4 氧化应激在糖尿病神经痛中发挥的作用

    周围神经损伤是导致慢性疼痛发生的最主要原因， 因此阻止和治疗神经痛的关键在于明确高血糖环境下神经损伤的病理生理机制。既往研究认为， 高血糖是导致神经损伤和神经痛发生的最主要原因， 但近年来研究发现， 严格的血糖控制并不能阻止神经病变的发生， 甚至许多小神经纤维痛性改变在糖尿病前期即可出现， 这说明高血糖环境引起的代谢紊乱和继发性细胞损害才是引起神经损害的重要机制， 而非高血糖本身[1]。目前发现的高血糖引起神经损害的可能机制包括氧化亚硝化应激、多元醇通路的激活、终末糖基化产物的聚集、神经炎症以及PARP超表达引起的凋亡等， 其中氧化应激和炎症被认为是多种通路的中心机制[4]。然而临床上采用抗氧化剂和抗炎药物治疗痛性神经病变的效果并不乐观， 甚至非选择性的抗炎和抗氧化还可能造成神经损害加重和肾毒性等副作用， 这可能与ROS和促炎细胞因子本身就是机体不可缺少的信号分子有关。另外， 氧化应激状态下， 一些对氧化环境敏感的转录因子如NF-κB、Nrf2等可发生激活或抑制 ......