阳和汤联合医用三氧对膝骨性关节炎患者关节滑液MMP—3/TIMP—1的影响
【摘要】 目的 观察阳和汤联合医用三氧在膝骨性关节炎患者中的应用及对关节滑液基质金属蛋白酶3(MMP-3)/基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的影响。方法 60例膝骨性关节炎患者(60患膝， 单膝)， 根据治疗措施不同分为对照组和观察组， 各30例。对照组采用玻璃酸钠注射液治疗， 观察组采用阳和汤联合医用三氧治疗。对比两组MMP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1水平。结果 观察组治疗后12周视觉模拟评分法(VAS)评分显著低于对照组(P<0.05)；观察组治疗后12周Lysholm膝关节功能及关节活动度(ROM)评分显著高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后12周MMP-3及MMP-3/TIMP-1比值显著低于对照组(P<0.05)；观察组治疗后12周TIMP-1显著高于对照组(P<0.05)。结论 膝骨性关节炎患者采用阳和汤联合医用三氧治疗效果理想， 值得推广应用。
【关键词】 阳和汤；医用三氧；膝骨性关节炎；关节滑液；基质金属蛋白酶3；基质金属蛋白酶组织抑制因子1
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.151
骨性关节炎(osteoarthritis， OA)是临床上常见的疾病， 它是一组原发性、病程缓慢的、主要侵犯有滑膜组成的关节病变， 它的病理特征主要表现为关节软骨面的局限性退行性变、软骨下骨增生、硬化， 关节边缘骨赘形成， 以及关节畸形。相关研究显示， 基质金属蛋白酶(MMPs)在骨性关节炎发病中发挥重要作用， 基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)能调节MMPs活性[1]。骨性关节炎好发于负重大的膝关节。目前， 临床上对于膝骨性关节炎的治疗方法较多， 包括非药物治疗、药物治疗、手术治疗等， 除手术治疗中的人工关节置换外， 其他治疗方法虽能短期改善患者症状， 但长期疗效欠佳， 预后较差， 难以达到预期的治疗效果。近年来， 阳和汤联合医用三氧在部分膝骨性关节炎患者中得到应用， 且效果理想[2]。为了探讨阳和汤联合医用三氧在膝骨性关节炎患者中的应用及对关节滑液MMP-3/TIMP-1的影响。选取本院确诊的膝骨性关节炎患者60例作为研究对象， 报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2014年1月～2015年12月本院确诊的膝骨性关节炎患者60例(60患膝， 单膝)， 根据治疗措施不同分为对照组和观察组， 各30例。对照组男11例， 女19例， 平均年龄(65.62±12.41)岁， 平均病程(30.32±19.7)个月。观察组男10例， 女20例， 平均年龄(64.81±11.46)岁， 平均病程(31.25±12.51)个月。纳入标准依据美国风湿病学会2001年制定的膝骨关节炎临床诊断标准。排除标准：①关节间隙显著狭窄或关节间形成骨性连接或大量骨赘形成；②膝关节肿瘤、结核、化脓、骨折和代谢性疾病者；③伴有活动性胃肠疾病以及实验30 d内有消化道溃疡的患者；④合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重疾病， 精神病患者；⑤妇女妊娠期或哺乳期；⑥过敏体质者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 方法
1. 2. 1 治疗方法 对照组采用玻璃酸钠注射液治疗， 具体为：患者每次采用20 mg/2 ml玻璃酸钠注射液(施沛特)， 患膝行关节腔内注射， 1次/周， 共5次。观察组采用阳和汤联合医用三氧治疗[3]， 具体为：①中药阳和汤方药：鹿角胶12 g， 熟地15 g， 肉桂6 g， 白芥子6 g， 炮姜炭6 g， 甘草6 g， 中煎取汁300 ml， 1剂/d， 分早晚服用。②医用三氧治疗。根据患者临床表现、症状膝关节腔内注射浓度为30 μg/L的医用三氧气体20 ml， 1次/周， 共5次。
