新诊断2型糖尿病胰岛素泵短期强化治疗后临床观察
【摘要】 目的 观察新诊断2型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清C肽水平及胰岛素抵抗改善情况。方法 62例新诊断2型糖尿病患者， 均给予2周的胰岛素泵强化治疗， 比较患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、血清C肽， 计算胰岛B细胞功能指数(HOMA-B)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 62例患者经胰岛素泵强化治疗达标所需时间为(4.7±0.9)d， 平均胰岛素用量为(38.4±5.2)U/d， 治疗2周后， 患者FPG、2 h PG水平、HOMA-IR指数均较治疗前明显下降， 差异有统计学意义(P<0.01)；患者HbA1c均较治疗前有所下降， 但差异无统计学意义(P>0.05)；患者血清C肽水平、HOMA-B较治疗前升高， 差异有统计学意义(P<0.01)。结论 新诊断2型糖尿病给予2周的胰岛素泵强化治疗后可以早期解除糖毒性， 胰岛B细胞功能明显优于治疗前， 胰岛素抵抗得到改善， 是首选有效的治疗方法， 值得临床推广应用。
【关键词】 2型糖尿病；胰岛素泵；强化治疗；B细胞功能
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.17.038
胰岛B细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus T2DM)发病的中心环节， 持续性高血糖是诱发和加重胰岛B细胞功能衰竭的主要因素之一， 当糖毒性被解除后， 胰岛功能可得到一定的恢复， 是可逆的。国内的临床研究表明， 在2型糖尿病的各个阶段， 对于高血糖患者， 胰岛素泵治疗比多次皮下胰岛素注射能更快使患者血糖将至正常， 能更有效更早解除患者的高糖毒性[1， 2]， 残余胰腺功能可得到及时保护， 后期治疗可获得更大益处。本研究探讨经胰岛素泵短期强化治疗后新诊断2型糖尿病患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血清C肽水平及胰岛素抵抗改善情况， 以期为临床提供可行的治疗方法。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2014～2016年在本院内分泌代谢科住院的62例新诊断2型糖尿病患者为研究对象。纳入标准：①采用WHO 1999年糖尿病诊断标准；②新诊断的2型糖尿病患者， FPG>12 mmol/L或HbA1c>10%；③从未接受有关的降糖治疗。排除标准：1型糖尿病；糖尿病急性并发症；曾接受过任何降糖治疗、生长激素瘤、类固醇性糖尿病、急性胰腺炎合并糖尿病的患者；对透明膜胶布及胰岛素过敏者、怀孕或哺乳期妇女。
1. 2 方法 所有患者入院时均进行糖尿病教育， 并测体重指数(BMI)， 次日清晨行100 g标粉馒头餐试验， 空腹抽血检测血糖、HbA1c、血清C肽水平。在严格饮食控制及适量运动基础上， 随机给予美敦力泵强化治疗， 胰岛素选取门冬胰岛素注射液[诺和诺德(中国)制药有限公司， 规格：300 U/支]， 总剂量为体质量(kg)×(0.4～0.6)， 其中总量的1/2作为基础量， 另1/2作为餐前大剂量， 3餐前大剂量按1/3： 1/3： 1/3分配。血糖监测采用微量强生血糖仪测定， 每日观察患者7点毛细血糖(3餐前、3餐后2 h、凌晨3点)， 注射的基础量及餐前追加量每天根据血糖监测情况来调整， 同时积极预防低血糖发生， 当FPG在4.4～6.1 mmol/L、2 h PG在4.4～8.0 mmol/L水平时被认为血糖达标， 并且记录胰岛素日均用量及血糖达标所需时间， 计算HOMA-β[HOMA-β=(20×空腹胰岛素)/(空腹血糖-3.5)]， HOMA-IR[HOMA-IR=(空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5]。
1. 3 观察指标 比较患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、血清C肽， 计算HOMA-B、HOMA-IR。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t檢验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
62例患者经胰岛素泵强化治疗达标所需时间为(4.7±
0.9)d， 平均胰岛素用量为(38.4±5.2)U/d， 治疗2周后， 患者FPG、2 h PG水平、HOMA-IR指数均较治疗前明显下降， 差异有统计学意义(P<0.01)；患者HbA1c均较治疗前有所下降， 但差异无统计学意义(P>0.05)；患者血清C肽水平、HOMA-B较治疗前升高， 差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
