ⅲ期食管癌的疗效.中国老年学杂志， 2015， 35(19)：5522-5524.
[3]廖荣伟.卡培他滨联合调强适形放疗对老年中晚期食管癌的效果分析.现代诊断与治疗， 2014， 25(23)：5336-5338.
[4]尹小祥， 刘阳晨， 周绍兵， 等.卡培他滨、奈达铂同步化疗联合放疗治疗老年食管癌临床研究.实用临床医药杂志， 2014， 18(16)：120-122.
[5]张素珍， 刘俊， 杨牡丹， 等.奈达铂联合卡培他滨治疗晚期食管癌28例疗效观察 .临床医药实践， 2014， 23(8)：598-600.
[收稿日期：2015-12-25], 百拇医药(闫俊丽 贺会江)
【关键词】 食管癌；卡培他滨；三维适形放疗
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.127
食管癌是临床较为常见的恶性肿瘤之一。我国食管癌患者数量约占全球的50%以上， 危害较大。食管癌发病早期症状隐匿， 多数患者在就诊时已属中晚期， 难以手术治疗， 此时放化疗方案成为临床治疗的主要手段[1]。作者对92例中晚期食管癌患者进行前瞻性研究， 以期为临床治疗方案的选择提供相关参考依据。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2013年4月～2014年10月中晚期食管癌患者92例， 其中男51例， 女41例；年龄61～78岁， 平均年龄(67.4±5.1)岁；初治74例， 根治术后18例；依据国际抗癌联盟(UICC)分段标准：胸下段9例， 胸中段68例， 胸上段11例， 颈段4例；肿瘤分型：缩窄型7例， 蕈伞型8例， 髓质型62例， 溃疡型7例， 腔内型8例。瘤体大小：>5 cm 7例， <3 cm 5例， 3～5 cm 80例。采用随机数字表法将患者分为研究组(45例)与对照组(47例)。
1. 2 治疗方案
1. 2. 1 放疗 两组患者均采取三维适形放疗：CT扫描仪(日本Toshiba asteion TSX-021A)定位， 结合MRI图像， 准确定位肿瘤范围以及远处转移淋巴结， 并标定重要器官后， 以瘤体边缘外放0.5～1.0 cm， 采用共面或常规固定适形野， 以6 mV
的X线进行等中心照射。采用适形放疗计划系统(大恒STAR2000)制定放疗计划， 确认计划， 输入数据， 参考等剂量曲线90%， 对原发灶以及头面部采用共面野静态照射， 剂量65～70 Gy；锁骨周围以及下颈部采取常规照射， 剂量50～55 Gy，均为5次/周， 共计7周。
1. 2. 2 化疗 ①对照组采取洛铂化疗：与放疗同期使用， 洛铂(海南长安国际制药有限公司， 国药准字H20050308) 20～40 mg/m2；具体用量依据瘤体大小而定， 依此重复3周。放疗结束后继续给药3～4周。②研究组采取卡培他滨化疗：与放疗同期使用， 卡培他滨(正大天晴药业集团股份有限公司， 国药准字H20143044)1000 mg/m2， 2次/d， 连用2周。放疗结束后2周继续给药3～4周。用药期间给予5-羟色胺(5-HT)受体拮抗剂或胃复安防止呕吐， 并行保肝支持等治疗。
1. 3 疗效评定及毒副作用 根据国际抗癌朕盟(UICC)制定的疗效评价标准， 参照影像学、食管钡餐等检查结果， 将疗效分为CR、PR、稳定(SD)、进展(PD) 4级[2]。有效率=
(CR+PR)/总例数×100%。化疗毒副反应按照CTC 2.0标准进行评价。
1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 临床疗效 研究组CR 19例， PR 24例， SD 1例， PD 1例， 有效率为95.6%(43/45)。对照组CR 15例， PR 20例， SD 8例，PD 4例， 有效率为74.5%(35/47)。经比较， 研究组有效率优于对照组(χ2=6.37375， P=0.0116<0.05)。随访1年， 研究组生存35例(77.8%)， 对照组生存27例(57.4%)， 研究组1年生存率优于对照组(χ2=4.3242， P=0.0376<0.05)。
2. 2 毒副反应 治疗期间两组患者均出现不同程度的毒副反应， 但均为Ⅰ～Ⅱ级。其中研究组出现骨髓抑制2例， 脱发7例， 胃肠道反应11例， 发生率为44.4%(20/45)；对照组出现骨髓抑制4例， 脱发6例， 胃肠道反应12例， 发生率为46.8%(22/47)。两组患者毒副反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.0003， P=0.9855>0.05)。
3 讨论
食管癌早期症状隐匿， 难以引起患者注意， 因此易早期诊断。70%～80%的食管癌患者在就诊时已经达到临床中晚期， 此时瘤体较大， 常伴有转移， 单纯放疗或外科手术治疗效果不理想[3， 4]。因此综合采取手术、放疗及化疗多种手段为基础的治疗方案在临床应用较广。
铂类如卡铂、洛铂是临床应用较为广泛的一类化疗药物， 可中止肿瘤细胞DNA复制， 阻止瘤细胞分裂， 从而达到抗癌效果。但该药物的不良反应比较大， 尤其是胃肠道反应症状较为严重， 对患者饮食摄入造成极大影响。而老年中晚期食管癌患者多伴有一般状态差、营养状况不良以及肿瘤负荷较大等现象， 难以耐受含有铂类药物的化疗方案[5]。卡培他滨是一种肿瘤内激活的新型抗肿瘤药物， 具有靶向作用。其可利用肿瘤内高浓度胸苷磷酸化酶转化为5-氟尿嘧啶(5-FU)， 进而在肿瘤细胞内进行选择性激活以提高疗效， 并降低化疗毒性。本研究中共有45例患者采取卡培他滨化疗， 结果显示其有效率达95.6%， 显著优于对照组的74.5%(P<0.05)。表明卡培他滨在抑制恶性肿瘤方面具有显著疗效。此外， 在对2种治疗方案的安全性进行比较发现， 两组患者均出现不同程度的毒副作用， 主要表现为骨髓抑制、脱发以及胃肠道反应， 未见明显肝肾功能异常。两组患者毒副反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)， 治疗安全性较好。
综上所述， 对老年中晚期食管癌患者采用卡培他滨联合放疗方案可提高临床疗效， 延长患者生存时间， 疗效满意且安全性较高。
参考文献
[1]常学智， 聂冬.卡培他滨联合放疗治疗老年食管癌的疗效观察. 现代肿瘤医学， 2015， 23(2)：223-225.
[2]徐洪波， 江浩， 张亚军， 等.三维适形放疗联合奥沙利铂加卡培他滨同步化疗治疗Ⅲ期食管癌的疗效.中国老年学杂志， 2015， 35(19)：5522-5524.
[3]廖荣伟.卡培他滨联合调强适形放疗对老年中晚期食管癌的效果分析.现代诊断与治疗， 2014， 25(23)：5336-5338.
[4]尹小祥， 刘阳晨， 周绍兵， 等.卡培他滨、奈达铂同步化疗联合放疗治疗老年食管癌临床研究.实用临床医药杂志， 2014， 18(16)：120-122.
[5]张素珍， 刘俊， 杨牡丹， 等.奈达铂联合卡培他滨治疗晚期食管癌28例疗效观察 .临床医药实践， 2014， 23(8)：598-600.
[收稿日期：2015-12-25], 百拇医药(闫俊丽 贺会江)