1. 2. 2 检测方法 患者治疗前、治疗后12周抽取膝关节液， 测定MMP-3和TIMP-1值， 计算MMP-3/TIMP-1比值。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定， 试剂盒由艾莱萨生物科技(上海)有限公司提供， 自动酶标分析仪及光镜等由医院检验科提供， 相关操作步骤必须严格按照试剂盒说明书进行[4]。
1. 3 观察指标 观察两组患者治疗前、治疗后12周VAS评分、Lysholm膝关节功能及ROM评分；观察两组患者治疗前、治疗后12周MMP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1比值。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者治疗前、治疗后12周VAS评分、Lysholm膝关节功能及ROM评分比较 治疗前， 两组患者VAS评分、Lysholm膝关节功能及ROM评分比较， 差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后12周VAS评分显著低于对照组(P<0.05)；观察组治疗后12周Lysholm膝关节功能及ROM评分显著高于对照组(P<0.05)。见表1。
2. 2 两组患者治疗前、治疗后12周MMP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1比值比较 治疗前， 两组患者MMP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1比值比较， 差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后12周MMP-3及MMP-3/TIMP-1比值显著低于对照组(P<0.05)；观察组治疗后12周TIMP-1显著高于对照组(P<0.05)。见表2。
3 讨论
近年来， 阳和汤联合医用三氧在膝骨性关节炎患者中得到应用， 且效果理想。本研究结果显示， 观察组治疗后12周VAS评分显著低于对照组(P<0.05)；观察组治疗后12周Lysholm膝关节功能及ROM评分显著高于对照组(P<0.05)。阳和汤属于常用的中药汤剂， 方药由：鹿角胶， 熟地， 肉桂， 白芥子， 炮姜炭， 甘草等药物组成。方药中， 鹿角胶味甘， 性温， 具有补肝肾、益精血等功效；熟地具有强心、利尿， 提高机体免疫等功效；肉桂具有散寒止痛、活血通经等功效；白芥子具有化痰、理气、通络止痛等功效；炮姜炭味苦、性温， 具有温经止血、温脾止泻等功效；甘草则能调和诸药， 发挥不同药物优势。诸药共奏， 能发挥活血化瘀， 散寒止痛等功效。医用三氧是一种强氧化剂， 具有消炎、止痛等作用[4， 5]， 能中和炎症反应中过量产生的反应性氧化产物， 拮抗炎症反应中的免疫因子释放， 从而能扩张血管、改善微循环， 达到促进炎症吸收等作用。同时， 医用三氧能直接作用于神经末梢， 刺激抑制性中间神经元释放内啡肽等物质， 达到镇痛等功效。临床上， 膝骨性关节炎患者采用阳和汤联合医用三氧治疗效果理想， 能发挥不同药物功效， 达到优势互补， 降低机体内MMP-3/TIMP-1水平， 提高临床治疗效果， 促进机体早期恢复。治疗后， 观察组治疗后MMP-3及MMP-3/TIMP-1比值显著低于对照组(P<0.05)；观察组治疗后TIMP-1显著高于对照组(P<0.05)。
综上所述， 膝骨性关节炎患者采用阳和汤联合医用三氧治疗效果理想， 能降低MMP-3/TIMP-1水平， 值得推广应用。
参考文献
[1]程维， 张玉辉. 臭氧注射治疗对膝骨性关节炎关节滑液中TNF-α和IL-6的影响. 西南国防医药， 2014， 24(4)：417-419.
[2]姜贵云， 鞠智卿， 杨晓莲， 等. 玻璃酸钠关节腔内注射配合蜡疗和超激光治疗老年膝关节骨性关节炎60例. 中国老年学杂志， 2013， 33(6)：1397-1399.
[3]赵青， 肖乔香， 杨惠良， 等. 玻璃酸钠治疗髋关节骨性关节炎的临床疗效. 实用疼痛学杂志， 2012， 8(1)：44-45.