3 讨论
本研究纳入的62例初诊的2型糖尿病患者治疗前已存在高血糖、高HbA1c水平及低C肽水平， 患者胰岛B细胞的分泌在长期应对高糖、高热量摄入及代偿胰岛素抵抗的过程中， B细胞的正常时相分泌受到打击， 高血糖对B细胞分泌功能抑制作用明显。国外学者Kramer[3]的研究证实2型糖尿病患者经过短期的胰岛素强化治疗， 血糖、HOMA-B、HOMA-IR不仅可以得到改善， 并且在一定程度上后期的血糖可以得到长期缓解。国内学者祝方[4]等的研究同样证实短期胰岛素强化治疗在诱导初诊的2型糖尿病患者血糖控制、胰岛B功能恢复及胰岛素抵抗改善情况取得良好临床效果。本研究结果显示胰岛素泵强化治疗2周后， FBG、2 h PG、HOMA-IR显著降低， 空腹及餐后2 h C肽、HOMA-B显著升高， 说明强化治疗后胰岛β细胞得到有效的休养， 减轻了B细胞的负担并促进其修复。HbA1c无显著变化， 这可能是由于HbA1c反应的是患者近3个月来血糖控制状况的原因。
综上所述， 对于新诊断2型糖尿病患者早期干预策略尤为重要， 通过模拟B细胞生理分泌胰岛素泵的强化治疗， 能迅速有效控制血糖， 患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗均下降， 血清C肽水平显著升高。此外短期胰岛素泵强化治疗后胰岛B细胞功能的恢复， 为后期想要获得良好的血糖控制奠定了基础。如临床收治初诊2型糖尿病同时具备高血糖状态的患者， 及时短期胰岛素泵治疗是内分泌专科医师首选治疗方案之一。
参考文献
[1]Bode BW， Sabbah HT， Gross TM， et al. Diabetes management in the new millennium using insulin pump therapy. Diabetes Metab Res Rev， 2002， 18(suppl1)：S14-S20.
[2]陈宏卫， 王守丽， 任惠龙， 等.胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病人胰岛β细胞功能的影响.浙江临床医学， 2006：8(7)：693-694.
[3]Kramei CK， Zinman B， Retnakaran R. Short-term intensive insulin therapy in type 2 diabetes mellitus： a systematic review and meta-analysia.Lancet Diabetes Endocrinol， 2013， 1(1)：28-34.
[4]祝方， 纪立农， 韩学尧， 等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验. 中国糖尿病杂志， 2003， 11(1)：5-9., http://www.100md.com(廖镜波 孙致连 朱丹华 唐平 李红晖)
【关键词】 2型糖尿病；胰岛素泵；强化治疗；B细胞功能
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.17.038
胰岛B细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus T2DM)发病的中心环节， 持续性高血糖是诱发和加重胰岛B细胞功能衰竭的主要因素之一， 当糖毒性被解除后， 胰岛功能可得到一定的恢复， 是可逆的。国内的临床研究表明， 在2型糖尿病的各个阶段， 对于高血糖患者， 胰岛素泵治疗比多次皮下胰岛素注射能更快使患者血糖将至正常， 能更有效更早解除患者的高糖毒性[1， 2]， 残余胰腺功能可得到及时保护， 后期治疗可获得更大益处。本研究探讨经胰岛素泵短期强化治疗后新诊断2型糖尿病患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血清C肽水平及胰岛素抵抗改善情况， 以期为临床提供可行的治疗方法。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2014～2016年在本院内分泌代谢科住院的62例新诊断2型糖尿病患者为研究对象。纳入标准：①采用WHO 1999年糖尿病诊断标准；②新诊断的2型糖尿病患者， FPG>12 mmol/L或HbA1c>10%；③从未接受有关的降糖治疗。排除标准：1型糖尿病；糖尿病急性并发症；曾接受过任何降糖治疗、生长激素瘤、类固醇性糖尿病、急性胰腺炎合并糖尿病的患者；对透明膜胶布及胰岛素过敏者、怀孕或哺乳期妇女。