[4]陈圣柏， 顾铁保， 周宛建. 透明质酸钠联合三氧关节腔注射治疗膝骨性关节炎疗效. 中国老年保健医学， 2015， 13(5)：66-67.
[5]钟芳晓， 王武琦. 仙灵骨葆胶囊联合医用臭氧对膝骨性关节炎疼痛及膝关节功能影响的分析. 新中医， 2015， 47(8)：120-122.
[收稿日期：2016-07-01], 百拇医药(姚传龙 刘伟恒 黄其满 黎飞猛 谢鼎良 吴剑强 王伟 文莹 张兴桂 李燕南)
【关键词】 阳和汤；医用三氧；膝骨性关节炎；关节滑液；基质金属蛋白酶3；基质金属蛋白酶组织抑制因子1
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.151
骨性关节炎(osteoarthritis， OA)是临床上常见的疾病， 它是一组原发性、病程缓慢的、主要侵犯有滑膜组成的关节病变， 它的病理特征主要表现为关节软骨面的局限性退行性变、软骨下骨增生、硬化， 关节边缘骨赘形成， 以及关节畸形。相关研究显示， 基质金属蛋白酶(MMPs)在骨性关节炎发病中发挥重要作用， 基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)能调节MMPs活性[1]。骨性关节炎好发于负重大的膝关节。目前， 临床上对于膝骨性关节炎的治疗方法较多， 包括非药物治疗、药物治疗、手术治疗等， 除手术治疗中的人工关节置换外， 其他治疗方法虽能短期改善患者症状， 但长期疗效欠佳， 预后较差， 难以达到预期的治疗效果。近年来， 阳和汤联合医用三氧在部分膝骨性关节炎患者中得到应用， 且效果理想[2]。为了探讨阳和汤联合医用三氧在膝骨性关节炎患者中的应用及对关节滑液MMP-3/TIMP-1的影响。选取本院确诊的膝骨性关节炎患者60例作为研究对象， 报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2014年1月～2015年12月本院确诊的膝骨性关节炎患者60例(60患膝， 单膝)， 根据治疗措施不同分为对照组和观察组， 各30例。对照组男11例， 女19例， 平均年龄(65.62±12.41)岁， 平均病程(30.32±19.7)个月。观察组男10例， 女20例， 平均年龄(64.81±11.46)岁， 平均病程(31.25±12.51)个月。纳入标准依据美国风湿病学会2001年制定的膝骨关节炎临床诊断标准。排除标准：①关节间隙显著狭窄或关节间形成骨性连接或大量骨赘形成；②膝关节肿瘤、结核、化脓、骨折和代谢性疾病者；③伴有活动性胃肠疾病以及实验30 d内有消化道溃疡的患者；④合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重疾病， 精神病患者；⑤妇女妊娠期或哺乳期；⑥过敏体质者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 方法
1. 2. 1 治疗方法 对照组采用玻璃酸钠注射液治疗， 具体为：患者每次采用20 mg/2 ml玻璃酸钠注射液(施沛特)， 患膝行关节腔内注射， 1次/周， 共5次。观察组采用阳和汤联合医用三氧治疗[3]， 具体为：①中药阳和汤方药：鹿角胶12 g， 熟地15 g， 肉桂6 g， 白芥子6 g， 炮姜炭6 g， 甘草6 g， 中煎取汁300 ml， 1剂/d， 分早晚服用。②医用三氧治疗。根据患者临床表现、症状膝关节腔内注射浓度为30 μg/L的医用三氧气体20 ml， 1次/周， 共5次。
1. 2. 2 检测方法 患者治疗前、治疗后12周抽取膝关节液， 测定MMP-3和TIMP-1值， 计算MMP-3/TIMP-1比值。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定， 试剂盒由艾莱萨生物科技(上海)有限公司提供， 自动酶标分析仪及光镜等由医院检验科提供， 相关操作步骤必须严格按照试剂盒说明书进行[4]。
1. 3 观察指标 观察两组患者治疗前、治疗后12周VAS评分、Lysholm膝关节功能及ROM评分；观察两组患者治疗前、治疗后12周MMP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1比值。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者治疗前、治疗后12周VAS评分、Lysholm膝关节功能及ROM评分比较 治疗前， 两组患者VAS评分、Lysholm膝关节功能及ROM评分比较， 差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后12周VAS评分显著低于对照组(P<0.05)；观察组治疗后12周Lysholm膝关节功能及ROM评分显著高于对照组(P<0.05)。见表1。
2. 2 两组患者治疗前、治疗后12周MMP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1比值比较 治疗前， 两组患者MMP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1比值比较， 差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后12周MMP-3及MMP-3/TIMP-1比值显著低于对照组(P<0.05)；观察组治疗后12周TIMP-1显著高于对照组(P<0.05)。见表2。
3 讨论
近年来， 阳和汤联合医用三氧在膝骨性关节炎患者中得到应用， 且效果理想。本研究结果显示， 观察组治疗后12周VAS评分显著低于对照组(P<0.05)；观察组治疗后12周Lysholm膝关节功能及ROM评分显著高于对照组(P<0.05)。阳和汤属于常用的中药汤剂， 方药由：鹿角胶， 熟地， 肉桂， 白芥子， 炮姜炭， 甘草等药物组成。方药中， 鹿角胶味甘， 性温， 具有补肝肾、益精血等功效；熟地具有强心、利尿， 提高机体免疫等功效；肉桂具有散寒止痛、活血通经等功效；白芥子具有化痰、理气、通络止痛等功效；炮姜炭味苦、性温， 具有温经止血、温脾止泻等功效；甘草则能调和诸药， 发挥不同药物优势。诸药共奏， 能发挥活血化瘀， 散寒止痛等功效。医用三氧是一种强氧化剂， 具有消炎、止痛等作用[4， 5]， 能中和炎症反应中过量产生的反应性氧化产物， 拮抗炎症反应中的免疫因子释放， 从而能扩张血管、改善微循环， 达到促进炎症吸收等作用。同时， 医用三氧能直接作用于神经末梢， 刺激抑制性中间神经元释放内啡肽等物质， 达到镇痛等功效。临床上， 膝骨性关节炎患者采用阳和汤联合医用三氧治疗效果理想， 能发挥不同药物功效， 达到优势互补， 降低机体内MMP-3/TIMP-1水平， 提高临床治疗效果， 促进机体早期恢复。治疗后， 观察组治疗后MMP-3及MMP-3/TIMP-1比值显著低于对照组(P<0.05)；观察组治疗后TIMP-1显著高于对照组(P<0.05)。
综上所述， 膝骨性关节炎患者采用阳和汤联合医用三氧治疗效果理想， 能降低MMP-3/TIMP-1水平， 值得推广应用。
参考文献
[1]程维， 张玉辉. 臭氧注射治疗对膝骨性关节炎关节滑液中TNF-α和IL-6的影响. 西南国防医药， 2014， 24(4)：417-419.
[2]姜贵云， 鞠智卿， 杨晓莲， 等. 玻璃酸钠关节腔内注射配合蜡疗和超激光治疗老年膝关节骨性关节炎60例. 中国老年学杂志， 2013， 33(6)：1397-1399.
[3]赵青， 肖乔香， 杨惠良， 等. 玻璃酸钠治疗髋关节骨性关节炎的临床疗效. 实用疼痛学杂志， 2012， 8(1)：44-45.
[4]陈圣柏， 顾铁保， 周宛建. 透明质酸钠联合三氧关节腔注射治疗膝骨性关节炎疗效. 中国老年保健医学， 2015， 13(5)：66-67.
[5]钟芳晓， 王武琦. 仙灵骨葆胶囊联合医用臭氧对膝骨性关节炎疼痛及膝关节功能影响的分析. 新中医， 2015， 47(8)：120-122.
[收稿日期：2016-07-01], 百拇医药(姚传龙 刘伟恒 黄其满 黎飞猛 谢鼎良 吴剑强 王伟 文莹 张兴桂 李燕南)