1. 2 方法 所有患者入院时均进行糖尿病教育， 并测体重指数(BMI)， 次日清晨行100 g标粉馒头餐试验， 空腹抽血检测血糖、HbA1c、血清C肽水平。在严格饮食控制及适量运动基础上， 随机给予美敦力泵强化治疗， 胰岛素选取门冬胰岛素注射液[诺和诺德(中国)制药有限公司， 规格：300 U/支]， 总剂量为体质量(kg)×(0.4～0.6)， 其中总量的1/2作为基础量， 另1/2作为餐前大剂量， 3餐前大剂量按1/3： 1/3： 1/3分配。血糖监测采用微量强生血糖仪测定， 每日观察患者7点毛细血糖(3餐前、3餐后2 h、凌晨3点)， 注射的基础量及餐前追加量每天根据血糖监测情况来调整， 同时积极预防低血糖发生， 当FPG在4.4～6.1 mmol/L、2 h PG在4.4～8.0 mmol/L水平时被认为血糖达标， 并且记录胰岛素日均用量及血糖达标所需时间， 计算HOMA-β[HOMA-β=(20×空腹胰岛素)/(空腹血糖-3.5)]， HOMA-IR[HOMA-IR=(空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5]。
1. 3 观察指标 比较患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、血清C肽， 计算HOMA-B、HOMA-IR。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t檢验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
62例患者经胰岛素泵强化治疗达标所需时间为(4.7±
0.9)d， 平均胰岛素用量为(38.4±5.2)U/d， 治疗2周后， 患者FPG、2 h PG水平、HOMA-IR指数均较治疗前明显下降， 差异有统计学意义(P<0.01)；患者HbA1c均较治疗前有所下降， 但差异无统计学意义(P>0.05)；患者血清C肽水平、HOMA-B较治疗前升高， 差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
3 讨论
本研究纳入的62例初诊的2型糖尿病患者治疗前已存在高血糖、高HbA1c水平及低C肽水平， 患者胰岛B细胞的分泌在长期应对高糖、高热量摄入及代偿胰岛素抵抗的过程中， B细胞的正常时相分泌受到打击， 高血糖对B细胞分泌功能抑制作用明显。国外学者Kramer[3]的研究证实2型糖尿病患者经过短期的胰岛素强化治疗， 血糖、HOMA-B、HOMA-IR不仅可以得到改善， 并且在一定程度上后期的血糖可以得到长期缓解。国内学者祝方[4]等的研究同样证实短期胰岛素强化治疗在诱导初诊的2型糖尿病患者血糖控制、胰岛B功能恢复及胰岛素抵抗改善情况取得良好临床效果。本研究结果显示胰岛素泵强化治疗2周后， FBG、2 h PG、HOMA-IR显著降低， 空腹及餐后2 h C肽、HOMA-B显著升高， 说明强化治疗后胰岛β细胞得到有效的休养， 减轻了B细胞的负担并促进其修复。HbA1c无显著变化， 这可能是由于HbA1c反应的是患者近3个月来血糖控制状况的原因。
综上所述， 对于新诊断2型糖尿病患者早期干预策略尤为重要， 通过模拟B细胞生理分泌胰岛素泵的强化治疗， 能迅速有效控制血糖， 患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗均下降， 血清C肽水平显著升高。此外短期胰岛素泵强化治疗后胰岛B细胞功能的恢复， 为后期想要获得良好的血糖控制奠定了基础。如临床收治初诊2型糖尿病同时具备高血糖状态的患者， 及时短期胰岛素泵治疗是内分泌专科医师首选治疗方案之一。
参考文献
[1]Bode BW， Sabbah HT， Gross TM， et al. Diabetes management in the new millennium using insulin pump therapy. Diabetes Metab Res Rev， 2002， 18(suppl1)：S14-S20.
[2]陈宏卫， 王守丽， 任惠龙， 等.胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病人胰岛β细胞功能的影响.浙江临床医学， 2006：8(7)：693-694.
[3]Kramei CK， Zinman B， Retnakaran R. Short-term intensive insulin therapy in type 2 diabetes mellitus： a systematic review and meta-analysia.Lancet Diabetes Endocrinol， 2013， 1(1)：28-34.
[4]祝方， 纪立农， 韩学尧， 等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验. 中国糖尿病杂志， 2003， 11(1)：5-9., http://www.100md.com(廖镜波 孙致连 朱丹华 唐平 李红晖)